Oxalato y citrato en humanos - Respuesta al citrato

La administración de citrato oral sin oxalato es el siguiente paso para determinar un posible enlace transportador en humanos como el mecanismo que impulsa la asociación de oxalato y citrato. Mediremos la excreción fraccional de oxalato y citrato. Ambos son filtrados libremente por el glomérulo y secretados o reabsorbidos (oxalato) o simplemente reabsorbidos (citrato). Podremos evaluar las excreciones de orina divididas a partir de la contribución de la carga filtrada y el posterior manejo del túbulo mediante el uso de la excreción fraccional.

Diseño experimental: los estudios se llevarán a cabo en el Centro de Investigación Clínica (CRC) de la Universidad de Chicago (UCM).

Proceso de consentimiento informado: los sujetos serán llevados a través del proceso de consentimiento informado por mí o el Asistente de Investigación del Estudio. Los sujetos tendrán tiempo suficiente para discutir y hacer preguntas. No se producirán actividades de estudio hasta que el sujeto haya firmado el formulario de consentimiento.

En NSF (n = 12) y Caox SF (n = 12), proporcione una carga de citrato de potasio y mida la orina y el oxalato sérico y el citrato durante seis horas. El punto final primario (Hipótesis 1a) es un cambio desde el inicio en la excreción fraccional de oxalato ajustado para el cambio en el citrato de excretión fraccional después de la carga de oxalato. El punto final secundario (Hipótesis 1b) es comparar el cambio en la excreción fraccional de oxalato ajustado al oxalato de excreción fraccional en calcio SF versus NSF.

Justificación: existe una asociación entre el oxalato de orina y la excreción de citrato. Hemos completado un estudio de dar una carga de oxalato a calcio SF y NSF y descubrimos que el citrato aumenta después de una carga de oxalato y el cambio en oxalato y citrato se correlacionó. Si esto se debe a un efecto específico del transporte de oxalato y citrato en el túbulo proximal, entonces la administración de una carga de citrato oral debería conducir a una mayor excreción de oxalato de orina, y este aumento puede diferir entre NSF y SF. Por lo tanto, 1A: una carga de citrato oral aumentará la excreción fraccional de oxalato; y 1b: aumentará la excreción fraccional de oxalato más en NSF que en SF no obese. Si es cierto, esto sugiere un enlace a nivel de la función del transportador de túbulos proximales (SLC26A6/NADC1). Si es falso, otros mecanismos como la variación dietética deben ser responsables

Población de estudio y reclutamiento: inscribir un total de 24 sujetos (12 nsf, 12 sf) con igual número de sexo durante los primeros dos años o el premio. Los controles de NSF serán reclutados de nuestro grupo existente de participantes de investigación anteriores y de la coincidencia de investigaciones y los nuevos recursos de participantes de investigación normales del Instituto UCM de Medicina Translacional. La coincidencia de la investigación y la nueva normalidad son los recursos para encontrar personas interesadas en participar en estudios de investigación. Las consultas se pueden usar para identificar controles elegibles. Los controles NSF elegibles completarán una recolección de orina de referencia en el hogar de 24 horas en el hogar para detectar cualquier anormalidades severas de ácido-base o oxalato. Los participantes de SF (todos los cuales tienen datos de 24 horas disponibles) serán reclutados de la clínica de piedra renal UCM (tanto actual como depositante de pacientes anteriores). La clínica de piedra renal UCM es una clínica grande con más de 50 años de pacientes. Nuestro grupo tiene una larga historia de reclutar con éxito a los participantes de la investigación de esta fuente.

Criterios de inclusión:

SF: Edad 18-70, Historia de al menos una piedra renal a base de calcio NSF: edad de 18 a 70 años, sin antecedentes de piedra renal, oxalato de orina de 24 horas dentro de los criterios de exclusión normales de laboratorio (<50mg/día): historia de ácido úrico, quisteína o cálculos de estruvita. Historia de anormalidad severa-base ácida, muy baja (menos de 100 mg/día) o citrato de orina muy alto (mayor que 1500 mg/día). Cualquier control o participante de SF que no pueda detener la medicación diurética o la suplementación con álcali para el curso del período de estudio. Enfermedad renal crónica (tasa de filtración glomerular <75 ml/min/1.73m2.

NSF y SF con niveles extremos de citrato de orina se excluirán de este pequeño estudio inicial para reducir la heterogeneidad y eliminar el enfoque de los extremos de los niveles de citrato.

Protocolo: Este protocolo se desarrolló y se adaptó en función de las metodologías publicadas previamente, 40-42, así como un estudio aprobado por IRB (21-1349) completado de una carga de oxalato en participantes similares. Seleccionaremos a los pacientes con SF tanto en suplementación con álcali. Aquellos en suplementación con álcali se les pedirá que descontinúen durante dos semanas antes del día del estudio. Para todos los pacientes, una semana antes del día del estudio, se realizarán todas las vitamina C, multivitaminas, suplementos de calcio y diuréticos. La mantenimiento de los diuréticos y la suplementación con álcali se realizará en discusión con el nefrólogo primario del paciente o el médico de atención primaria para discutir la seguridad al detener estos medicamentos para el período de estudio. Un día antes del día del estudio, los participantes completarán la recolección de orina de 24 horas y el cuestionario de frecuencia de alimentos en el hogar. El día del estudio, los participantes serán ingresados ​​en el CCR en un estado de ayuno. Se recolectarán tres muestras de orina y sangre basales y se medirán la altura y el peso. El participante consumirá una carga de citrato de potasio oral (40 mEq). Repita la orina cronometrada (cada 45 minutos) y las muestras de sangre (cada 45 minutos) se obtendrán durante 6 horas después de la carga de oxalato oral. Las colecciones de sangre tendrán aproximadamente 8 ml de sangre por sorteo (total de 9 sorteos de sangre). Todos los participantes seguirán en ayunas hasta su finalización del estudio. El paciente recibirá 500 cc de agua al comienzo del estudio y la ingesta de agua durante todo el resto del estudio se permitirá AD lib. Al finalizar el estudio, a todos los participantes se les ofrecerá un almuerzo en caja.

Mediciones de orina y suero: se completarán colecciones de orina de 24 horas y cronometradas. Se proporcionarán instrucciones para colecciones de orina en el hogar de 24 horas. La orina se analizará para el oxalato y el citrato, así como otras químicas de factor de riesgo de piedra renal, incluyendo volumen de orina, calcio, pH, ácido úrico, sodio, potasio, cloruro, magnesio, fósforo, urea, sulfato, amonio y creatina. La sobresaturación del oxalato de calcio, el fosfato de calcio y el ácido úrico se calculará usando Equil2.43,44 Estos ensayos adicionales proporcionarán datos para futuros estudios. Se medirán súas séricas, potasio, cloruro, bicarbonato, calcio, fósforo, magnesio, creatinina y calcio, citrato y oxalato. Todas las mediciones de orina y suero se realizarán en el laboratorio de piedra renal UCM, excepto el oxalato de plasma que se medirá en la Universidad de Alabama-Birmingham (UAB). El suero y la orina se congelarán a -80 ° C y se almacenarán para posibles ensayos posteriores.

Recolección de variables clínicas: las variables clínicas incluirán edad, sexo, altura, peso, índice de masa corporal, afecciones médicas crónicas y medicamentos. Las variables clínicas se recopilarán del registro electrónico de salud y se verificarán en la entrevista por mí o el asistente de investigación.

Análisis estadístico: el cambio en el oxalato de orina, el citrato de orina y las excreciones fraccionales de citrato y oxalato desde el inicio (tiempo 1) hasta cada punto de tiempo se calcularán para cada participante. Las estadísticas descriptivas y las pruebas t se utilizarán para demostrar el cambio en el citrato de orina y la excreción fraccional del citrato por cambio en el oxalato en cada período de tiempo para todos los participantes y entre SF y NSF. Los niveles de oxalato de orina y citrato y excreciones fraccionales de citrato y oxalato se graficarán con el tiempo. Los métodos longitudinales se utilizarán para realizar el modelado de regresión de la asociación de oxalato de orina por citrato de orina para todos los pacientes y estratificado por el estado de SF. Las variables a considerar para el análisis multivariado incluyen variables clínicas (sexo, índice de masa corporal) y urinaria (anión gastrointestinal).

Tamaño de la muestra y potencia estadística: el tamaño de la muestra se basa en datos preliminares y potencia para detectar una diferencia entre los participantes SF y NSF para el cambio medio en citrato (MMOL)/creatinina por oxalato (MMOL)/creatinina (MMOL). Los datos preliminares muestran que el cambio en citrato (mmol)/creatinina por oxalato (MMOL)/creatinina (MMOL) fue 3.0 (SD 1.5) para NSF y 0.3 (SD 0.1) para participantes SF en modelos multivariados. Configuración de alfa = 0.05 y potencia 80%, consulte la Tabla 2 para obtener la diferencia media que se puede detectar en citrato (mmol)/creatinina (mmol) por 1 mmol oxalato/creación (mmol) entre SF y NSF. Inscribiremos 12 pacientes con SF y 12 controles NSF (total = 24).