局部晚期结肠癌中的肠道菌群移植，放射化学疗法和Sintilimab

结直肠癌（CRC）的发病率是世界上最常见的三个最常见癌症之一，而死亡率率排名前两名。 直肠癌的早期症状并不明显，约60％的患者被诊断出患有局部晚期直肠癌。 局部晚期直肠癌的标准治疗方法是新辅助化学疗法，然后进行全直肠切除术。 然而，患者对放射疗法的反应显示出明显的异质性，病理完全反应率（PCR）范围为6％至39％。 此外，很大一部分的LARC患者（20％-40％）对术前放疗（PRERT）不反应。 因此，找到减轻肿瘤内耐药性的方法至关重要。

免疫检查点抑制剂（ICI）越来越多地用于各种实体瘤。 然而，CRC领域的免疫疗法始终与众不同，患者患有不匹配修复缺陷（DMMR）或高度卫星不稳定性（MSI -H）（占所有CRC的5％-15％）具有较高的肿瘤突变负担（TMB）（TMB），并增加了肿瘤炎性淋巴细胞（使淋巴细胞）的损害（使淋巴细胞）（使它们施加较大的疫苗），使得疫苗（它们均具有无与伦比的疾病），因此可以绝对地促进淋巴结液的疾病;但是，具有微卫星稳定性（MSS）或正常不匹配修复（PMMR）的患者免疫治疗功效差。 目前，放射疗法被广泛认为是触发局部和全身免疫反应的机制，为放射疗法和免疫疗法（IRT）的结合提供了理论基础。 2022年，这项电压A研究报告了长期同步化学疗法后增加了Nivolumab治疗。 结果表明，手术后37例LARC患者的主要病理反应（MPR）率和PCR率分别为38％和30％。 此外，多项研究通过不同方法进行了类似的探索。 总体而言，这些研究已达到某些治疗作用，PCR率在37.5％至57.1％之间。 但是，放疗和免疫疗法的结合仍然缺乏高级循证医学，功效仍然有限。

肠道微生物群是一个与直肠癌的发生和发展密切相关的复杂微生物群落。 先前的研究表明，肠道菌群可以预测对新辅助放疗，改善治疗反应并降低治疗毒性的反应。 此外，已经证实肠道微生物群可以重塑肿瘤免疫微环境（时间），从而影响对ICIS的反应。 两期试验的结果表明，肠道菌群移植（FMT）来自反应者有效地反转黑色素瘤的免疫耐药性，为FMT在癌症免疫疗法中的临床应用奠定了基础。 在II期研究中，总共招募了20名MSS MCRC患者，并接受了曲妥珠单抗和速尿为第三线或以上治疗的FMT。 中位PFS为9.6个月（95％CI 4.1-15.1） 中位OS为13.7个月（95％CI 9.3-17.7）， 具有可控的副作用，证明了FMT在直肠癌领域的潜力。