인간의 옥살 레이트 및 구연산염 - 구연산염에 대한 반응

옥살 레이트가없는 경구 구연산염의 투여는 옥살 레이트 및 구연산염 연관을 유발하는 메커니즘으로서 인간의 잠재적 수송 체 연계를 결정하는 다음 단계이다. 우리는 옥살 레이트와 구연산염의 분수 배설을 측정 할 것입니다. 둘 다 사구체에 의해 자유롭게 여과되고 분비되거나 재 흡수 된 (옥살 레이트) 또는 단지 재 흡수 된 (구연산염). 우리는 분수 배설을 사용하여 필터링 된 하중 및 후속 세뇨관 처리로부터 분할 된 소변 배설을 평가할 수 있습니다.

실험 설계 : 연구는 University of Chicago Medicine (UCM) 임상 연구 센터 (CRC)에서 수행 될 것입니다.

사전 동의 과정 : 과목은 직접 또는 연구 연구 조교의 사전 동의 절차를 통해 취합니다. 주제는 논의하고 질문 할 수있는 충분한 시간이 주어질 것입니다. 피험자가 동의 양식에 서명 한 후까지 연구 활동은 발생하지 않습니다.

NSF (n = 12) 및 Caox SF (n = 12)에서 구연산 칼륨 하중을 제공하고 6 시간에 걸쳐 소변 및 혈청 옥살 레이트 및 구연산염을 측정합니다. 1 차 평가 변수 (가설 1a)는 옥살 레이트 하중 후 분획 배설 구연산염의 변화를 위해 조정 된 옥살 레이트의 분획 배설에서 기준선으로부터의 변화이다. 2 차 종말점 (가설 1B)은 칼슘 SF 대 NSF에서 분획 배설 옥살 레이트로 조정 된 옥살 레이트의 분획 배설의 변화를 비교하는 것입니다.

이론적 근거 : 소변 옥살 레이트와 구연산염 배설 사이에는 연관성이 있습니다. 우리는 칼슘 SF 및 NSF에 옥살 레이트 하중을 제공하는 연구를 완료했으며 옥살 레이트 하중 후 구연산염이 증가하고 옥살 레이트 및 구연산염의 변화가 상관 관계가 있음을 발견했습니다. 이것이 근위 세뇨관에서 옥살 레이트 및 구연산염 수송의 특정 효과로 인한 경우, 구연산염 부하의 투여는 소변 옥살 레이트 배설을 증가시켜야하며, 이러한 증가는 NSF와 SF간에 다를 수 있습니다. 따라서, 1A : 구연산염 하중은 옥살 레이트의 분수 배설을 증가시킬 것이다; 및 1B : 비만 SF보다 NSF에서 옥살 레이트의 분수 배설을 더 많이 증가시킬 것이다. 사실이라면, 이것은 근위 세관 수송기 (SLC26A6/NADC1) 함수 수준의 링크를 제안합니다. 거짓이라면식이 변화와 같은 다른 메커니즘은 책임이 있어야합니다.

연구 인구 및 채용 : 처음 2 년 동안 성별에 따라 총 24 명의 과목 (12 NSF, 12 SF)을 등록하거나 수상했습니다. NSF 컨트롤은 기존의 이전 연구 참가자 그룹과 Research Match 및 UCM Translational Medicine의 새로운 정상 연구 참가자 리소스에서 모집됩니다. 연구 경기와 새로운 정상은 연구 연구에 참여하는 데 관심이있는 개인을 찾기위한 자원입니다. 쿼리를 사용하여 적격 컨트롤을 식별 할 수 있습니다. 적격 NSF 대조군은 집에서 24 시간의 기준선 소변 수집을 완료하여 중증의 산-염기 또는 옥살 레이트 이상을 스크리닝합니다. SF 참가자 (모두 24 시간 데이터를 사용할 수있는 사람 모두)는 UCM 신장 스톤 클리닉 (이전 환자의 현재 및 저장소)에서 모집됩니다. UCM 신장 석재 클리닉은 50 년이 넘는 환자를 보유한 대형 클리닉입니다. 우리 그룹은이 소스에서 연구 참여자를 성공적으로 모집 한 오랜 역사를 가지고 있습니다.

포함 기준 :

SF : 18-70 세, 최소한 하나의 칼슘 기반 신장 석 NSF의 병력 : 18-70 세, 신장 돌, 24 시간 소변 옥살 레이트, 실험실 정상 (<50mg/day) 배제 기준 : 주로 요산, 시스테인 또는 스트 루트 스톤의 병력. 중증의 산-염기 이상, 매우 낮은 (100mg/일 미만) 또는 매우 높거나 (1500mg/일) 소변 구연산염의 병력. 연구 기간 동안 이뇨제 또는 알칼리 보충제를 중단 할 수없는 모든 대조군 또는 SF 참가자. 만성 신장 질환 (사구체 여과율 <75 ml/min/1.73m2.

소변 시트 레이트의 극한 수준을 갖는 NSF 및 SF는이 작은 초기 연구에서 제외되어 이질성을 줄이고 시트 레이트 수준의 극한에서 초점을 제거합니다.

프로토콜 :이 프로토콜은 이전에 발표 된 방법론, 40-42 및 유사한 참가자의 옥살 레이트 부하에 대한 완성 된 IRB (21-1349) 승인 된 연구를 기반으로 개발 및 조정되었습니다. 우리는 알칼리 보충제가 아닌 SF 환자를 선택합니다. 알칼리 보충 자료는 공부 일 전 2 주 동안 중단해야합니다. 연구 일 1 주일 전인 모든 환자의 경우 모든 비타민 C, 종합 비타민, 칼슘 보충제 및 이뇨제가 개최됩니다. 이뇨제 및 알칼리 보충제를 보유하는 것은 환자의 1 차 신장 전문의 또는 1 차 진료 의사와 논의하여 연구 기간 동안 이러한 약물을 중단 할 때의 안전성을 논의 할 것입니다. 공부 일 전에 참가자는 집에서 24 시간 소변 수집 및 식품 빈도 설문지를 완료합니다. 공부 당일, 참가자들은 금식 상태에서 CRC에 입원합니다. 3 개의 기준 소변 및 혈액 표본이 수집되고 높이와 체중이 측정됩니다. 참가자는 구연산 칼륨 (40 meq) 하중을 소비합니다. 정시 소변 (45 분마다)을 반복하고 혈액 표본 (45 분마다)은 구강 옥살 레이트 하중 후 6 시간 동안 얻습니다. 혈액 수집은 드로우 당 약 8ml 혈액입니다 (총 9 개의 혈액 드로우). 모든 참가자는 연구 완료까지 금식을 유지합니다. 연구의 시작시 환자는 500cc의 물을 제공하고 연구의 나머지 부분에서 물 섭취량은 ad lib가 허용 될 것이다. 연구 완료시, 모든 참가자에게는 박스형 점심이 제공됩니다.

소변 및 혈청 측정 : 24 시간 및 시간이 정해진 소변 수집이 완료됩니다. 홈 24 시간 소변 컬렉션에 대한 지침이 제공됩니다. 소변은 소변 부피, 칼슘, pH, 요산, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 마그네슘, 인, 요소, 황산염, 암모늄 및 크레아티닌을 포함한 다른 신장 석재 위험 인자 화학 물질뿐만 아니라 옥살 레이트 및 시트 레이트에 대해 분석 될 것입니다. 옥살 레이트 칼슘, 인산 칼슘 및 요산의 과포화는 평형 2.43,44를 사용하여 계산됩니다. 이러한 추가 분석은 향후 연구를위한 데이터를 제공합니다. 혈청 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 칼슘, 인, 마그네슘, 크레아티닌 및 칼슘, 구연산염 및 옥살 레이트가 측정됩니다. 모든 소변 및 혈청 측정은 UCM 옥살 레이트를 제외한 UCM 신장 석재 실험실에서 수행 될 것이며, 이는 앨라배마-비어 밍엄 대학교 (UAB)에서 측정 될 것입니다. 혈청 및 소변은 -80 ° C에서 동결되어 잠재적 인 후후 분석을 위해 저장됩니다.

임상 변수 수집 : 임상 변수에는 연령, 성별, 높이, 체중, 체질량 지수, 만성 의학적 상태 및 약물이 포함됩니다. 임상 변수는 전자 건강 기록에서 수집되어 나 또는 연구 조교의 인터뷰에서 확인됩니다.

통계 분석 : 소변 옥살 레이트, 소변 구연산염 및 기준선 (시간 1)으로부터 각각의 시점까지의 구연산염 및 옥살 레이트의 분수 배설의 변화는 각 참가자에 대해 계산됩니다. 설명 통계 및 T- 검정은 모든 참가자에 대한 각 기간 및 SF 및 NSF 사이의 옥살 레이트의 변화에 ​​의해 구연산염의 변화와 구연산염의 분수 배설을 입증하는 데 사용될 것이다. 소변 옥살 레이트 및 구연산염의 수준 및 구연산염 및 옥살 레이트의 분획 배설은 시간이 지남에 따라 그래프로 표시됩니다. 종 방향 방법은 모든 환자의 소변 구연산염에 의한 소변 옥살 레이트 연관의 회귀 모델링을 수행하고 SF 상태에 의해 계층화 될 것이다. 다변량 분석을 위해 고려해야 할 변수에는 임상 (성별, 체질량 지수) 및 비뇨기 (GI 음이온) 변수가 포함됩니다.

샘플 크기 및 통계적 힘 : 샘플 크기는 예비 데이터와 옥살 레이트 당 구연산염 (MMOL)/크레아티닌의 평균 변화 (MMOL)/크레아티닌 (MMOL)의 평균 변화에 대한 SF와 NSF 참가자 간의 차이를 감지하기위한 전력을 기반으로합니다. 예비 데이터는 옥살 레이트 (MMOL)/크레아티닌 (MMOL) 당 구연산염 (MMOL)/크레아티닌의 변화가 NSF의 경우 3.0 (SD 1.5)이고 다변량 모델의 ​​SF 참가자의 경우 0.3 (SD 0.1)이라는 것을 보여줍니다. 알파 = 0.05 및 전력 80%설정 SF와 NSF 사이의 1mmol 옥살 레이트/생성 (MMOL) 당 구연산염 (MMOL)/크레아티닌 (MMOL)에서 검출 될 수있는 평균 차이에 대해서는 표 2를 참조하십시오. 우리는 12 명의 SF 환자와 12 명의 NSF 대조군을 등록 할 것입니다 (총 = 24).