Transplantation du microbiote intestinal, radiochimiothérapie et sintilimab dans un cancer avancé du côlon localisé
L'efficacité et l'innocuité de la transplantation intestinale du microbiote combinée à la radiochimiothérapie et au sintilimab dans un traitement néoadjuvant pour un cancer rectal localement avancé - un bras unique, prospectif et un seul centre exploratoire
Le traitement standard du cancer rectal localement avancé est la chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une excision mésorectale totale. Bien que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire soient prometteurs dans le traitement de divers cancers, la combinaison de la radiothérapie et de l'immunothérapie manque encore de médicaments fondés sur des preuves de haut niveau, et l'efficacité est toujours limitée dans le cancer du rectum.
Ainsi, nous avons conçu une étude sur l'efficacité et l'innocuité de la transplantation de microbiote intestinale combinée à une radiochimiothérapie synchrone et à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire Xindilimab néoadjuvant pour le cancer du rectum localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le taux d'incidence du cancer colorectal (CRC) se classe parmi les trois cancers les plus courants au monde, tandis que le taux de mortalité se classe parmi les deux premiers. Les premiers symptômes du cancer du rectum ne sont pas évidents et environ 60% des patients sont diagnostiqués avec un cancer rectal localement avancé. Le traitement standard du cancer rectal localement avancé est la chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une excision mésorectale totale. Cependant, la réponse des patients à la radiothérapie a montré une hétérogénéité significative, les taux de réponse pathologique complets (PCR) allant de 6% à 39%. De plus, une proportion significative de patients LARC (20% -40%) ne répond pas à la radiothérapie préopératoire (PRERT). Par conséquent, il est crucial de trouver des moyens de soulager la résistance aux radiations au sein des tumeurs.
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIS) sont de plus en plus utilisés dans diverses tumeurs solides. Cependant, l'immunothérapie dans le domaine du CRC a toujours été distincte, les patients présentant des défauts de réparation de décalage (DMMR) ou une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) (représentant 5% -15% de tous les CRC) ayant un fardeau de mutation tumorale plus élevée (TMB) et plus de tumeurs infiltrantes pour les lymphocytes; Cependant, les patients atteints de stabilité microsatellite (MSS) ou de réparation de décalage normale (PMMR) ont une mauvaise efficacité du traitement immunitaire. À l'heure actuelle, la radiothérapie est largement considérée comme un mécanisme qui déclenche les réponses immunitaires locales et systémiques, fournissant une base théorique pour la combinaison de la radiothérapie et de l'immunothérapie (IRT). En 2022, l'étude de tension-A a rapporté l'ajout de traitement au nivolumab après une chimioradiothérapie synchrone à long terme. Les résultats ont montré que le taux de réponse pathologique principale (MPR) et le taux de PCR chez 37 patients LARC MSS après la chirurgie étaient respectivement de 38% et 30%. De plus, plusieurs études ont mené des explorations similaires avec différentes méthodes. Dans l'ensemble, ces études ont réalisé certains effets thérapeutiques, avec des taux de PCR allant de 37,5% à 57,1%. Cependant, la combinaison de la radiothérapie et de l'immunothérapie n'a toujours pas de médicaments fondés sur des preuves de haut niveau, et l'efficacité est toujours limitée.
Le microbiote intestinal est une communauté microbienne complexe étroitement liée à l'occurrence et au développement d'un cancer rectal. Des études antérieures ont montré que le microbiote intestinal peut prédire la réponse à la radiothérapie néoadjuvante, améliorer la réponse au traitement et réduire la toxicité du traitement. De plus, il a été confirmé que le microbiote intestinal peut remodeler le microenvironnement immunitaire tumoral (temps), affectant ainsi la réponse aux ICI. Les résultats de deux essais de phase I indiquent que la transplantation de microbiote intestinale (FMT) dérivée des répondants a effectivement inversé la résistance immunitaire dans le mélanome, jetant les bases de l'application clinique de la FMT dans l'immunothérapie contre le cancer. Dans une étude de phase II, un total de 20 patients MCRC MSS ont été inscrits et ont reçu du FMT combiné avec le trastuzumab et le furosémide comme troisième ligne ou plus. La PFS médiane était de 9,6 mois (IC à 95% 4,1-15,1) et le système d'exploitation médian était de 13,7 mois (IC à 95% 9,3-17,7), avec des effets secondaires contrôlables, démontrant le potentiel de la FMT dans le domaine du cancer du rectum.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Chine, 315000
- First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
- Doit signer le formulaire de consentement éclairé avec une bonne conformité;
- 18 à 75 ans;
- ECOG score 0-1 points;
- Adénocarcinome rectal localement avancé et stade clinique TNM IIA-IIIC (T3-4 / N +);
- La distance entre le bord inférieur de la tumeur et la marge anale est inférieure ou égale à 10 cm.
- N'ont reçu aucun traitement anti-tumoral dans le passé (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement anti-vasculaire, l'immunothérapie, etc.); 7 L'organe principal fonctionne bien. -
Critères d'exclusion:
1. Autres tumeurs malignes, y compris le cancer du rectum avec d'autres types pathologiques dans les 5 ans; 2 N'utilisant pas les probiotiques au cours des 2 derniers mois; 3. Dommages graves à la barrière intestinale, comme la septicémie, les saignements gastro-intestinaux actifs, la perforation, etc.; 4. perte de poids ≥ 20% en 90 jours; 5. Mauvais statut nutritionnel ou score PG-SGA ≥ 9; 6. Maladies graves et / ou incontrôlées.
- Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 150 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmhg)
- ≥ Grade 2 Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde, arythmie (QTC ≥ 470 ms) et ≥ 2 grade 2 insuffisance cardiaque congestive
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires aiguës incontrôlées
- Infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE de niveau 2)
- Cirrhose et hépatite active; Hépatite active (référence de l'hépatite B: le HBSAG est positif, et la valeur de détection de l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la valeur normale; référence de l'hépatite C: anticorps du VHC positif et valeur de détection de titre de virus du VHC dépassant la limite supérieure de la normale); Remarque: les sujets atteints d'antigène de surface de l'hépatite B B
- Patiens de syphilis actifs
- Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
- Antécédents d'immunodéficience, y compris la positivité du VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou transplantation d'organes 7. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun [FBG]> 10 mmol / L) 8. traitement chirurgical significatif, biopsie ouverte ou lésion traumatisante significative dans les 60 jours avant le début du traitement; Ou plaies ou fractures non traitées à long terme 9. Événements thrombotiques artériels / veineux graves tels que les accidents cérébrasculaires (y compris les attaques ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie du pulmonaire 11 Antécédents d'allergies graves 12. femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Transplantation de microbiote intestinale combinée à la chimioradiothérapie et au sintilimab
Transplantation intestinale de microbiote combinée à une radiothérapie synchrone, à la chimiothérapie et au sintilimab comme thérapie néoadjuvante
|
Tous les patients ont reçu une radiothérapie standard à long terme (LCRT) (50,0Gy / 25F) et une chimiothérapie simultanée avec la capécitabine (825 mg / m2, BID, PO) (phase 1); Schéma XELOX (oxaliplatine 130 mg / m2, ivgtt ， d1 ； capécitabine 1000 mg / m2, BID ， D1-14) (phase 2); .
Pendant la période de radiothérapie et de chimiothérapie, ils ont également reçu deux cycles d'immunothérapie avec le sintilimab (200 mg, IVGTT, D1, Q3W).
Au cours de la phase 1, le traitement de la transplantation de microbiote intestinale, des capsules buccales de microbiote intestinal sont utilisées pour le traitement de transplantation, avec une dose de 30 capsules / jour (environ 1U de microbiote de sédiments, contenant environ 1 × 1013 bactéries).
La transplantation est effectuée en continu pendant 3 jours à partir de chaque semaine, pour un total de 3 cours de traitement.
50.0Gy / 25F
6-8 semaines après la fin de la première phase et combinée avec 5 cycles de chimiothérapie adjuvante du régime Xelox.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
taux de réponse complet pathologique
Délai: Jusqu'à 12 semaines
|
Défini comme le pourcentage de sujets atteints de YPT0N0 qui n'ont pas de cellules tumorales résiduelles dans les ganglions tumoraux et lymphatiques primaires après la chirurgie par rapport à tous les sujets.
|
Jusqu'à 12 semaines
|
|
Survie globale
Délai: Trois ans après la fin du traitement
|
Le pourcentage de sujets qui sont encore en vie après 3 ans de suivi parmi tous les sujets.
|
Trois ans après la fin du traitement
|
|
Taux de résection R0
Délai: Pendant la chirurgie
|
Défini comme le taux de résection complet des tumeurs avec des marges négatives éliminées au microscope
|
Pendant la chirurgie
|
|
Classement de régression tumorale
Délai: Pendant la chirurgie
|
Selon AJCC 8e édition, le classement de régression tumorale est basé sur la proportion de fibrose et de tumeurs résiduelles dans la tumeur.
Le grade 0 indique une régression complète de la tumeur, le grade 1 indique une régression de plus de 90%, le grade 2 indique une régression entre 10% et 90%, la grade 3 indique une régression inférieure à 10% et le grade 4 n'indique aucune régression significative de la tumeur de la tumeur
|
Pendant la chirurgie
|
|
Taux d'achèvement de la thérapie néoadjuvante
Délai: Jusqu'à 6 semaines
|
Défini comme le pourcentage de sujets qui ont terminé toutes les thérapies néoadjuvantes par rapport à tous les sujets
|
Jusqu'à 6 semaines
|
|
Taux de survie sans événement
Délai: Trois ans après la fin du traitement
|
Le pourcentage de sujets qui ont été suivis pendant 3 ans et qui ont toujours survécu sans récidive de maladie ni changement de plan de traitement parmi tous les sujets.
|
Trois ans après la fin du traitement
|
|
Taux de survie sans maladie
Délai: Trois ans après la fin du traitement
|
Le pourcentage de sujets qui ont été suivis pendant 3 ans et qui ont toujours survécu sans récidive de maladie parmi tous les sujets.
|
Trois ans après la fin du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY-XM-038
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .