Darmmikrobiota -Transplantation, Radiochemotherapie und Sintilimab bei lokalisierten fortgeschrittenen Dickdarmkrebs

Die Inzidenzrate von Darmkrebs (CRC) zählt zu den drei häufigsten Krebsarten der Welt, während die Sterblichkeitsrate zu den Top -Testen liegt. Frühe Symptome von Rektalkrebs sind nicht offensichtlich, und bei etwa 60% der Patienten wird lokal fortgeschrittener Rektalkrebs diagnostiziert. Die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittene Rektalkrebs ist die neoadjuvante Chemoradiotherapie, gefolgt von einer gesamten mesorektalen Exzision. Die Reaktion von Patienten auf eine Strahlentherapie zeigte jedoch eine signifikante Heterogenität, wobei die pathologischen vollständigen Ansprechraten (PCR) zwischen 6% und 39% lagen. Darüber hinaus reagieren ein signifikanter Anteil der LARC -Patienten (20% -40%) nicht auf eine präoperative Strahlentherapie (Vorrunde). Daher ist es entscheidend, Wege zu finden, um die Strahlenresistenz innerhalb von Tumoren zu lindern.

Immun -Checkpoint -Inhibitoren (ICIs) werden zunehmend in verschiedenen festen Tumoren verwendet. Die Immuntherapie auf dem Gebiet von CRC war jedoch immer unterschiedlich, bei Patienten mit Mismatch -Reparaturdefekten (DMMR) oder einer hohen Mikrosatelliten -Instabilität (MSI -H) (5% -15% aller CRCs) mit höherem Tumormutationsbelastung (TMB) und Tumor -Infiltrating -Lymphocyte (TMB), was sie zu dominierterem Infiltrating (Tile zu dominierter) (Tile), was sie zu dominierterem Infiltrating (Tile zu dominierter), was sie zu dominierterem Infiltrating (Tile -Tile), was sie zu dominierterer Population zu machen; Patienten mit Mikrosatellitenstabilität (MSS) oder normaler Fehlpaarungsreparatur (PMMR) haben jedoch eine schlechte Wirksamkeit der Immuntherapie. Gegenwärtig gilt die Strahlentherapie allgemein als Mechanismus, der lokale und systemische Immunantworten auslöst und eine theoretische Grundlage für die Kombination von Strahlentherapie und Immuntherapie (IRT) liefert. Im Jahr 2022 berichtete die Voltage-A-Studie über die Zugabe einer Nivolumab-Behandlung nach langfristiger synchroner Chemotherapie. Die Ergebnisse zeigten, dass die Hauptgeschwindigkeit der pathologischen Reaktion (MPR) und die PCR -Rate bei 37 MSS -LARC -Patienten nach der Operation 38% bzw. 30% betrug. Darüber hinaus haben mehrere Studien ähnliche Explorationen mit unterschiedlichen Methoden durchgeführt. Insgesamt haben diese Studien bestimmte therapeutische Wirkungen erzielt, wobei die PCR -Raten zwischen 37,5% und 57,1% liegen. In der Kombination aus Strahlentherapie und Immuntherapie fehlt jedoch immer noch eine evidenzbasierte Medizin auf hoher Ebene, und die Wirksamkeit ist immer noch begrenzt.

Die Darmmikrobiota ist eine komplexe mikrobielle Gemeinschaft, die eng mit dem Auftreten und der Entwicklung von Rektalkrebs verbunden ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass Darmmikrobiota die Reaktion auf eine neoadjuvante Strahlentherapie vorhersagen kann, die Behandlungsreaktion verbessern und die Behandlungstoxizität verringern kann. Darüber hinaus wurde bestätigt, dass die Darmmikrobiota die Tumor -Immunmikroumgebung (Zeit) umgestalten kann, wodurch die Reaktion auf ICIS beeinflusst wird. Die Ergebnisse von zwei Phase -I -Studien zeigen, dass Darmmikrobiota -Transplantation (FMT), die von Respondern stammen, die Immunresistenz bei Melanomen wirksam umgekehrt und die Grundlage für die klinische Anwendung von FMT bei der Krebsimmuntherapie bildeten. In einer Phase -II -Studie wurden insgesamt 20 MSS -MCRC -Patienten eingeschlossen und erhielten FMT in Kombination mit Trastuzumab und Furosemid als dritte Linie oder über die Behandlung. Der mittlere PFS betrug 9,6 Monate (95% CI 4,1-15,1) und das mittlere Betriebssystem betrug 13,7 Monate (95% CI 9,3-17,7). mit kontrollierbaren Nebenwirkungen, die das Potenzial von FMT im Bereich von Rektalkrebs demonstrieren.