Oksalat og sitrat hos mennesker - respons på sitrat

Administrering av oral citrat uten oksalat er det neste trinnet for å bestemme en potensiell transportørkobling hos mennesker som mekanismen som driver oksalat- og sitratforeningen. Vi vil måle fraksjonell utskillelse av oksalat og sitrat. Begge blir fritt filtrert av glomerulus og enten utskilt eller reabsorbert (oksalat) eller bare reabsorberes (sitrat). Vi vil kunne vurdere urinutskillelser som er delt ut fra bidraget fra den filtrerte belastningen og påfølgende håndtering av tubule ved å bruke fraksjonell utskillelse.

Eksperimentell design: Studier vil bli utført i University of Chicago Medicine (UCM) Clinical Research Center (CRC).

Informert samtykkeprosess: Det vil bli tatt fag gjennom den informerte samtykkeprosessen av meg selv eller studieforskningsassistenten. Fagene vil få god tid til å diskutere og stille spørsmål. Ingen studieaktiviteter vil skje før etter at emnet har signert samtykkeskjemaet.

I NSF (n = 12) og CAOX SF (n = 12), gi en kaliumcitratbelastning og måle både urin og serumoksalat og sitrat over seks timer. Primært endepunkt (hypotese 1A) er endring fra baseline i fraksjonell utskillelse av oksalatjustert for endring i fraksjonert utskillelse av citrat etter oksalatbelastning. Sekundært endepunkt (hypotese 1b) er å sammenligne endring i fraksjonell utskillelse av oksalat justert til fraksjonert utskillelse oksalat i kalsium SF versus NSF.

Begrunnelse: Det er en sammenheng mellom urinoksalat og utskillelse av sitrat. Vi har fullført en studie om å gi en oksalatbelastning til kalsium SF og NSF og funnet at citrat går opp etter en oksalatbelastning og endringen i oksalat og sitrat ble korrelert. Hvis dette skyldes en spesifikk effekt av oksalat- og sitrattransport i den proksimale tubulen, bør administrering av en oral sitratbelastning føre til økt utskillelse av urinoksalat, og denne økningen kan variere mellom NSF og SF. Derfor vil 1A: en oral sitratbelastning øke fraksjonert utskillelse av oksalat; og 1B: vil øke fraksjonell utskillelse av oksalat mer i NSF enn i ikke-obesis. Hvis det er sant, antyder dette en kobling på nivået av proksimal tubule -transportør (SLC26A6/NADC1) -funksjon. Hvis falske, må andre mekanismer som kostholdsvariasjon være ansvarlig

Studiepopulasjon og rekruttering: Registrer totalt 24 fag (12 NSF, 12 SF) med like tall etter kjønn de to første årene eller prisen. NSF -kontroller vil bli rekruttert fra vår eksisterende gruppe av tidligere forskningsdeltakere og fra forskningskamp og den nye normale forskningsdeltagerens ressurser til UCM Institute for Translational Medicine. Forskningskamp og den nye normalen er ressurser for å finne individer som er interessert i å delta i forskningsstudier. Spørsmål kan brukes til å identifisere kvalifiserte kontroller. Kvalifiserte NSF-kontroller vil fullføre ett hjem 24-timers urininnsamling hjemme for å screene for alvorlige syrebase eller oksalatavvik. SF-deltakere (som alle har 24-timers tilgjengelige data) vil bli rekruttert fra UCM Kidney Stone Clinic (både nåværende og depot for tidligere pasienter). UCM Kidney Stone Clinic er en stor klinikk med over 50 års pasienter. Vår gruppe har en lang historie med vellykket rekruttering av forskningsdeltakere fra denne kilden.

Inkluderingskriterier:

SF: Alder 18-70, historie med minst en kalsiumbasert nyrestein NSF: Alder 18-70, ingen historie med nyrestein, 24-timers urinoksalat innen laboratoriet Normal (<50 mg/dag) eksklusjonskriterier: Historie med primært urinsyre, cystein eller struvittsteiner. Historie med alvorlig syre-base abnormitet, veldig lav (mindre enn 100 mg/dag) eller veldig høy (større enn 1500 mg/dag) urincitrat. Eventuelle kontroller eller SF -deltakere som ikke kan stoppe vanndrivende medisin eller alkali -tilskudd i løpet av studieperioden. Kronisk nyresykdom (glomerulær filtreringshastighet <75 ml/min/1,73m2.

NSF og SF med ekstreme nivåer av urincitrat vil bli ekskludert fra denne lille innledende studien for å redusere heterogenitet og fjerne fokus fra ytterpunktene i sitratnivåene.

Protokoll: Denne protokollen ble utviklet og tilpasset basert på tidligere publiserte metodologier, 40-42 samt en fullført IRB (21-1349) godkjent studie av en oksalatbelastning hos lignende deltakere. Vi vil velge SF -pasienter både på og ikke på alkalitilskudd. De med alkalitilskudd vil bli bedt om å avbryte i to uker før studiedagen. For alle pasienter, en uke før studiedag, vil alle C -vitamin, multivitaminer, kalsiumtilskudd og vanndrivende midler bli holdt. Holding av vanndrivende midler og alkali -tilskudd vil bli gjort i diskusjon med pasientens primære nefrolog eller lege for primæromsorg for å diskutere sikkerhet for å stoppe disse medisinene for studieperioden. En dag før studiedag vil deltakerne fullføre 24-timers urininnsamling og matfrekvens spørreskjema hjemme. På studiedagen vil deltakerne bli innlagt på CRC i en fastende tilstand. Tre baseline urin og blodprøver vil bli samlet og høyden og vekt vil bli målt. Deltakeren vil konsumere en oral kaliumcitrat (40 mEq) belastning. Gjenta tidsbestemt urin (hvert 45. minutt) og blodprøver (hvert 45. minutt) blir oppnådd i 6 timer etter oral oksalatbelastning. Blodsamlinger vil være omtrent 8 ml blod per trekkraft (totalt 9 blodtrekk). Alle deltakerne vil forbli faste til studien er ferdig. Pasienten vil bli gitt 500 cm vann ved studien og vanninntaket gjennom resten av studien vil få lov til å få ad lib. Ved fullføring av studien vil alle deltakerne bli tilbudt en lunsj.

Urin- og serummålinger: 24-timers og tidsbestemte urinsamlinger blir fullført. Instruksjoner for hjemme 24-timers urinsamlinger vil bli gitt. Urin vil bli analysert for oksalat og sitrat, så vel som andre nyresteinrisikofaktor -kjemikalier inkludert urinvolum, kalsium, pH, urinsyre, natrium, kalium, klorid, magnesium, fosfor, urea, sulfat, ammonium og kreatinin. Overmaturing av kalsiumoksalat, kalsiumfosfat og urinsyre vil bli beregnet ved bruk av Aquil2.43,44 Disse tilleggsanalysene vil gi data for fremtidig studie. Serumnatrium, kalium, klorid, bikarbonat, kalsium, fosfor, magnesium, kreatinin og kalsium, sitrat og oksalat vil bli målt. Alle målinger av urin og serum vil bli utført ved UCM Kidney Stone Laboratory bortsett fra plasmaoksalat som vil bli målt ved University of Alabama-Birlingham (UAB). Serum og urin vil bli frosset ved -80 ° C og lagres for potensielle senere analyser.

Klinisk variabel innsamling: Kliniske variabler vil omfatte alder, kjønn, høyde, vekt, kroppsmasseindeks, kroniske medisinske tilstander og medisiner. Kliniske variabler vil bli samlet inn fra den elektroniske helsejournalen og bekreftet i intervju av meg eller forskningsassistenten.

Statistisk analyse: Endring i urinoksalat, urincitrat og fraksjonelle utskillelser av sitrat og oksalat fra baseline (tid 1) til hvert tidspunkt vil bli beregnet for hver deltaker. Beskrivende statistikk og t-tester vil bli brukt til å demonstrere endringen i urincitrat og brøkutskillelse av sitrat ved endring i oksalat i hver tidsperiode for alle deltakere og mellom SF og NSF. Nivåene av urinoksalat og sitrat og fraksjonelle utskillelser av sitrat og oksalat vil bli tegnet over tid. Longitudinelle metoder vil bli brukt til å utføre regresjonsmodellering av assosiasjonen av urinoksalat ved hjelp av urincitrat for alle pasienter og lagdelt ved SF -status. Variabler som skal vurderes for multivariat analyse inkluderer klinisk (kjønn, kroppsmasseindeks) og urin (GI anion) variabler.

Prøvestørrelse og statistisk kraft: Prøvestørrelse er basert på foreløpige data og kraft for å oppdage en forskjell mellom SF- og NSF -deltakere for gjennomsnittlig endring i sitrat (mmol)/kreatinin per oksalat (mmol)/kreatinin (mmol). Foreløpige data viser at endringen i sitrat (mmol)/kreatinin per oksalat (mmol)/kreatinin (mmol) var 3,0 (SD 1,5) for NSF og 0,3 (SD 0,1) for SF -deltakere i multivariate modeller. Innstilling av alfa = 0,05 og kraft 80%, se tabell 2 for den gjennomsnittlige forskjellen som kan påvises i citrat (mmol)/kreatinin (mmol) per 1 mmol oksalat/oppretting (mmol) mellom SF og NSF. Vi vil registrere 12 SF -pasienter og 12 NSF -kontroller (totalt = 24).