- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06931808
Transplante de microbiota intestinal, radioquimioterapia e sintilimab em câncer de cólon avançado localizado
A eficácia e a segurança do transplante de microbiota intestinal combinado com radioquimioterapia e sintilimabe em tratamento neoadjuvante para câncer retal localmente avançado-estudo exploratório prospectivo, prospectivo e central único
O tratamento padrão para o câncer retal localmente avançado é a quimiorradioterapia neoadjuvante, seguida de excisão mesorretal total. Embora os inibidores do ponto de verificação imune sejam promissores no tratamento de vários tipos de câncer, a combinação de radioterapia e imunoterapia ainda não possui medicina de alto nível baseada em evidências, e a eficácia ainda é limitada no câncer retal.
Assim, projetamos um estudo sobre a eficácia e a segurança do transplante de microbiota intestinal combinado com a radioquimoterapia síncrona e o inibidor de ponto de verificação imunológico Xindilimab neoadjuvante terapia para câncer retal localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A taxa de incidência de câncer colorretal (CRC) está entre os três principais cânceres mais comuns do mundo, enquanto a taxa de mortalidade está entre os dois primeiros. Os primeiros sintomas de câncer retal não são óbvios e cerca de 60% dos pacientes são diagnosticados com câncer retal localmente avançado. O tratamento padrão para o câncer retal localmente avançado é a quimiorradioterapia neoadjuvante, seguida de excisão mesorretal total. No entanto, a resposta dos pacientes à radioterapia mostrou heterogeneidade significativa, com taxas patológicas de resposta completa (PCR) variando de 6% a 39%. Além disso, uma proporção significativa de pacientes com LARC (20% a 40%) não responde à radioterapia pré -operatória (PRERRT). Portanto, é crucial encontrar maneiras de aliviar a resistência à radiação nos tumores.
Os inibidores do ponto de verificação imune (ICIs) estão sendo cada vez mais utilizados em vários tumores sólidos. However, immunotherapy in the field of CRC has always been distinct, with patients with mismatch repair defects (dMMR) or high microsatellite instability (MSI-H) (accounting for 5% -15% of all CRCs) having a higher tumor mutation burden (TMB) and more tumor infiltrating lymphocytes (TILs), making them the absolute dominant population for immunotherapy; No entanto, pacientes com estabilidade microssatélites (MSS) ou reparo normal de incompatibilidade (PMMR) apresentam baixa eficácia da terapia imunológica. Atualmente, a radioterapia é amplamente considerada como um mecanismo que desencadeia respostas imunes locais e sistêmicas, fornecendo uma base teórica para a combinação de radioterapia e imunoterapia (IRT). Em 2022, o estudo de tensão-A relatou a adição de tratamento com nivolumab após quimiorradioterapia síncrona a longo prazo. Os resultados mostraram que a taxa de resposta patológica principal (MPR) e a taxa de PCR em 37 MSS LARC após a cirurgia foram de 38% e 30%, respectivamente. Além disso, vários estudos realizaram explorações semelhantes com diferentes métodos. No geral, esses estudos alcançaram certos efeitos terapêuticos, com taxas de PCR variando de 37,5% a 57,1%. No entanto, a combinação de radioterapia e imunoterapia ainda não possui medicina de alto nível baseada em evidências, e a eficácia ainda é limitada.
A microbiota intestinal é uma comunidade microbiana complexa intimamente relacionada à ocorrência e desenvolvimento do câncer retal. Estudos anteriores mostraram que a microbiota intestinal pode prever a resposta à radioterapia neoadjuvante, melhorar a resposta ao tratamento e reduzir a toxicidade do tratamento. Além disso, foi confirmado que a microbiota intestinal pode remodelar o microambiente imunológico do tumor (tempo), afetando assim a resposta aos ICIs. Os resultados de dois ensaios de fase I indicam que o transplante de microbiota intestinal (FMT) derivado dos respondentes reverteu efetivamente a resistência imune no melanoma, estabelecendo as bases para a aplicação clínica de FMT na imunoterapia contra o câncer. Em um estudo de fase II, um total de 20 pacientes com MCRC MCRC foi incluído e recebeu FMT combinado com trastuzumabe e furosemida como terceira linha ou acima do tratamento. O PFS mediano foi de 9,6 meses (IC 95% 4,1-15.1) e o sistema operacional mediano foi de 13,7 meses (IC 95% 9.3-17.7), com efeitos colaterais controláveis, demonstrando o potencial de FMT no campo do câncer retal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zhejiang
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Ningbo, Zhejiang, China, 315000
- First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- Deve assinar o formulário de consentimento informado com boa conformidade;
- 18 a 75 anos;
- Pontuação ECOG de 0-1 pontos;
- Adenocarcinoma retal localmente avançado e estágio clínico de TNM IIA-IIIC (T3-4/N+);
- A distância entre a borda inferior do tumor e a margem anal é menor ou igual a 10 cm.
- Não receberam nenhum tratamento antitumoral no passado (incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia anti-vascular, imunoterapia etc.); 7 O órgão principal funciona bem. -
Critérios de exclusão:
1. Outros tumores malignos, incluindo câncer retal com outros tipos patológicos dentro de 5 anos; 2. Não usar probióticos nos últimos 2 meses; 3. Danos graves à barreira intestinal, como sepse, sangramento gastrointestinal ativo, perfuração, etc.; 4. Perda de peso ≥ 20% dentro de 90 dias; 5. Má estado nutricional ou escore PG-SGA ≥ 9; 6. Doenças graves e/ou não controladas.
- Controle de pressão arterial ruim (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg)
- ≥ grau 2 isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (QTC ≥ 470ms) e ≥ grau 2 insuficiência cardíaca congestiva
- História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar ou outras doenças pulmonares agudas não controladas
- Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção por nível 2 de CTCAE)
- Cirrose e hepatite ativa; Hepatite ativa (referência da hepatite B: HbsAg é positivo e o valor de detecção de DNA do HBV excede o limite superior do valor normal; referência da hepatite C: o anticorpo HCV positivo e o valor de detecção do vírus do HCV excedendo o limite superior do normal); Nota: indivíduos com hepatite positiva B B antígeno de superfície ou anticorpo do núcleo e pacientes com hepatite C que atendem às condições de inclusão precisam de tratamento antiviral contínuo para evitar a ativação do vírus
- Pacientes ativos da sífilis
- Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
- História da imunodeficiência, incluindo positividade do HIV ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou transplante de órgãos 7. Controle ruim do diabetes (glicose no sangue em jejum [FBG]> 10mmol/L) 8. Tratamento cirúrgico significativo, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 60 dias anteriores ao tratamento; Ou feridas ou fraturas não tratadas a longo prazo 9. Eventos trombóticos arteriais/venosos graves, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral ou desdobrato), a trombose da veia profunda e a trombose da veia profunda e a trombose do poço de um medicamento da história do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do tratamento do setor de um pouco de uso do tratamento do setor de imóveis, e o embrulhismo pulmonar e o embrulhamento do setor de imóveis. História de alergias graves 12. Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de microbiota intestinal combinada com quimiorradioterapia e sintilimab
Transplante de microbiota intestinal combinada com radioterapia síncrona, quimioterapia e sintilimab como terapia neoadjuvante
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Todos os pacientes receberam terapia de radiação a longo prazo padrão (LCRT) (50.0GY/25F) e quimioterapia simultânea com capecitabina (825 mg/m2, bid, PO) (fase 1); Esquema Xelox (oxaliplatina 130 mg/m2, ivgtt , d1 ; capecitabina 1000 mg/m2, bid , d1-14) (fase 2); .
Durante o período de radioterapia e quimioterapia, eles também receberam dois ciclos de imunoterapia com Sintilimab (200mg, IVGTT, D1, Q3W).
Durante a fase 1, o tratamento com transplante de microbiota intestinal, cápsulas de microbiota intestinal oral são usadas para tratamento de transplante, com uma dose de 30 cápsulas/dia (cerca de 1U de microbiota de sedimentos, contendo cerca de 1 × 1013 bactérias).
O transplante é realizado continuamente por 3 dias a partir de cada semana, para um total de 3 cursos de tratamento.
50.0GY/25f
6-8 semanas após o final da primeira fase e combinados com 5 ciclos de quimioterapia adjuvante do regime Xelox.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa patológica
Prazo: Até 12 semanas
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Definido como a porcentagem de indivíduos com YPT0N0 que não possuem células tumorais residuais no tumor primário e nos linfonodos após a cirurgia em comparação com todos os indivíduos.
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Até 12 semanas
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Sobrevivência geral
Prazo: Três anos após o fim do tratamento
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A porcentagem de indivíduos que ainda estão vivos após 3 anos de acompanhamento entre todos os sujeitos.
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Três anos após o fim do tratamento
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Taxa de ressecção R0
Prazo: Durante a cirurgia
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Definido como a taxa completa de ressecção de tumores com margens negativas removidas sob um microscópio
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Durante a cirurgia
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Classificação de regressão tumoral
Prazo: Durante a cirurgia
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De acordo com a 8ª edição do AJCC, a classificação de regressão do tumor é baseada na proporção de fibrose e tumores residuais no tumor.
O grau 0 indica regressão completa do tumor, o grau 1 indica regressão acima de 90%, o grau 2 indica a regressão entre 10%e 90%, o grau 3 indica a regressão inferior a 10%e o grau 4 indica que não há regressão significativa do tumor
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Durante a cirurgia
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Taxa de conclusão da terapia neoadjuvante
Prazo: Até 6 semanas
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Definido como a porcentagem de indivíduos que concluíram todas as terapias neoadjuvantes em comparação com todos os indivíduos
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Até 6 semanas
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Taxa de sobrevivência livre de eventos
Prazo: Três anos após o fim do tratamento
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A porcentagem de indivíduos que foram acompanhados por 3 anos e ainda sobreviveu sem recorrência de doenças ou mudança de plano de tratamento entre todos os sujeitos.
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Três anos após o fim do tratamento
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Taxa de sobrevivência livre de doença
Prazo: Três anos após o fim do tratamento
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A porcentagem de indivíduos que foram acompanhados por 3 anos e ainda sobreviveu sem a recorrência de doenças entre todos os indivíduos.
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Três anos após o fim do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY-XM-038
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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