Intestinal mikrobiota -transplantation, radiokemoterapi og Sintilimab i lokaliseret avanceret tyktarmskræft

Forekomsten af ​​kolorektal kræft (CRC) rangerer blandt de tre mest almindelige kræftformer i verden, mens dødeligheden rangerer blandt de to øverste. Tidlige symptomer på endetarmskræft er ikke indlysende, og ca. 60% af patienterne diagnosticeres med lokalt avanceret endetarmskræft. Standardbehandlingen for lokalt avanceret rektal kræft er neoadjuvant kemoradioterapi efterfulgt af total mesorektal excision. Imidlertid viste patienternes respons på strålebehandling signifikant heterogenitet med patologiske komplette responsrater (PCR) fra 6% til 39%. Derudover reagerer en betydelig del af LARC -patienter (20% -40%) ikke på præoperativ strålebehandling (PRERT). Derfor er det vigtigt at finde måder at lindre strålingsmodstand inden for tumorer.

Immunkontrolinhibitorer (ICIS) bruges i stigende grad i forskellige faste tumorer. Imidlertid har immunterapi inden for CRC altid været tydeligt, med patienter med fejlfastningsfejl (DMMR) eller høj mikrosatellit -ustabilitet (MSI -H) (tegner sig for 5% -15% af alle CRC'er) med en højere tumormutationsbyrde (TMB) og mere tumorinfiltrerende lymfocyter (tilier), hvilket gør dem til den absolutte dominerende dominerende befolkning for immunoste; Patienter med mikrosatellitstabilitet (MSS) eller normal misforholdsreparation (PMMR) har imidlertid dårlig immunterapi -effektivitet. På nuværende tidspunkt betragtes strålebehandling bredt som en mekanisme, der udløser lokale og systemiske immunresponser, hvilket giver et teoretisk grundlag for kombinationen af ​​strålebehandling og immunterapi (IRT). I 2022 rapporterede VOLTAGE-A-undersøgelsen tilsætning af Nivolumab-behandling efter langvarig synkron kemoradioterapi. Resultaterne viste, at den største patologiske respons (MPR) -rate og PCR -sats hos 37 MSS LARC -patienter efter operationen var henholdsvis 38% og 30%. Derudover har flere undersøgelser foretaget lignende undersøgelser med forskellige metoder. Generelt har disse undersøgelser opnået visse terapeutiske virkninger med PCR -satser fra 37,5% til 57,1%. Kombinationen af ​​strålebehandling og immunterapi mangler dog stadig et bevisbaseret medicin på højt niveau, og effektiviteten er stadig begrænset.

Tarmmikrobiota er et komplekst mikrobielt samfund, der er tæt knyttet til forekomsten og udviklingen af ​​endetarmskræft. Tidligere undersøgelser har vist, at tarmmikrobiota kan forudsige respons på neoadjuvant strålebehandling, forbedre behandlingsresponsen og reducere behandlingstoksiciteten. Derudover er det blevet bekræftet, at tarmmikrobiotaen kan omforme tumorimmunmikromiljøet (tid), hvilket dermed påvirker responsen på ICIS. Resultaterne af to -fase I -forsøg indikerer, at tarmmikrobiota -transplantation (FMT) afledt af respondenterne effektivt vendte immunresistens i melanom, hvilket lagde grundlaget for den kliniske anvendelse af FMT i kræftimmunoterapi. I en fase II -undersøgelse blev i alt 20 MSS MCRC -patienter tilmeldt og modtaget FMT kombineret med trastuzumab og furosemid som tredje linje eller over behandling. Median PFS var 9,6 måneder (95% CI 4,1-15,1) og median OS var 13,7 måneder (95% CI 9.3-17.7), med kontrollerbare bivirkninger, der demonstrerer potentialet for FMT inden for rektal kræft.