人間のシュウ酸塩とクエン酸塩 - クエン酸塩への反応

シュウ酸塩を含まない経口クエン酸塩の投与は、シュウ酸塩およびクエン酸塩関連を促進するメカニズムとして、人間の輸送体結合を決定するための次のステップです。 シュウ酸塩とクエン酸塩の分数排泄を測定します。 どちらも糸球体によって自由にろ過され、分泌または再吸収（シュウ酸塩）または再吸収（クエン酸塩）のいずれかです。 分数排泄を使用して、ろ過された負荷とその後の尿細管処理の寄与から分割された尿排泄物を評価できます。

実験設計：シカゴ大学医学部（UCM）臨床研究センター（CRC）で研究が行われます。

インフォームドコンセントプロセス：被験者は、私または研究研究助手によるインフォームドコンセントプロセスを通じて取得されます。 被験者には、質問をして質問するのに十分な時間が与えられます。 被験者が同意書に署名した後まで、研究活動は発生しません。

NSF（n = 12）およびCaox SF（n = 12）では、クエン酸カリウムを与え、6時間にわたってシュウ酸塩とクエン酸血清の両方を測定します。 プライマリエンドポイント（仮説1A）は、シュウ酸塩負荷後の分数排泄クエン酸の変化のために調整されたシュウ酸塩の分数排泄におけるベースラインからの変化です。 二次エンドポイント（仮説1B）は、カルシウムSF対NSFの分数排泄に調整されたシュウ酸塩の分数排泄の変化を比較することです。

理論的根拠：シュウ酸尿とクエン酸排泄の間には関連があります。 カルシウムSFおよびNSFにシュウ酸塩を投与することの研究を完了しましたが、シュウ酸塩の負荷とシュウ酸塩とクエン酸の変化が相関した後にクエン酸塩が上昇することがわかりました。 これが近位尿細管におけるシュウ酸塩およびクエン酸輸送の特定の効果が原因である場合、経口クエン酸塩負荷の投与は尿シュウ酸排泄の増加につながり、この増加はNSFとSFの間で異なる場合があります。 したがって、1a：経口クエン酸塩負荷は、シュウ酸塩の分数排泄を増加させます。 1B：非肥満SFよりもNSFの方がシュウ酸塩の分数排泄を上昇させます。 真実の場合、これは近位尿細管トランスポーター（SLC26A6/NADC1）関数のレベルでのリンクを示唆しています。 偽の場合、食事の変動などの他のメカニズムが責任を負わなければなりません

研究集団と募集：最初の2年または賞にわたって性別による同数の合計24人の被験者（12 NSF、12 SF）を登録します。 NSFコントロールは、以前の研究参加者の既存のグループから、およびResearch MatchおよびUCM Translational Medicine Instituteの新しい通常の研究参加者リソースから募集されます。 研究の試合と新しい正常は、調査研究への参加に関心のある個人を見つけるためのリソースです。 クエリを使用して、適格なコントロールを識別できます。 適格なNSFコントロールは、自宅で1つの家の24時間ベースライン尿採取を完了し、激しい酸塩基またはシュウ酸塩異常をスクリーニングします。 SF参加者（全員が24時間データを利用できる）がUCM腎臓石クリニック（以前の患者の現在およびリポジトリの両方）から募集されます。 UCM腎臓石クリニックは、50年以上の患者がいる大規模なクリニックです。 私たちのグループには、この情報源から研究参加者を採用することに成功した長い歴史があります。

包含基準：

SF：18〜70歳、少なくとも1つのカルシウムベースの腎臓結石NSFの歴史：18〜70歳、腎臓結石の歴史なし、ラボの正常（<50mg/日）除外基準内の24時間シュウ酸塩：主に尿酸、システイン、またはストルビテ石の既往。 重度の酸塩基異常の履歴、非常に低い（100mg/日未満）または非常に高い（1500mg/日を超える）クエン酸塩。 調査期間中に利尿薬やアルカリの補給を止められないコントロールまたはSF参加者。 慢性腎臓病（糸球体ろ過率<75 ml/min/1.73m2。

極端なレベルのクエン酸塩を備えたNSFとSFは、この小さな初期研究から除外され、不均一性を減らし、クエン酸レベルの極端な焦点を除去します。

プロトコル：このプロトコルは、以前に公開された方法論、40-42、および完成したIRB（21-1349）が類似の参加者のシュウ酸塩負荷に関する研究を承認した研究に基づいて開発および適合しました。 Alkali補給ではなく、SF患者の両方を選択します。 アルカリの補給を受けている人は、勉強日の2週間前に中止するように求められます。 勉強日の1週間前のすべての患者について、すべてのビタミンC、マルチビタミン、カルシウムサプリメント、および利尿薬が保持されます。 利尿薬とアルカリの補給の保持は、患者のプライマリ腎臓学者またはプライマリケア医との議論で行われ、研究期間中にこれらの薬を止める安全性について話し合います。 勉強日の1日前に、参加者は自宅で24時間の尿の収集と食物頻度のアンケートを完了します。 勉強日には、参加者は断食状態でCRCに入院します。 3つのベースライン尿と血液標本が収集され、身長と体重が測定されます。 参加者は、クエン酸塩カリウム（40 meq）荷重を消費します。 繰り返し時限尿（45分ごと）および血液検体（45分ごと）は、経口シュウ酸塩負荷後6時間後に得られます。 採血量は、引き分けあたり約8mlの血液です（合計9枚の血液抽選）。 すべての参加者は、学習が完了するまで断食を続けます。 患者は研究開始時に500 ccの水を投与され、研究の残りの部分を通して水の摂取は許可されます。 学習の完了時に、すべての参加者には箱入りのランチが提供されます。

尿および血清測定：24時間およびタイミングの尿の収集が完了します。 ホーム24時間の尿コレクションの指示が提供されます。 尿は、シュウ酸塩およびクエン酸塩についてアッセイされ、尿容積、カルシウム、pH、尿酸、ナトリウム、カリウム、塩化物、マグネシウム、リン、尿素、硫酸塩、アンモニウム、クレアチニンなど、他の腎臓石の危険因子化学がアッセイされます。 シュウ酸カルシウム、リン酸カルシウム、および尿酸の過飽和は、equil2.43,44を使用して計算されます。 これらの追加アッセイは、将来の研究のためのデータを提供します。 血清ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、カルシウム、リン、マグネシウム、クレアチニン、カルシウム、クエン酸、シュウ酸塩が測定されます。 すべての尿および血清測定は、アラバマ大学バイラミンガム大学（UAB）で測定されるシュウ酸血漿を除き、UCM腎臓結石研究所で行われます。 血清と尿は-80°Cで凍結され、潜在的な後のアッセイのために保存されます。

臨床変数収集：臨床変数には、年齢、性別、身長、体重、ボディマス指数、慢性的な病状、薬物が含まれます。 臨床変数は、電子健康記録から収集され、私または研究助手によるインタビューで検証されます。

統計分析：シュウ酸尿酸塩、クエン酸尿、およびクエン酸塩およびシュウ酸塩の分数排泄物（時間1）の変化（時間1）から各時点までの排泄物が各参加者について計算されます。 記述統計とt検定を使用して、すべての参加者とSFとNSFの間の各期間におけるシュウ酸塩の変化により、クエン酸尿の変化とクエン酸塩の分数排泄を実証します。 シュウ酸塩およびクエン酸塩のレベル、およびクエン酸塩とシュウ酸塩の分数排泄物は、時間とともにグラフ化されます。 縦方向の方法は、すべての患者に対してクエン酸尿酸塩によるシュウ酸塩酸塩の関連性の回帰モデリングを実行し、SF状態によって層別化されます。 多変量解析で考慮される変数には、臨床（性別、ボディマス指数）および尿（GIアニオン）変数が含まれます。

サンプルサイズと統計力：サンプルサイズは、シュウ酸塩（MMOL）/クレアチニン（MMOL）あたりのクエン酸（MMOL）/クレアチニンの平均変化について、SFとNSFの参加者の違いを検出するための予備データとパワーに基づいています。 予備データによると、シュウ酸塩あたりのクエン酸塩（mmol）/クレアチニン（mmol）/クレアチニン（mmol）の変化は、多変量モデルのSF参加者の場合は3.0（SD 1.5）、SF参加者は0.3（SD 0.1）であったことが示されています。 アルファ= 0.05と電力80％の設定。SFとNSFの間の1 mmolシュウ酸塩/創造（MMOL）あたりのクエン酸（MMOL）/クレアチニン（MMOL）で検出できる平均差については、表2を参照してください。 12人のSF患者と12人のNSFコントロールを登録します（合計= 24）。