Oxalat und Citrat beim Menschen - Reaktion auf Citrat

Die Verabreichung von oralem Citrat ohne Oxalat ist der nächste Schritt zur Bestimmung einer potenziellen Transporterverbindung beim Menschen als Mechanismus, der die Oxalat- und Citrat -Assoziation antreibt. Wir werden die fraktionelle Ausscheidung von Oxalat und Citrat messen. Beide werden vom Glomerulus frei filtriert und entweder sekretiert oder resorbiert (Oxalat) oder einfach nur reabsorbiert (Citrat). Wir werden in der Lage sein, Urinausscheidungen zu bewerten, die vom Beitrag der gefilterten Last und der nachfolgenden Tubulushandhabung unter Verwendung der fraktionalen Ausscheidung aufgeteilt wurden.

Experimentelles Design: Studien werden im Clinical Research Center (CRC) der University of Chicago Medicine (UCM) durchgeführt.

Einverständniserklärungsprozess: Die Probanden werden durch den Prozess der Einverständniserklärung durch mich oder den Studienforschungsassistenten übernommen. Die Probanden haben genügend Zeit, um Fragen zu diskutieren und zu stellen. Es werden keine Studienaktivitäten stattfinden, nachdem das Subjekt das Einverständnisformular unterschrieben hat.

In NSF (n = 12) und Caox SF (n = 12) eine Kaliumcitratlast ergeben und über sechs Stunden sowohl Urin- als auch Serumoxalat und Citrat messen. Der primäre Endpunkt (Hypothese 1A) ist eine Veränderung von der Basislinie in der fraktionalen Ausscheidung von Oxalat, die für die Änderung der fraktionalen Ausscheidungscitrat nach Oxalatlast eingestellt wurden. Der sekundäre Endpunkt (Hypothese 1b) besteht darin, die Veränderung der fraktionalen Ausscheidung von Oxalat zu vergleichen, die in Calcium -SF im Vergleich zu NSF an fraktionales Ausscheidungsoxalat angepasst sind.

Begründung: Es besteht eine Assoziation zwischen Urinoxalat und Citratausscheidung. Wir haben eine Studie über die Oxalatbelastung für Calcium SF und NSF abgeschlossen und festgestellt, dass Citrat nach einer Oxalatlast steigt und die Änderung von Oxalat und Citrat korreliert wurde. Wenn dies auf einen spezifischen Effekt des Oxalat- und Citrattransports im proximalen Tubulus zurückzuführen ist, sollte die Verabreichung einer oralen Citratlast zu einer erhöhten Ausscheidung von Urinoxalat führen, und dieser Anstieg kann zwischen NSF und SF unterscheiden. Daher erhöht 1a: Eine orale Citratlast erhöht die fraktionelle Ausscheidung von Oxalat; und 1B: Erhöht die fraktionelle Ausscheidung von Oxalat in NSF mehr als in nicht adese sf. Wenn dies der Fall ist, deutet dies auf eine Verbindung auf der Ebene der Funktion des proximalen Tubulustransporters (SLC26A6/NADC1) hin. Wenn falsch, müssen andere Mechanismen wie die Nahrungsvariation verantwortlich sein

Studienpopulation und -rekrutierung: Geben Sie in den ersten zwei Jahren oder der Auszeichnung insgesamt 24 Probanden (12 NSF, 12 SF) mit gleicher Zahlen nach Geschlecht ein. Die NSF -Kontrollen werden von unserer bestehenden Gruppe früherer Forschungsteilnehmer sowie aus der Forschungsübereinstimmung und den neuen normalen Forschungsteilnehmer des UCM Institute for Translational Medicine rekrutiert. Die Forschungsübereinstimmung und die neuen Normalen sind Ressourcen, um Personen zu finden, die an Forschungsstudien teilnehmen möchten. Abfragen können verwendet werden, um förderfähige Kontrollen zu identifizieren. Anspruchsvolle NSF-Kontrollen absolvieren zu Hause eine 24-Stunden-Urinsammlung im Home, um für schwere Säure- oder Oxalatanomalien zu sortieren. SF-Teilnehmer (die alle 24-Stunden-Daten zur Verfügung haben) werden aus der UCM-Kidney Stone Clinic (sowohl aktuell als auch das Repository früherer Patienten) rekrutiert. Die UCM -Kidney Stone Clinic ist eine große Klinik mit über 50 Jahren von Patienten. Unsere Gruppe hat eine lange Geschichte in der erfolgreichen Rekrutierung von Forschungsteilnehmern aus dieser Quelle.

Einschlusskriterien:

SF: Alter 18-70, Geschichte von mindestens einem Nierenstein auf Kalziumbasis NSF: Alter 18-70, keine Anamnese von Nierenstein, 24-Stunden-Urin-Oxalat innerhalb des Labornormalen (<50 mg/Tag) Ausschlusskriterien: Vorgeschichte von Harnsäure, Cystein oder Strivitsteinen. Vorgeschichte schwerer Säure-Base-Abnormalität, sehr niedrig (weniger als 100 mg/Tag) oder sehr hoch (mehr als 1500 mg/Tag) Urincitrat. Alle Kontrollen oder SF -Teilnehmer, die diuretische Medikamente oder Alkali -Supplementation für den Verlauf des Untersuchungszeitraums nicht stoppen können. Chronische Nierenerkrankung (glomeruläre Filtrationsrate <75 ml/min/1,73 m2.

NSF und SF mit extremen Urincitratniveaus werden von dieser kleinen Erststudie ausgeschlossen, um die Heterogenität zu verringern und den Fokus aus den Extremen der Citratwerte zu entfernen.

Protokoll: Dieses Protokoll wurde entwickelt und an der Grundlage der zuvor veröffentlichten Methoden 40-42 sowie einer abgeschlossenen IRB (21-1349) zugelassenen Untersuchungen einer Oxalatlast bei ähnlichen Teilnehmern angepasst. Wir werden SF -Patienten sowohl auf als auch nicht zur Alkali -Supplementierung auswählen. Diejenigen auf Alkali -Supplementierung werden vor dem Studientag zwei Wochen lang eingestellt. Für alle Patienten werden eine Woche vor dem Studientag alle Vitamin C, Multivitamine, Kalziumpräparate und Diuretika abgehalten. Die Haltung der Diuretika und der alkalischen Supplementierung erdenkt sich in der Diskussion mit dem primären Nephrologen oder im Grundversorger des Patienten, um die Sicherheit bei der Beendigung dieser Medikamente für den Untersuchungszeitraum zu erörtern. Einen Tag vor dem Studientag werden die Teilnehmer eine 24-Stunden-Urinsammlung und den Fragebogen zur Lebensmittelfrequenz zu Hause ausfüllen. Am Studientag werden die Teilnehmer in einem Fastenzustand in die CRC aufgenommen. Drei Basis -Urin- und Blutproben werden gesammelt und Größe und Gewicht werden gemessen. Der Teilnehmer verbraucht eine orale Kaliumcitrat (40 MEQ). Wiederholen Sie den zeitgesteuerten Urin (alle 45 Minuten) und Blutproben (alle 45 Minuten) werden 6 Stunden nach der oralen Oxalatlast erhalten. Die Blutsammlungen werden ungefähr 8 ml Blut pro Zeichnung (insgesamt 9 Blutstraßen) betragen. Alle Teilnehmer bleiben bis zum Abschluss der Studie fasten. Der Patient erhält zu Beginn der Studie 500 ccm Wasser und während des Restes der Studie wird ad lib zugelassen. Nach Abschluss des Studiums werden allen Teilnehmern ein Mittagessen mit Kartons angeboten.

Urin- und Serummessungen: 24-Stunden- und zeitgesteuerte Urinsammlungen werden abgeschlossen. Anweisungen für 24-Stunden-Urinsammlungen zu Hause werden zur Verfügung gestellt. Der Urin wird sowohl auf Oxalat und Citrat als auch für andere Chemien des Nierenstein -Risikos, einschließlich Urinvolumen, Kalzium, pH, Harnsäure, Natrium, Kalium, Chlorid, Magnesium, Phosphor, Harnstoff, Sulfat, Ammonium und Kreatinin, untersucht. Übersättigung von Calciumoxalat, Calciumphosphat und Harnsäure werden unter Verwendung von Equil 22 berechnet Diese zusätzlichen Assays liefern Daten für zukünftige Studien. Serum -Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat, Kalzium, Phosphor, Magnesium, Kreatinin und Kalzium, Citrat und Oxalat werden gemessen. Alle Urin- und Serummessungen werden im UCM-Nierensteinlabor mit Ausnahme von Plasmaoxalat durchgeführt, das an der Universität von Alabama-Birmingham (UAB) gemessen wird. Serum und Urin werden bei -80 ° C eingefroren und für potenzielle spätere Assays gelagert.

Klinische variable Sammlung: Klinische Variablen umfassen Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Body -Mass -Index, chronische Erkrankungen und Medikamente. Klinische Variablen werden aus der elektronischen Gesundheitsakte gesammelt und im Interview von mir oder dem Forschungsassistenten verifiziert.

Statistische Analyse: Veränderung des Urinoxalats, Urincitrates und fraktionaler Ausscheidungen von Citrat und Oxalat von der Basislinie (Zeit 1) zu jedem Zeitpunkt wird für jeden Teilnehmer berechnet. Deskriptive Statistiken und T-Tests werden verwendet, um die Änderung des Urincitrates und der fraktionalen Ausscheidung von Citrat durch Änderung des Oxalats zu jedem Zeitraum für alle Teilnehmer und zwischen SF und NSF zu demonstrieren. Die Spiegel von Urinoxalat und Citrat sowie fraktionalen Ausscheidungen von Citrat und Oxalat werden im Laufe der Zeit grafisch. Längsschnittmethoden werden verwendet, um eine Regressionsmodellierung der Assoziation von Urinoxalat durch Urincitrat für alle Patienten durchzuführen und nach dem SF -Status geschichtet. Variablen, die für die multivariate Analyse berücksichtigt werden sollen, umfassen klinische (Geschlecht, Body Mass Index) und Harn (GI -Anion) Variablen.

Stichprobengröße und statistische Leistung: Die Stichprobengröße basiert auf vorläufigen Daten und Leistung, um einen Unterschied zwischen SF- und NSF -Teilnehmern für die mittlere Änderung der Citrat (MMOL)/Kreatinin pro Oxalat (MMOL)/Kreatinin (MMOL) zu erkennen. Vorläufige Daten zeigen, dass die Änderung von Citrat (MMOL)/Kreatinin pro Oxalat (MMOL)/Kreatinin (MMOL) für NSF 3,0 (SD 1,5) für SF -Teilnehmer in multivariaten Modellen für SF -Teilnehmer betrug. Setzen Sie Alpha = 0,05 und Power 80%, siehe Tabelle 2 für die mittlere Differenz, die in Citrat (MMOL)/Kreatinin (MMOL) pro 1 mmol Oxalat/Erstellung (MMOL) zwischen SF und NSF nachgewiesen werden kann. Wir werden 12 SF -Patienten und 12 NSF -Kontrollen einschreiben (insgesamt = 24).