Трансплантация кишечной микробиоты, радиохимиотерапия и ситилимаб при локализованном раке толстой кишки

Частота заболеваемости раком колоректального рака (CRC) входит в число трех самых распространенных раковых заболеваний в мире, в то время как уровень смертности входит в число двух лучших. Ранние симптомы рака прямой кишки не очевидны, и около 60% пациентов диагностируют локально распространенный рак прямой кишки. Стандартным лечением локально распространенного рака прямой кишки является неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей полной мезоректальной эксцизией. Однако реакция пациентов на лучевую терапию показала значительную гетерогенность, при этом патологические полные показатели ответа (ПЦР) в диапазоне от 6% до 39%. Кроме того, значительная часть пациентов с LARC (20% -40%) не реагирует на предоперационную лучевую терапию (PRERT). Следовательно, крайне важно найти способы облегчить радиационную устойчивость в опухолях.

Ингибиторы иммунной контрольной точки (ICIS) все чаще используются в различных солидных опухолях. Тем не менее, иммунотерапия в области CRC всегда была различна, при этом пациенты с дефектами восстановления несоответствия (DMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI -H) (составляя 5% -15% всех CRC), имеющих более высокую нагрузку на мутация опухоли (TMB) и более проникновения в опухоль, инфильтрационные лимфоциты (TILS), что делает их иммун -вспомогательными, доминируют иммунтуру; Тем не менее, пациенты со стабильностью микросателлитов (MSS) или нормальным восстановлением несоответствия (PMMR) имеют плохую эффективность иммунной терапии. В настоящее время лучевая терапия широко рассматривается как механизм, который запускает локальные и системные иммунные ответы, обеспечивая теоретическую основу для комбинации лучевой терапии и иммунотерапии (IRT). В 2022 году исследование напряжения-A сообщило о добавлении лечения ниволумабом после долгосрочной синхронной химиолучевой терапии. Результаты показали, что основная частота патологического ответа (MPR) и скорость ПЦР у 37 пациентов с LARC MSS после операции составляли 38% и 30% соответственно. Кроме того, многочисленные исследования провели аналогичные исследования с различными методами. В целом, эти исследования достигли определенных терапевтических эффектов, с показателями ПЦР в диапазоне от 37,5% до 57,1%. Тем не менее, комбинация лучевой терапии и иммунотерапии по-прежнему не хватает доказательной медицины высокого уровня, и эффективность все еще ограничена.

Микробиота кишечника является сложным микробным сообществом, тесно связанным с возникновением и развитием рака прямой кишки. Предыдущие исследования показали, что кишечная микробиота может предсказать реакцию на неоадъювантную лучевую терапию, улучшить реакцию на лечение и снизить токсичность лечения. Кроме того, было подтверждено, что кишечная микробиота может изменить микроокружение иммунной среды опухоли (время), тем самым влияя на ответ на ICIS. Результаты двух исследований фазы I показывают, что трансплантация микробиоты кишечника (FMT), полученная из респондеров, эффективно обращала иммуно устойчивость к меланоме, закладывая основу для клинического применения FMT в иммунотерапии рака. В исследовании фазы II в общей сложности 20 пациентов с MCS MCRC были зарегистрированы и получали FMT в сочетании с трастузумабом и фуросемидом в качестве третьей линии или выше лечения. Средний PFS составлял 9,6 месяца (95% ДИ 4,1-15,1) и средняя ОС составляла 13,7 месяца (95% ДИ 9,3-17,7), С контролируемыми побочными эффектами, демонстрируя потенциал FMT в области рака прямой кишки.