Tarmsmikrobiota -transplantasjon, radiochemoterapi og Sintilimab i lokalisert avansert tykktarmskreft

Forekomsten av tykktarmskreft (CRC) rangerer blant de tre mest vanlige kreftformene i verden, mens dødeligheten rangerer blant de to beste. Tidlige symptomer på endetarmskreft er ikke åpenbare, og omtrent 60% av pasientene får diagnosen lokalt avansert endetarmskreft. Standardbehandlingen for lokalt avansert endetarmskreft er neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av total mesorektal eksisjon. Imidlertid viste responsen fra pasienter på strålebehandling betydelig heterogenitet, med patologiske fullstendige responsrater (PCR) fra 6% til 39%. I tillegg reagerer ikke en betydelig andel av LARC -pasienter (20% -40%) på preoperativ strålebehandling (PRERT). Derfor er det avgjørende å finne måter å lindre strålingsmotstand i svulster.

Immunsjekkpunkthemmere (ICI) blir i økende grad brukt i forskjellige faste svulster. Imidlertid har immunterapi innen CRC alltid vært distinkt, med pasienter med feilpasning Imidlertid har pasienter med mikrosatellittstabilitet (MSS) eller normal feilpasningsreparasjon (PMMR) dårlig immunterapieffektivitet. For tiden blir strålebehandling mye sett på som en mekanisme som utløser lokale og systemiske immunresponser, og gir et teoretisk grunnlag for kombinasjonen av strålebehandling og immunoterapi (IRT). I 2022 rapporterte spenning-A-studien tilsetning av nivolumab-behandling etter langvarig synkron kjemoradioterapi. Resultatene viste at den viktigste patologiske responsen (MPR) og PCR -frekvensen hos 37 MSS LARC -pasienter etter operasjonen var henholdsvis 38% og 30%. I tillegg har flere studier utført lignende undersøkelser med forskjellige metoder. Totalt sett har disse studiene oppnådd visse terapeutiske effekter, med PCR -rate fra 37,5% til 57,1%. Imidlertid mangler kombinasjonen av strålebehandling og immunterapi fremdeles evidensbasert medisin på høyt nivå, og effektiviteten er fremdeles begrenset.

Tarmmikrobiota er et komplekst mikrobielt samfunn som er nært beslektet med forekomsten og utviklingen av endetarmskreft. Tidligere studier har vist at tarmmikrobiota kan forutsi respons på neoadjuvant strålebehandling, forbedre behandlingsresponsen og redusere toksisiteten til behandlingen. I tillegg er det bekreftet at tarmen mikrobiota kan omforme tumorimmunmikro -miljøet (tid), og dermed påvirke responsen på ICI -er. Resultatene fra to fase I -studier indikerer at tarmmikrobiota -transplantasjon (FMT) avledet fra respondenter effektivt reverserte immunresistens i melanom, og la grunnlaget for klinisk anvendelse av FMT i kreftimmunoterapi. I en fase II -studie ble totalt 20 MSS MCRC -pasienter registrert og fikk FMT kombinert med trastuzumab og furosemid som tredje linje eller over behandlingen. Median PFS var 9,6 måneder (95% KI 4,1-15,1) og median OS var 13,7 måneder (95% KI 9,3-17,7), med kontrollerbare bivirkninger, og demonstrerer potensialet til FMT innen endetarmskreft.