Trasplante de microbiota intestinal, radioquemoterapia y sinstilimab en cáncer de colon avanzado localizado
La eficacia y la seguridad del trasplante de microbiota intestinal combinada con radioquimioterapia y sintilimab en tratamiento neoadyuvante para el cáncer rectal localmente avanzado, un estudio de un solo brazo, prospectivo, un estudio exploratorio de un solo centro de un solo centro exploratorio
El tratamiento estándar para el cáncer rectal localmente avanzado es la quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de la escisión mesorrectal total. Si bien los inhibidores del punto de control inmunitario son prometedores en el tratamiento de varios tipos de cáncer, la combinación de radioterapia e inmunoterapia aún carece de medicamentos basados en evidencia de alto nivel, y la eficacia todavía está limitada en el cáncer rectal.
Por lo tanto, diseñamos un estudio sobre la eficacia y la seguridad del trasplante de microbiota intestinal combinado con la radioquimioterapia sincrónica y el inhibidor del punto de control inmune Xindilimab Terapia neoadyuvante para el cáncer rectal localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La tasa de incidencia de cáncer colorrectal (CCR) se ubica entre los tres cánceres más comunes del mundo, mientras que la tasa de mortalidad se ubica entre los dos principales. Los síntomas tempranos del cáncer rectal no son obvios, y aproximadamente el 60% de los pacientes son diagnosticados con cáncer rectal localmente avanzado. El tratamiento estándar para el cáncer rectal localmente avanzado es la quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de la escisión mesorrectal total. Sin embargo, la respuesta de los pacientes a la radioterapia mostró una heterogeneidad significativa, con tasas de respuesta completas patológicas (PCR) que varían del 6% al 39%. Además, una proporción significativa de pacientes con LARC (20% -40%) no responde a la radioterapia preoperatoria (PRERT). Por lo tanto, es crucial encontrar formas de aliviar la resistencia a la radiación dentro de los tumores.
Los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) se utilizan cada vez más en varios tumores sólidos. Sin embargo, la inmunoterapia en el campo de la CCR siempre ha sido distinta, con pacientes con defectos de reparación de desajuste (DMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI -H) (que representan del 5% -15% de todos los CCR) con una mayor carga de mutación tumoral (TMB) y más lymfocitos tumorales (TIL), convirtiéndoles la población dominante absoluta para los insumos. Sin embargo, los pacientes con estabilidad de microsatélites (MSS) o reparación de desajuste normal (PMMR) tienen una eficacia de mala terapia inmune. En la actualidad, la radioterapia es ampliamente considerada como un mecanismo que desencadena respuestas inmunes locales y sistémicas, proporcionando una base teórica para la combinación de radioterapia e inmunoterapia (IRT). En 2022, el estudio de voltaje A informó la adición de tratamiento con nivolumab después de la quimiorradioterapia sincrónica a largo plazo. Los resultados mostraron que la tasa principal de respuesta patológica (MPR) y la tasa de PCR en 37 pacientes con LARC MSS después de la cirugía fueron 38% y 30%, respectivamente. Además, múltiples estudios han realizado exploraciones similares con diferentes métodos. En general, estos estudios han logrado ciertos efectos terapéuticos, con tasas de PCR que varían de 37.5% a 57.1%. Sin embargo, la combinación de radioterapia e inmunoterapia aún carece de medicina basada en evidencia de alto nivel, y la eficacia aún es limitada.
La microbiota intestinal es una comunidad microbiana compleja estrechamente relacionada con la ocurrencia y el desarrollo del cáncer rectal. Estudios anteriores han demostrado que la microbiota intestinal puede predecir la respuesta a la radioterapia neoadyuvante, mejorar la respuesta al tratamiento y reducir la toxicidad del tratamiento. Además, se ha confirmado que la microbiota intestinal puede remodelar el microambiente inmune del tumor (tiempo), lo que afecta la respuesta a las ICI. Los resultados de dos ensayos de fase I indican que el trasplante de microbiota intestinal (FMT) derivada de los respondedores revertió efectivamente la resistencia inmune en el melanoma, estableciendo las bases para la aplicación clínica de FMT en la inmunoterapia contra el cáncer. En un estudio de fase II, se inscribieron un total de 20 pacientes con MCRC MCRC y recibieron FMT combinada con trastuzumab y furosemida como tercera línea o por encima del tratamiento. La mediana de PFS fue de 9.6 meses (IC 95% 4.1-15.1) y la mediana del SG fue de 13.7 meses (IC 95% 9.3-17.7), con efectos secundarios controlables, lo que demuestra el potencial de FMT en el campo del cáncer rectal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315000
- First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- Debe firmar el formulario de consentimiento informado con buen cumplimiento;
- De 18 a 75 años;
- ECOG puntaje 0-1 puntos;
- Adenocarcinoma rectal avanzado localmente y TNM en estadio clínico IIA-IIIC (T3-4/N+);
- La distancia entre el borde inferior del tumor y el margen anal es menor o igual a 10 cm.
- No he recibido ningún tratamiento antitumoral en el pasado (incluida, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia anti vascular, inmunoterapia, etc.); 7 El órgano principal funciona bien. -
Criterios de exclusión:
1. Otros tumores malignos, incluido el cáncer rectal con otros tipos patológicos en 5 años; 2. No usar probióticos en los últimos 2 meses; 3. Daño severo a la barrera intestinal, como sepsis, sangrado gastrointestinal activo, perforación, etc.; 4. Pérdida de peso de ≥ 20% dentro de los 90 días; 5. Mal estado nutricional o puntaje PG-SGA ≥ 9; 6. Enfermedades graves y/o no controladas.
- Control de presión arterial deficiente (presión arterial sistólica ≥ 150 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg)
- ≥ Grado 2 isquemia miocárdica o infarto de miocardio, arritmia (QTC ≥ 470 ms) y ≥ insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2
- Historia de la enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares agudas no controladas
- Infección severa activa o no controlada (≥ infección de nivel 2 de CTCAE)
- Cirrosis y hepatitis activa; Hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBSAG es positivo, y el valor de detección de ADN de HBV excede el límite superior del valor normal; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y valor de detección del título del virus del VHC excede el límite superior de lo normal); Nota: Los sujetos con antígeno de superficie o anticuerpo central positivo de hepatitis B B y pacientes con hepatitis C que cumplen con las condiciones de inclusión necesitan tratamiento antiviral continuo para prevenir la activación del virus
- Pacientes de sífilis activos
- Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
- Historia de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos 7. Mal control de diabetes (glucosa en sangre en ayunas [FBG]> 10 mmol/l) 8. Tratamiento quirúrgico significativo, biopsia abierta o lesiones traumáticas significativas dentro de los 60 días antes del inicio del tratamiento; O heridas o fracturas no tratadas a largo plazo 9. Eventos trombóticos arteriales/venosos graves como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar se producen dentro de los 6 meses antes del comienzo del tratamiento 10. Historia de abuso de abuso del abuso de los fármacos psicotrópicos que no tienen la embolia pulmonar o no tienen la embolia. Historia de alergias severas 12. Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota intestinal combinada con quimiorradioterapia y sinintilimab
Trasplante de microbiota intestinal combinada con radioterapia sincrónica, quimioterapia y sinstilimab como terapia neoadyuvante
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Todos los pacientes recibieron radioterapia estándar a largo plazo (LCRT) (50.0Gy/25F) y quimioterapia concurrente con capecitabina (825 mg/m2, BID, PO) (fase 1); Esquema Xelox (oxaliplatino 130 mg/m2, IVGTT, D1 ； Capecitabina 1000 mg/m2, BID, D1-14) (fase 2); .
Durante el período de radioterapia y quimioterapia, también recibieron dos ciclos de inmunoterapia con sinintilimab (200 mg, IVGTT, D1, Q3W).
Durante la fase 1, el tratamiento del trasplante de microbiota intestinal, las cápsulas de microbiota intestinal oral se usan para el tratamiento de trasplante, con una dosis de 30 cápsulas/día (aproximadamente 1U Microbiota, que contiene aproximadamente 1 × 1013 bacterias).
El trasplante se lleva a cabo continuamente durante 3 días a partir de cada semana, para un total de 3 cursos de tratamiento.
50.0GY/25F
6-8 semanas después del final de la primera fase y combinado con 5 ciclos de quimioterapia adyuvante del régimen xelox.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta completa patológica
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Definido como el porcentaje de sujetos con YPT0N0 que no tienen células tumorales residuales en el tumor primario y los ganglios linfáticos después de la cirugía en comparación con todos los sujetos.
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Hasta 12 semanas
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Tres años después del final del tratamiento
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El porcentaje de sujetos que todavía están vivos después de 3 años de seguimiento entre todos los sujetos.
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Tres años después del final del tratamiento
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Durante la cirugía
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Definido como la tasa de resección completa de los tumores con márgenes negativos eliminados bajo un microscopio
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Durante la cirugía
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Calificación de regresión tumoral
Periodo de tiempo: Durante la cirugía
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Según la octava edición de AJCC, la clasificación de regresión tumoral se basa en la proporción de fibrosis y tumores residuales en el tumor.
El grado 0 indica la regresión completa del tumor, el grado 1 indica la regresión de más del 90%, el grado 2 indica la regresión entre el 10%y el 90%, el grado 3 indica la regresión de menos del 10%y el grado 4 indica una regresión significativa del tumor
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Durante la cirugía
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Tasa de finalización de la terapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Definido como el porcentaje de sujetos que han completado todas las terapias neoadyuvantes en comparación con todos los sujetos
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Hasta 6 semanas
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Tasa de supervivencia gratuita para eventos
Periodo de tiempo: Tres años después del final del tratamiento
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El porcentaje de sujetos que fueron seguidos durante 3 años y aún sobrevivieron sin recurrencia de enfermedad o plan de cambio entre todos los sujetos.
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Tres años después del final del tratamiento
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Tasa de supervivencia libre de enfermedades
Periodo de tiempo: Tres años después del final del tratamiento
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El porcentaje de sujetos que fueron seguidos durante 3 años y aún sobrevivieron sin recurrencia de enfermedades entre todos los sujetos.
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Tres años después del final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KY-XM-038
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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