국소화 된 고급 결장암에서 장내 미생물 이식, 방사선 화학 요법 및 신틸리 맙

결장 직장암 (CRC)의 발병률은 세계에서 가장 일반적인 3 개의 암 중 하나이며 사망률은 상위 2 위입니다. 직장암의 초기 증상은 분명하지 않으며 환자의 약 60%가 국소 적으로 진행된 직장암으로 진단됩니다. 국소 적으로 진행된 직장암에 대한 표준 치료는 신 보조 화학 방사선 요법과 총 중단 절제입니다. 그러나, 방사선 요법에 대한 환자의 반응은 6% 내지 39% 범위의 병리학 적 완전한 반응률 (PCR)과 함께 상당한 이질성을 나타냈다. 또한, 상당한 비율의 LARC 환자 (20% -40%)는 수술 전 방사선 요법 (PRERT)에 반응하지 않습니다. 따라서 종양 내에서 방사선 저항을 완화시키는 방법을 찾는 것이 중요합니다.

면역 체크 포인트 억제제 (ICI)는 다양한 고형 종양에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그러나, CRC 분야의 면역 요법은 항상 불일치 복구 결함 (DMMR) 또는 높은 미세 위성 불안정성 (MSI -H) (모든 CRC의 5% -15%를 차지함)이 더 높은 종양 돌연변이 부담 (TMB) 및 더 많은 종양 침윤 리 림프구 (TILS)와 함께 항상 구별되었다. 그러나, 미세 위성 안정성 (MSS) 또는 정상 불일치 복구 (PMMR) 환자는 면역 치료 효능이 좋지 않다. 현재, 방사선 요법은 국소 및 전신 면역 반응을 유발하는 메커니즘으로 널리 알려져 있으며, 방사선 요법 및 면역 요법 (IRT)의 조합에 대한 이론적 근거를 제공합니다. 2022 년, 전압-연구는 장기 동기 화학 방사선 요법 후 니볼 루맙 처리의 첨가를보고했다. 결과는 수술 후 37 MSS LARC 환자에서 주요 병리학 적 반응 (MPR) 속도 및 PCR 속도가 각각 38% 및 30%임을 보여 주었다. 또한 여러 연구에서 다른 방법으로 유사한 탐사를 수행했습니다. 전반적으로, 이들 연구는 PCR 속도가 37.5%에서 57.1% 사이 인 특정 치료 효과를 달성했다. 그러나 방사선 요법과 면역 요법의 조합은 여전히 ​​높은 수준의 증거 기반 의학이 부족하며 효능은 여전히 ​​제한적입니다.

장 미생물 총은 직장암의 발생 및 발달과 밀접한 관련이있는 복잡한 미생물 군집입니다. 이전 연구에 따르면 장 미생물 총은 신 보조 방사선 요법에 대한 반응을 예측하고 치료 반응을 개선하며 치료 독성을 줄일 수 있습니다. 또한, 장 미생물 총은 종양 면역 미세 환경 (시간)을 재구성하여 ICI에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있음이 확인되었다. 2 상 I 시험의 결과는 응답자로부터 유래 된 장 미생물 총 이식 (FMT)이 흑색 종에서 면역 저항성을 효과적으로 역전시켜 암 면역 요법에서 FMT의 임상 적용을위한 기초를 세웠다는 것을 나타낸다. 2 상 연구에서, 총 20mSS MCRC 환자가 등록되어 Trastuzumab 및 Furosemide와 함께 3 라인 이상으로 FMT를 받았다. 중앙 PFS는 9.6 개월 (95% CI 4.1-15.1)이었다. 그리고 중앙 OS는 13.7 개월 (95% CI 9.3-17.7), 조절 가능한 부작용으로 직장암 분야에서 FMT의 잠재력을 보여줍니다.