Szczawian i cytrynian u ludzi - odpowiedź na cytrynian

Podawanie doustnego cytrynianu bez szczawianu jest kolejnym krokiem do określania potencjalnego połączenia transportera u ludzi jako mechanizmu napędzającego powiązanie szczawianu i cytrynianu. Zmienimy ułamkowe wydalanie szczawianu i cytrynianu. Oba są swobodnie filtrowane przez kłębuszek i wydzielane lub wchłaniane (szczawian) lub po prostu wchłaniane (cytrynian). Będziemy mogli ocenić wydalanie moczu podzielone na podstawie udziału przefiltrowanego obciążenia i późniejszego obsługi kanalików za pomocą wydalania ułamkowego.

Projekt eksperymentalny: Badania zostaną przeprowadzone w University of Chicago Medicine (UCM) Clinical Research Center (CRC).

Proces świadomej zgody: Przedmiotów zostanie przejęty przez sam proces świadomej zgody lub asystenta badań. Badani będą miały wystarczająco dużo czasu na omówienie i zadawanie pytań. Żadne działania badawcze nie nastąpi, dopóki podmiot nie podpisze formularza zgody.

W NSF (n = 12) i CAOX SF (n = 12) podaj obciążenie cytrynianu potasu i mierzyć zarówno mocz, jak i szczawian w surowicy, jak i cytrynian w ciągu sześciu godzin. Pierwotnym punktem końcowym (hipoteza 1A) jest zmiana od wartości wyjściowej w ułamkowym wydalaniu szczawianu skorygowanego o zmianę cytrynianu wydalania ułamkowego po obciążeniu szczawianu. Wtórny punkt końcowy (hipoteza 1B) jest porównanie zmiany ułamkowego wydalania szczawianu skorygowanego do wydalania ułamkowego szczawianu w wapnia SF w porównaniu z NSF.

Uzasadnienie: Istnieje związek między wydalaniem szczawianu moczu a wydalaniem cytrynianu. Zakończyliśmy badanie podawania obciążenia szczawianu do wapnia SF i NSF i stwierdziliśmy, że cytrynian wzrasta po obciążeniu szczawianu, a zmiana szczawianu i cytrynianu była skorelowana. Jeśli jest to spowodowane specyficznym efektem transportu szczawianu i cytrynianu w bliższym kanaliku, wówczas podanie doustnego obciążenia cytrynianem powinno prowadzić do zwiększonego wydalania szczawianu w moczu, a wzrost ten może różnić się między NSF i SF. Dlatego 1a: doustne obciążenie cytrynianu zwiększy ułamkowe wydalanie szczawianu; i 1B: podniesie ułamkowe wydalanie szczawianu więcej w NSF niż w nieadoznawiku SF. Jeśli prawda, sugeruje to link na poziomie funkcji bliższego transportera kanalików (SLC26A6/NADC1). W przypadku fałszywego, inne mechanizmy, takie jak zmienność dietetyczna, muszą być odpowiedzialne

Badana populacja i rekrutacja: zapisuj łącznie 24 osoby (12 NSF, 12 SF) z równą liczbą według płci w ciągu pierwszych dwóch lat lub nagrody. Kontrola NSF zostanie rekrutowana z naszej istniejącej grupy poprzednich uczestników badań oraz z meczu badawczego oraz nowych normalnych zasobów uczestników badań UCM Institute for Translational Medicine. Mecz badań i nowa normalna to zasoby do znalezienia osób zainteresowanych uczestnictwem w badaniach naukowych. Zapytania można użyć do identyfikacji kwalifikujących się kontroli. Kwalifikujące się kontrole NSF uzupełnią jedną 24-godzinną pobieraną kolekcję moczu w domu, aby przeglądać wszelkie ciężkie nieprawidłowości kwasowo-zasad lub szczawian. Uczestnicy SF (z których wszyscy mają 24-godzinne dane) zostaną rekrutowani w klinice Kone UCM Nerek (zarówno obecnych, jak i repozytorium poprzednich pacjentów). Klinika Kamienia Nerki UCM to duża klinika z ponad 50 latami pacjentów. Nasza grupa ma długą historię skutecznego rekrutacji uczestników badań z tego źródła.

Kryteria włączenia:

SF: Wiek 18-70, historia co najmniej jednego kamienia nerkowego na bazie wapnia NSF: wiek 18-70, brak historii kamienia nerkowego, 24-godzinny szczawian moczu w obrębie laboratorium Normalne (<50 mg/dzień) Kryteria wykluczenia: Historia przede wszystkim kwasu moczowego, cysteiny lub kamieni struwitowych. Historia ciężkiej nieprawidłowości kwasowo-zasadowej, bardzo niskiej (mniej niż 100 mg/dzień) lub bardzo wysokiej (większej niż 1500 mg/dzień) cytrynianu moczu. Wszelkie kontrole lub uczestnicy SF, którzy nie mogą zatrzymać leków moczopędnych lub suplementacji alkalicznej w trakcie okresu badania. Przewlekła choroba nerek (wskaźnik filtracji kłębuszkowej <75 ml/min/1,73 m2.

NSF i SF z ekstremalnym poziomem cytrynianu moczu zostaną wykluczone z tego małego wstępnego badania w celu zmniejszenia heterogeniczności i usunięcia ostrości z ekstremalnych poziomów cytrynianu.

Protokół: Protokół ten został opracowany i dostosowany na podstawie wcześniej opublikowanych metodologii, 40-42, a także ukończonego badania zatwierdzonego IRB (21-1349) obciążenia szczawianu u podobnych uczestników. Wybierzemy pacjentów z SF zarówno na suplementację alkalii. Osoby z suplementacji alkalicznej zostaną poproszone o przerwanie przez dwa tygodnie przed dniem studiów. W przypadku wszystkich pacjentów na tydzień przed dniem badań odbywają się wszystkie witaminy C, multiwitaminy, suplementy wapnia i leki moczopędne. Utrzymanie leków moczopędnych i alkalicznych zostanie przeprowadzone w dyskusji z pierwotnym nefrologiem pacjenta lub lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej w celu omówienia bezpieczeństwa przy zatrzymywaniu tych leków na okres badania. Na dzień przed dniem studiów uczestnicy zakończą 24-godzinny kwestionariusz zbiórki moczu i częstotliwości żywności w domu. W dniu badania uczestnicy zostaną przyjęci do CRC w stanie postu. Zebrane zostaną trzy wyjściowe próbki moczu i krwi, a wysokość i waga zostaną zmierzone. Uczestnik zużyje doustne obciążenie cytrynianu potasu (40 meq). Powtórz mocz w czasie (co 45 minut) i próbki krwi (co 45 minut) zostaną uzyskane przez 6 godzin po doustnym obciążeniu szczawianu. Zebranie krwi będą miały około 8 ml krwi na rysunek (łącznie 9 rysunków krwi). Wszyscy uczestnicy pozostaną post do zakończenia badania. Pacjent otrzyma 500 cm3 wody na początku badania, a spożycie wody przez pozostałą część badania będzie dozwolone. Po zakończeniu badań wszystkim uczestnikom otrzymają pudełkowy lunch.

Pomiary moczu i surowicy: 24-godzinne i czasowe kolekcje moczu zostaną zakończone. Dostarczone zostaną instrukcje dotyczące 24-godzinnych kolekcji moczu. Mocz będzie badany pod kątem szczawianu i cytrynianu, a także innych chemii czynnika ryzyka kamienia nerki, w tym objętości moczu, wapnia, pH, kwasu moczowego, sodu, potasu, chlorku, magnezu, fosforu, mocznika, siarczanu, amonu i kreatyniny. Przesycenie szczawianu wapnia, fosforanu wapnia i kwasu moczowego zostanie obliczone przy użyciu równowagi 2,43,44 Te dodatkowe testy dostarczą danych do przyszłych badań. Zmierzone będą sód sodu, potas, chlorek, wodorowęglan, wapń, fosfor, magnez, kreatynina i wapń, cytrynian i szczawian. Wszystkie pomiary moczu i surowicy zostaną wykonywane w laboratorium kamienia nerki UCM z wyjątkiem szczawianu w osoczu, który zostanie zmierzony na University of Alabama-Birmingham (UAB). Serum i mocz zostaną zamrożone w -80 ° C i przechowywane pod kątem potencjalnych późniejszych testów.

Zbieranie zmiennych klinicznych: Zmienne kliniczne obejmują wiek, płeć, wysokość, wagę, wskaźnik masy ciała, przewlekłe schorzenia i leki. Zmienne kliniczne zostaną zebrane z elektronicznego dokumentacji zdrowia i weryfikowane w wywiadzie przeze mnie lub asystenta badawczego.

Analiza statystyczna: zmiana szczawianu moczu, cytrynianu moczu i ułamkowych wydalin cytrynianu i szczawianu od wartości wyjściowej (czas 1) do każdego punktu czasowego zostanie obliczone dla każdego uczestnika. Statystyka opisowa i testy T zostaną wykorzystane do wykazania zmiany cytrynianu moczu i ułamkowego wydalania cytrynianu przez zmianę szczawianu w każdym okresie dla wszystkich uczestników oraz między SF i NSF. Poziomy szczawianu w moczu i cytrynianu oraz frakcjonalnych wydalin cytrynianu i szczawianu będą wykresywane z czasem. Metody podłużne zostaną wykorzystane do wykonania modelowania regresji powiązania szczawianu moczu przez cytrynian moczu u wszystkich pacjentów i stratyfikowane według stanu SF. Zmienne do analizy wielowymiarowej obejmują zmienne kliniczne (płeć, wskaźnik masy ciała) i mocz (GI Anion).

Wielkość próbki i moc statystyczna: wielkość próby opiera się na wstępnych danych i mocy w celu wykrycia różnicy między uczestnikami SF i NSF w celu średniej zmiany cytrynianu (mmol)/kreatyniny na szczawian (mmol)/kreatyninę (MMOL). Wstępne dane pokazują, że zmiana cytrynianu (mmol)/kreatyniny na szczawian (mmol)/kreatynina (MMOL) wynosiła 3,0 (SD 1,5) dla NSF i 0,3 (SD 0,1) dla uczestników SF w modelach wielowymiarowych. Ustawienie alfa = 0,05 i moc 80%, patrz Tabela 2 dla średniej różnicy, którą można wykryć w cytrynian (mmol)/kreatyninie (mmol) na 1 mmol szczawian/tworzenie (MMOL) między SF i NSF. Zapiszymy 12 pacjentów z SF i 12 kontroli NSF (ogółem = 24).