Suolen mikrobiotasiirto, radiokemoterapia ja sintilimabi paikallisessa edistyneessä paksusuolen syövässä
Suolen mikrobiotasiirron teho ja turvallisuus yhdistettynä radiokemoterapiaan ja sintilimabiin neoadjuvantissa paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa-yksittäinen käsivarsi, tulevaisuuden, yhden keskuksen tutkimustutkimus
Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän tavanomainen hoito on neoadjuvanttista kemoradioterapiaa, jota seuraa kokonaismesorektaalinen leikkaus. Vaikka immuunitarkistuspisteen estäjät ovat lupaavia erilaisten syöpien hoidossa, sädehoidon ja immunoterapian yhdistelmästä puuttuu edelleen korkean tason näyttöön perustuva lääketiede, ja tehokkuutta on edelleen rajoitettu peräsuolen syöpään.
Siksi suunnittelimme tutkimuksen suoliston mikrobiotasiirron tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdistettynä synkroniseen radiokemoterapiaan ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjälle Xindilimab -neoadjuvantterapia paikallisesti edistyneelle peräsuolen syöpään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyövän esiintyvyysaste (CRC) kuuluu maailman kolmeen yleisimpaan syöpiin, kun taas kuolleisuus on kahden parhaan joukossa. Peräsuolen syövän varhaiset oireet eivät ole ilmeisiä, ja noin 60 prosentilla potilaista diagnosoidaan paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä. Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän tavanomainen hoito on neoadjuvanttista kemoradioterapiaa, jota seuraa kokonaismesorektaalinen leikkaus. Potilaiden vaste sädehoitoon osoitti kuitenkin merkittävää heterogeenisyyttä, patologisen täydellisen vasteasteen (PCR) ollessa 6% - 39%. Lisäksi merkittävä osa LARC -potilaista (20% -40%) ei reagoi preoperatiiviseen sädehoitoon (PRERT). Siksi on ratkaisevan tärkeää löytää tapoja lievittää säteilykestävyyttä kasvaimissa.
Immuunitarkastuspisteen estäjiä (ICI) käytetään yhä enemmän erilaisissa kiinteissä kasvaimissa. Immunoterapia CRC: n alalla on kuitenkin aina ollut erillinen, potilailla, joilla on epäsuhtakorjausvirheet (DMMR) tai korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI -H) (osuus 5% -15% kaikista CRC: stä), jolla on korkeampi tuumorimutaatiotaakka (TMB) ja enemmän kasvainpopulaation immuotoisa lymfosyytti; Potilailla, joilla on mikrosatelliittialue (MSS) tai normaali sopeutumiskorjaus (PMMR), on kuitenkin huono immuunihoidon teho. Tällä hetkellä sädehoitoa pidetään laajalti mekanismina, joka laukaisee paikalliset ja systeemiset immuunivasteet, jotka tarjoavat teoreettisen perustan sädehoidon ja immunoterapian (IRT) yhdistelmälle. Vuonna 2022 jännite-A-tutkimus raportoi nvolumabihoidon lisäämisestä pitkäaikaisen synkronisen kemoradioterapian jälkeen. Tulokset osoittivat, että tärkein patologinen vasteen (MPR) nopeus ja PCR -nopeus 37 MSS LARC -potilaalla leikkauksen jälkeen olivat vastaavasti 38% ja 30%. Lisäksi useat tutkimukset ovat suorittaneet samanlaisia tutkimuksia eri menetelmillä. Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset ovat saavuttaneet tietyt terapeuttiset vaikutukset, ja PCR -määrät vaihtelevat 37,5%: sta 57,1%: iin. Sädehoidon ja immunoterapian yhdistelmästä puuttuu kuitenkin edelleen korkeatasoinen näyttöön perustuva lääketiede, ja tehokkuus on edelleen rajallinen.
Suolen mikrobiota on monimutkainen mikrobiyhteisö, joka liittyy läheisesti peräsuolen syövän esiintymiseen ja kehitykseen. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiota voi ennustaa vasteen neoadjuvanttiseen sädehoitoon, parantaa hoidon vastetta ja vähentää hoidon toksisuutta. Lisäksi on vahvistettu, että suoliston mikrobiota voi muuttaa kasvaimen immuunijärjestelmää (aikaa), mikä vaikuttaa siten ICI: n vasteeseen. Kahden vaiheen I tutkimuksen tulokset osoittavat, että vastaajista johdettu suoliston mikrobiotasiirto (FMT) käänsivät melanooman tehokkaasti immuuniresistenssin perustamalla perustan FMT: n kliiniselle levitykselle syövän immunoterapiassa. Vaiheen II tutkimuksessa otettiin mukaan yhteensä 20 MSS MCRC -potilasta ja saivat FMT: tä yhdistettynä trastutsumabiin ja furosemidiin kolmantena rivin tai korkeamman vuoden ajan. Mediaani PFS oli 9,6 kuukautta (95% CI 4,1-15,1) ja mediaani OS oli 13,7 kuukautta (95% CI 9,3-17,7), hallittavissa olevat sivuvaikutukset osoittaen FMT: n potentiaalin peräsuolen syövän alalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315000
- First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- On allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake hyvällä noudattamisella;
- Ikä 18–75 vuotta;
- ECOG-pistemäärä 0-1 pistettä;
- Paikallisesti edistynyt peräsuolen adenokarsinooma ja TNM: n kliininen vaihe IIA-IIIC (T3-4/N+);
- Kasvaimen alareunan ja peräaukon marginaalin välinen etäisyys on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 cm.
- Eivät ole aikaisemmin saaneet kasvaimenvastaista hoitoa (mukaan lukien, mutta rajoittumatta leikkaus, sädehoito, kemoterapia, anti-verisuoniterapia, immunoterapia jne.); 7 Pääelin toimii hyvin. -
Poissulkemiskriteerit:
1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien peräsuolen syöpä muiden patologisten tyyppien kanssa 5 vuoden kuluessa; 2. Ei käytä probiootteja viimeisen kahden kuukauden aikana; 3. Suolen esteen vakavat vauriot, kuten sepsis, aktiivinen maha -suolikanavan verenvuoto, perforointi jne.; 4. painonpudotus on ≥ 20% 90 päivän kuluessa; 5. Huono ravitsemustila tai PG-SGA-pistemäärä ≥ 9; 6. Vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet.
- Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg)
- ≥ luokan 2 sydänlihaksen iskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöt (QTC ≥ 470 ms) ja ≥ luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Interstitiaalisen keuhkosairauden, tarttuvan keuhkokuumeen, keuhkofibroosin tai muun hallitsemattoman akuutin keuhkosairauden historia
- Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE -tason 2 infektio)
- Maksakirroosi ja aktiivinen hepatiitti; Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B referenssi: HBsAg on positiivinen ja HBV -DNA: n havaitsemisarvo ylittää normaalin arvon ylärajan; hepatiitti C Viite: HCV -vasta -aine positiivinen ja HCV -viruksen tiitterin havaitsemisarvo ylittää normaalin ylärajan); HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B B pinta -antigeeni tai ydinvasta -aine ja potilaat, joilla on hepatiitti C
- Aktiiviset syfilispotilaat
- Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai vatsakalvon dialyysiä
- Immuunikatohistoria, mukaan lukien HIV -positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet tai elinsiirrot 7. Diabeteksen huono hallinta (paasto verensokeri [FBG]> 10mmol/L) 8. Merkittävä kirurginen hoito, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vaurio 60 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista; Tai pitkäaikaiset käsittelemättömät haavat tai murtumat 9. Vakavat valtimoiden/laskimoiden tromboottiset tapahtumat, kuten aivo-verisuoni-onnettomuudet (mukaan lukien väliaikaiset iskeemiset hyökkäykset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän suonen tromboosin ja keuhkojen embolismin sisällä tapahtuvat kuuden kuukauden kuluessa tai psykrooppisten lääkkeiden historiassa. Vakavien allergioiden historia 12. Raskaana tai imettäviä naisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suolen mikrobiotasiirto yhdistettynä kemoradioterapiaan ja sintilimabiin
Suolen mikrobiotasiirto yhdistettynä synkroniseen sädehoitoon, kemoterapiaan ja sintilimabiin neoadjuvantterapiana
|
Kaikki potilaat saivat tavanomaista pitkäaikaista sädehoitoa (LCRT) (50,0Gy/25F) ja samanaikaisen kemoterapian kapesitabiinilla (825 mg/m2, tarjous, PO) (vaihe 1); Xelox-kaavio (oksaliplatiini 130 mg/m2, IVGTT ， D1 ； Kapesitabiini 1000 mg/m2, tarjous ， D1-14) (vaihe 2); .
Sädehoidon ja kemoterapiajakson aikana he saivat myös kaksi immunoterapiajaksoa Sintilimabilla (200 mg, IVGTT, D1, Q3W).
Vaiheen 1 aikana suoliston mikrobiotasiirtokäsittely, siirtokäsittelyyn käytetään oraalista suoliston mikrobiotakapselia, annoksella 30 kapselia/päivä (noin 1U -sedimentin mikrobiota, joka sisältää noin 1 x 1013 bakteeria).
Siirto suoritetaan jatkuvasti 3 päivän ajan jokaisesta viikosta alkaen, yhteensä 3 hoitokurssia.
50.0Gy/25f
6-8 viikkoa ensimmäisen vaiheen päättymisen jälkeen ja yhdistettynä Xelox-ohjelman adjuvanttikemoterapian 5 sykliin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen täydellinen vasteaste
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Määritetään YPT0N0: n henkilöiden prosentuaaliseksi osuudeksi, joilla ei ole primaarikasvaimen ja imusolmukkeiden jäljellä olevia kasvainsoluja leikkauksen jälkeen kaikkiin koehenkilöihin verrattuna.
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Kolme vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, jotka ovat edelleen elossa 3 vuoden seurannan jälkeen kaikkien aiheiden keskuudessa.
|
Kolme vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
R0 -resektiotaso
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Määritelty koko kasvainten resektionopeudeksi, jonka negatiiviset marginaalit on poistettu mikroskoopilla
|
Leikkauksen aikana
|
|
Kasvaimen regression luokittelu
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
AJCC 8. painon mukaan kasvaimen regressioluokitus perustuu kasvaimen fibroosin ja jäännösten kasvainten osuuteen.
Aste 0 osoittaa kasvaimen täydellisen regression, aste 1 osoittaa yli 90%: n regression, luokka 2 osoittaa regression välillä 10% - 90%, aste 3 osoittaa,
|
Leikkauksen aikana
|
|
Neoadjuvantterapian valmistumisaste
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Määritelty prosentuaaliseksi henkilöiksi, jotka ovat suorittaneet kaikki neoadjuvanttiset terapiat kaikkiin koehenkilöihin verrattuna
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Tapahtuman ilmainen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Kolme vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Kolmen vuoden ajan seurannan henkilöiden prosenttiosuus ja silti selvisi ilman sairauksien uusiutumista tai hoitosuunnitelman muutosta kaikkien koehenkilöiden keskuudessa.
|
Kolme vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Sairausvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Kolme vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Kolme vuotta seurattua henkilöä ja silti selvisivät edelleen ilman sairauden uusiutumista kaikkien koehenkilöiden keskuudessa.
|
Kolme vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY-XM-038
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .