Trapianto di microbiota intestinale, radiochemoterapia e Sintilimab nel carcinoma del colon avanzato localizzato

Il tasso di incidenza del cancro del colon -retto (CRC) si colloca tra i primi tre tumori più comuni al mondo, mentre il tasso di mortalità si colloca tra i primi due. I primi sintomi del carcinoma rettale non sono evidenti e circa il 60% dei pazienti viene diagnosticato un carcinoma rettale localmente avanzato. Il trattamento standard per il carcinoma rettale localmente avanzato è la chemioradioterapia neoadiuvante seguita da un'escissione mesorettale totale. Tuttavia, la risposta dei pazienti alla radioterapia ha mostrato una significativa eterogeneità, con tassi di risposta completi patologici (PCR) che variano dal 6% al 39%. Inoltre, una percentuale significativa di pazienti LARC (20% -40%) non risponde alla radioterapia preoperatoria (Pret). Pertanto, è fondamentale trovare modi per alleviare la resistenza alle radiazioni all'interno dei tumori.

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICIS) vengono sempre più utilizzati in vari tumori solidi. Tuttavia, l'immunoterapia nel campo della CRC è sempre stata distinta, con pazienti con difetti di riparazione della mancata corrispondenza (DMMR) o elevata instabilità di microsatellite (MSI -H) (che contatta il 5% -15% di tutti i CRC) che hanno una popolazione di mutazione tumorale più elevata (TMB) e più immissionali (TILS). Tuttavia, i pazienti con stabilità di microsatellite (MSS) o riparazione normale di mancata corrispondenza (PMMR) hanno una scarsa efficacia della terapia immunitaria. Al momento, la radioterapia è ampiamente considerata come un meccanismo che innesca le risposte immunitarie locali e sistemiche, fornendo una base teorica per la combinazione di radioterapia e immunoterapia (IRT). Nel 2022, lo studio di tensione-A ha riportato l'aggiunta del trattamento con nivolumab dopo chemioradioterapia sincrona a lungo termine. I risultati hanno mostrato che il tasso di risposta patologica principale (MPR) e il tasso di PCR in 37 pazienti LARC MSS dopo l'intervento chirurgico erano rispettivamente del 38% e del 30%. Inoltre, diversi studi hanno condotto esplorazioni simili con metodi diversi. Complessivamente, questi studi hanno ottenuto alcuni effetti terapeutici, con tassi di PCR che vanno dal 37,5% al ​​57,1%. Tuttavia, la combinazione di radioterapia e immunoterapia manca ancora di medicina basata sull'evidenza di alto livello e l'efficacia è ancora limitata.

Il microbiota intestinale è una comunità microbica complessa strettamente correlata al verificarsi e allo sviluppo del carcinoma rettale. Precedenti studi hanno dimostrato che il microbiota intestinale può prevedere la risposta alla radioterapia neoadiuvante, migliorare la risposta al trattamento e ridurre la tossicità del trattamento. Inoltre, è stato confermato che il microbiota intestinale può rimodellare il microambiente immunitario tumorale (tempo), influenzando così la risposta all'ICIS. I risultati di due studi di fase I indicano che il trapianto di microbiota intestinale (FMT) derivato dai soccorritori ha effettivamente invertito la resistenza immunitaria nel melanoma, gettando le basi per l'applicazione clinica di FMT nell'immunoterapia del cancro. In uno studio di fase II, un totale di 20 pazienti con MCRC MSS sono stati arruolati e hanno ricevuto FMT combinato con trastuzumab e furosemide come terza linea o superiore al trattamento. La PFS mediana era di 9,6 mesi (IC 95% 4.1-15.1) e il sistema operativo mediano era di 13,7 mesi (IC 95% 9,3-17,7), Con effetti collaterali controllabili, dimostrando il potenziale di FMT nel campo del cancro del retto.