Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace střevní mikrobioty, radiochemoterapie a sintitilimab v lokalizované pokročilé rakovině tlustého střeva

9. dubna 2025 aktualizováno: Qingsong Tao, First Affiliated Hospital of Ningbo University

Účinnost a bezpečnost transplantace střevní mikrobioty v kombinaci s radiochemoterapií a sintilimabem v neoadjuvantní léčbě pro lokálně pokročilé rakoviny rektálu-jediné rameno, prospektivní, průzkumná studie s jedním centrem, jednorázová průzkumná studie

Standardní léčbou lokálně pokročilé rakoviny rektálu je neoadjuvantní chemoradioterapie následovanou celkovou mezorektální excizí. Zatímco inhibitory imunitního kontrolního bodu jsou slibné při léčbě různých rakovin, kombinace radioterapie a imunoterapie stále postrádá medicínu založenou na důkazech na vysoké úrovni a účinnost je stále omezená u rektálního karcinomu.

Navrhli jsme tedy studii o účinnosti a bezpečnosti transplantace střevní mikrobioty kombinované se synchronní radiochemoterapií a inhibitorem imunitního kontrolního bodu Xindilimab neoadjuvantní terapii pro lokálně pokročilou rektální rakovinu.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Míra incidence rakoviny kolorektálního kolorektálu (CRC) se řadí mezi tři nejčastější rakoviny na světě, zatímco míra úmrtnosti patří mezi dva nejlepší. První příznaky rakoviny rektálu nejsou zřejmé a asi 60% pacientů je diagnostikováno lokálně pokročilé rakoviny rektálu. Standardní léčbou lokálně pokročilé rakoviny rektálu je neoadjuvantní chemoradioterapie následovanou celkovou mezorektální excizí. Reakce pacientů na radioterapii však vykazovala významnou heterogenitu s patologickou úplnou mírou odezvy (PCR) v rozmezí od 6% do 39%. Kromě toho významná část pacientů s LARC (20% -40%) nereaguje na předoperační radioterapii (PRRT). Proto je zásadní najít způsoby, jak zmírnit odolnost proti radiaci v nádorech.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) se stále více používají u různých pevných nádorů. Imunoterapie v oblasti CRC však byla vždy zřetelná, u pacientů s vadami o opravě neshody (DMMR) nebo vysokou nestabilitou mikrosatelitu (MSI -H) (představující 5% -15% všech CRC), kteří mají vyšší zatížení mutace nádoru (TMB) a více infiltrující tumor; Pacienti se stabilitou mikrosatelitu (MSS) nebo normální opravou nesouladu (PMMR) však mají špatnou účinnost imunitní terapie. V současné době je radioterapie široce považována za mechanismus, který vyvolává místní a systémové imunitní odpovědi a poskytuje teoretický základ pro kombinaci radioterapie a imunoterapie (IRT). V roce 2022 studie napětí-A uváděla přidání léčby nivolumabem po dlouhodobé synchronní chemoradioterapii. Výsledky ukázaly, že hlavní míra patologické odpovědi (MPR) a míra PCR u 37 pacientů s LARC po chirurgickém zákroku byla 38%, respektive 30%. Kromě toho více studií provedlo podobné průzkumy různými metodami. Celkově tyto studie dosáhly určitých terapeutických účinků, přičemž míry PCR se pohybují od 37,5% do 57,1%. Kombinace radioterapie a imunoterapie však stále postrádá medicínu založenou na důkazech na vysoké úrovni a účinnost je stále omezená.

Střevní mikrobiota je komplexní mikrobiální komunita úzce související s výskytem a vývojem rakoviny rektálu. Předchozí studie ukázaly, že střevní mikrobiota může předpovídat odpověď na neoadjuvantní radioterapii, zlepšit léčbu a snížit toxicitu léčby. Kromě toho bylo potvrzeno, že střevní mikrobiota může přetvořit nádor imunitní mikroprostředí (čas), čímž ovlivňuje reakci na ICI. Výsledky dvou studií fáze I naznačují, že transplantace střevní mikrobioty (FMT) odvozená od respondentů účinně zvrátila imunitní odolnost v melanomu a položila základ pro klinickou aplikaci FMT v imunoterapii rakoviny. Ve studii fáze II bylo zařazeno celkem 20 pacientů s MCRC MCRC a dostáno FMT v kombinaci s trastuzumabem a furosemidem jako třetí linií nebo nad léčbou. Střední PFS byla 9,6 měsíců (95% CI 4,1-15.1) a střední OS byl 13,7 měsíců (95% CI 9,3-17,7), S kontrolovatelnými vedlejšími účinky, které prokazují potenciál FMT v oblasti rektálního rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315000
        • First Affiliated Hospital of Ningbo University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Musí podepsat formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním;
  2. Věk 18 až 75 let;
  3. Skóre ECOG 0-1 bodů;
  4. Lokálně pokročilý adenokarcinom rektarcinomu a klinického stádia TNM IIA-IIIC (T3-4/N+);
  5. Vzdálenost mezi dolním okrajem nádoru a análním okrajem je menší nebo rovná 10 cm.
  6. V minulosti nedostávaly žádné protinádorové léčby (včetně, ale nejen chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, anti vaskulární terapie, imunoterapie atd.); 7 Hlavní orgán funguje dobře. -

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Jiné maligní nádory, včetně rakoviny konečníku s jinými patologickými typy do 5 let; 2. Nepoužívat probiotika za poslední 2 měsíce; 3. vážné poškození střevní bariéry, jako je sepse, aktivní gastrointestinální krvácení, perforace atd.; 4. úbytek hmotnosti ≥ 20% do 90 dnů; 5. Špatný stav výživy nebo skóre PG-SGA ≥ 9; 6. závažné a/nebo nekontrolované nemoci.

    1. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg)
    2. ≥ Ischémie myokardu nebo infarktu myokardu, arytmie (QTC ≥ 470 ms) a ≥ ≥ ≥ Kongenivní srdeční selhání ≥ ≥ ≥ 2.
    3. Historie intersticiálního onemocnění plic, infekční pneumonie, plicní fibrózy nebo jiných nekontrolovaných akutních plicních onemocnění
    4. Aktivní nebo nekontrolovaná těžká infekce (≥ infekce úrovně 2 CTCAE)
    5. Cirhóza a aktivní hepatitida; Aktivní hepatitida (reference hepatitidy B: HBSAG je pozitivní a hodnota detekce HBV DNA přesahuje horní hranici normální hodnoty; reference hepatitidy C: HCV protilátka pozitivní a hodnota detekce viru HCV přesahující horní hranici normální); POZNÁMKA: Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem nebo jádrovou protilátkou s pozitivní hepatitidou B B a pacienti s hepatitidou C, kteří splňují podmínky inkluze, potřebují kontinuální antivirovou léčbu, aby se zabránilo aktivaci viru
    6. Aktivní pacienti syfilis
    7. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
    8. Historie imunodeficience, včetně pozitivity HIV nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů 7. Špatná kontrola diabetu (půst v krvi glukózy [FBG]> 10 mmOl/l) 8. Významná chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné traumatické poškození; Nebo dlouhodobé neléčené rány nebo zlomeniny 9. Vážné arteriální/žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární nehody (včetně dočasných ischemických útoků, mozkové krvácení, mozkové infarkt), hluboká žilní trombóza, a pulmonová embolická došlo v 6 měsících, které se vyskytly v 6 měsících, došlo k duševnímu ořizování, které jsou k ničemu, které jsou k ničemu, které jsou k ničemu, které jsou k ničemu, které jsou k ničemu, které jsou k ničemu, které jsou nejednotivé, že jsou nejednotí 11. Historie těžkých alergií 12. Těhotná nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace střevní mikrobioty kombinovaná s chemoradioterapií a sintilimabem
Transplantace střevní mikrobioty kombinovaná se synchronní radioterapií, chemoterapií a sintilimabem jako neoadjuvantní terapie
Lék: Sintilimab plus chemoterapie
Všichni pacienti dostávali standardní dlouhodobou radiační terapii (LCRT) (50,0Gy/25F) a souběžnou chemoterapii kapecitabinem (825 mg/m2, BID, PO) (fáze 1); Schéma Xelox (oxaliplatin 130 mg/m2, ivgtt ， d1 ； kapecitabin 1000 mg/m2, bid ， d1-14) (fáze 2); . Během období radioterapie a chemoterapie také obdrželi dva cykly imunoterapie s Sintilimabem (200 mg, IVGTT, D1, Q3W).
Lék: Tobolky pro mikrobioty ve střevě
Během fáze 1 se pro transplantační ošetření používají perorální střevní mikrobiota tobolky pro transplantaci s dávkou 30 tobolek/den (asi 1U sedimentový mikrobiota obsahující asi 1 x 1013 bakterií). Transplantace se provádí nepřetržitě po dobu 3 dnů od každého týdne, celkem 3 kurzy léčby.
Záření: Standardní radioterapie s dlouhým kurzem
50,0Gy/25f
Postup: Celková mezorektální excize
6-8 týdnů po skončení první fáze a kombinované s 5 cykly adjuvantní chemoterapie Xelox.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická úplná míra odezvy
Časové okno: Až 12 týdnů
Definováno jako procento subjektů s YPT0N0, kteří nemají zbytkové nádorové buňky v primárním nádoru a lymfatických uzlinách po chirurgickém zákroku ve srovnání se všemi subjekty.
Až 12 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Tři roky po skončení léčby
Procento subjektů, kteří jsou stále naživu po 3 letech sledování mezi všemi předměty.
Tři roky po skončení léčby
Rychlost resekce R0
Časové okno: Během operace
Definována jako úplná rychlost resekce nádorů s negativním okrajem odstraněným pod mikroskopem
Během operace
Slahování regrese nádoru
Časové okno: Během operace
Podle 8. vydání AJCC je třídění nádoru založeno na podílu fibrózy a zbytkových nádorů v nádoru. Stupeň 0 označuje úplnou regresi nádoru, stupeň 1 naznačuje regresi více než 90%, stupeň 2 naznačuje regresi mezi 10%a 90%, stupeň 3 ukazuje regresi menší než 10%a známka 4 nenaznačuje žádnou významnou regresi nádoru
Během operace
Míra dokončení neoadjuvantní terapie
Časové okno: Až 6 týdnů
Definováno jako procento subjektů, kteří dokončili všechny neoadjuvantní terapie ve srovnání se všemi subjekty
Až 6 týdnů
Míra přežití zdarma
Časové okno: Tři roky po skončení léčby
Procento subjektů, které byly sledovány po dobu 3 let a stále přežily bez recidivy nemoci nebo změny léčebného plánu u všech subjektů.
Tři roky po skončení léčby
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: Tři roky po skončení léčby
Procento subjektů, které byly sledovány po dobu 3 let a stále přežily bez recidivy nemoci u všech subjektů.
Tři roky po skončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Ningbo University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY-XM-038

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sintilimab plus chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit