Darmmicrobiota -transplantatie, radiochemotherapie en sintilimab bij gelokaliseerde geavanceerde darmkanker

De incidentie van colorectale kanker (CRC) behoort tot de top drie meest voorkomende kankers ter wereld, terwijl het sterftecijfer tot de top twee behoort. Vroege symptomen van rectumkanker zijn niet duidelijk en ongeveer 60% van de patiënten wordt gediagnosticeerd met lokaal gevorderde rectumkanker. De standaardbehandeling voor lokaal geavanceerde rectumkanker is neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door totale mesorectale excisie. De respons van patiënten op radiotherapie vertoonde echter significante heterogeniteit, met pathologische volledige responspercentages (PCR) variërend van 6% tot 39%. Bovendien reageert een aanzienlijk deel van de LARC -patiënten (20% -40%) niet op preoperatieve radiotherapie (PRTT). Daarom is het cruciaal om manieren te vinden om stralingsweerstand binnen tumoren te verlichten.

Immuuncontrolepuntremmers (ICI's) worden in toenemende mate gebruikt in verschillende vaste tumoren. Immunotherapie op het gebied van CRC is echter altijd verschillend geweest, waarbij patiënten met mismatch -reparatie -defecten (DMMR) of hoge microsatellietinstabiliteit (MSI -H) (MSI -H) (goed voor 5% -15% van alle CRC's) met een hogere tumormutatiepopulatie voor immunotherapie; Patiënten met microsatellietstabiliteit (MSS) of normale mismatch -reparatie (PMMR) hebben echter een slechte werkzaamheid van immuuntherapie. Momenteel wordt radiotherapie algemeen beschouwd als een mechanisme dat lokale en systemische immuunresponsen activeert, waardoor een theoretische basis biedt voor de combinatie van radiotherapie en immunotherapie (IRT). In 2022 rapporteerde de spanning-A-studie de toevoeging van nivolumabbehandeling na langdurige synchrone chemoradiotherapie. De resultaten toonden aan dat de belangrijkste pathologische respons (MPR) en PCR -snelheid bij 37 MSS LARC -patiënten na een operatie respectievelijk 38% en 30% waren. Bovendien hebben meerdere studies vergelijkbare verkenningen uitgevoerd met verschillende methoden. Over het algemeen hebben deze studies bepaalde therapeutische effecten bereikt, met PCR -percentages variërend van 37,5% tot 57,1%. De combinatie van radiotherapie en immunotherapie ontbreekt echter nog steeds op evidence-based geneeskunde op hoog niveau, en de werkzaamheid is nog steeds beperkt.

De darmmicrobiota is een complexe microbiële gemeenschap die nauw verband houdt met het optreden en de ontwikkeling van rectumkanker. Eerdere studies hebben aangetoond dat darmmicrobiota de respons op neoadjuvante radiotherapie kan voorspellen, de behandelingsrespons kan verbeteren en de behandelingstoxiciteit kan verminderen. Bovendien is bevestigd dat de darmmicrobiota de tumor -immuunmicro -omgeving (tijd) kan hervormen, waardoor de reactie op ICI's wordt beïnvloed. De resultaten van twee fase I -onderzoeken geven aan dat darmmicrobiota -transplantatie (FMT) afgeleid van responders effectief immuunresistentie in melanoom omkeerde, waardoor de basis werd gelegd voor de klinische toepassing van FMT bij kankerimmunotherapie. In een fase II -onderzoek werden in totaal 20 mss MCRC -patiënten ingeschreven en kregen FMT gecombineerd met trastuzumab en furosemide als derde lijn of boven behandeling. De mediane PFS was 9,6 maanden (95% BI 4,1-15,1) en het mediane OS was 13,7 maanden (95% BI 9,3-17,7), met controleerbare bijwerkingen, het aantonen van het potentieel van FMT op het gebied van rectumkanker.