Oxalat och citrat hos människor - svar på citrat

Administrering av oralt citrat utan oxalat är nästa steg för att bestämma en potentiell transportörslänk hos människor som mekanism som driver oxalat- och citratföreningen. Vi kommer att mäta fraktionerad utsöndring av oxalat och citrat. Båda filtreras fritt av glomerulus och antingen utsöndras eller reabsorberas (oxalat) eller bara reabsorberat (citrat). Vi kommer att kunna bedöma urinutsöndringar som är partitionerade från bidraget från den filtrerade belastningen och efterföljande tubulhantering med hjälp av fraktionerad utsöndring.

Experimentell design: Studier kommer att genomföras i University of Chicago Medicine (UCM) Clinical Research Center (CRC).

Informerad samtyckesprocess: Ämnen kommer att tas genom den informerade samtyckesprocessen av mig själv eller studieforskningsassistenten. Ämnen kommer att ges gott om tid att diskutera och ställa frågor. Inga studiefunktioner kommer att inträffa förrän efter att ämnet har undertecknat samtyckesformuläret.

I NSF (n = 12) och Caox SF (n = 12), ge en kaliumcitratbelastning och mät både urin och serumoxalat och citrat under sex timmar. Primär slutpunkt (hypotes 1a) förändras från baslinjen i fraktionerad utsöndring av oxalat justerat för förändring i fraktionerad utsöndring citrat efter oxalatbelastning. Sekundär slutpunkt (hypotes 1b) är att jämföra förändring i fraktionerad utsöndring av oxalat justerat till fraktionerad utsöndring oxalat i kalcium SF kontra NSF.

Motivering: Det finns en koppling mellan urinoxalat och citratutskrift. Vi har avslutat en studie av att ge en oxalatbelastning till kalcium SF och NSF och funnit att citrat ökar efter en oxalatbelastning och förändringen i oxalat och citrat korrelerades. Om detta beror på en specifik effekt av oxalat- och citrattransport i den proximala tubuli, bör administrering av en oral citratbelastning leda till ökad urinoxalatutsöndring, och denna ökning kan skilja sig mellan NSF och SF. Därför kommer 1A: en oral citratbelastning att öka fraktionerad utsöndring av oxalat; och 1B: kommer att höja fraktionerad utsöndring av oxalat mer i NSF än i icke-feta SF. Om det är sant, antyder detta en länk på nivån för proximal tubultransportör (SLC26A6/NADC1) -funktion. Om falskt måste andra mekanismer som dietvariation vara ansvarig

Studiepopulation och rekrytering: Registrera totalt 24 ämnen (12 NSF, 12 SF) med lika antal av sex under de första två åren eller utmärkelsen. NSF -kontroller kommer att rekryteras från vår befintliga grupp av tidigare forskningsdeltagare och från forskningsmatch och de nya normala forskningsdeltagarens resurser från UCM Institute for Translational Medicine. Forskningsmatch och den nya normala är resurser för att hitta individer som är intresserade av att delta i forskningsstudier. Frågor kan användas för att identifiera berättigade kontroller. Kvalificerade NSF-kontroller kommer att slutföra ett hem 24-timmars baslinje urinsamling hemma för att screena för alla allvarliga syrabaser eller oxalatavvikelser. SF-deltagare (som alla har 24-timmars data tillgängliga) kommer att rekryteras från UCM Kidney Stone Clinic (både nuvarande och förvar från tidigare patienter). UCM Kidney Stone Clinic är en stor klinik med över 50 års patienter. Vår grupp har en lång historia av att framgångsrikt rekrytera forskningsdeltagare från denna källa.

Inkluderingskriterier:

SF: Ålder 18-70, Historia med minst en kalciumbaserad njursten NSF: Ålder 18-70, ingen historia av njursten, 24-timmars urinoxalat inom laboratoriet (<50 mg/dag) Uteslutningskriterier: Historia av främst urinsyra, cystein eller struvitstenar. Historia med svår syra-basavvikelse, mycket låg (mindre än 100 mg/dag) eller mycket hög (större än 1500 mg/dag) urincitrat. Eventuella kontroller eller SF -deltagare som inte kan stoppa diuretiska mediciner eller alkali -tillskott under studieperioden. Kronisk njursjukdom (glomerulär filtreringshastighet <75 ml/min/1,73M2.

NSF och SF med extrema nivåer av urincitrat kommer att uteslutas från denna lilla initiala studie för att minska heterogeniteten och ta bort fokus från ytterligheterna i citratnivåer.

Protokoll: Detta protokoll utvecklades och anpassades baserat på tidigare publicerade metoder, 40-42 samt en fullbordad IRB (21-1349) godkänd studie av en oxalatbelastning hos liknande deltagare. Vi kommer att välja SF -patienter både på och inte på Alkali -tillskott. De på Alkali -tillskott kommer att uppmanas att avbryta i två veckor före studiedagen. För alla patienter, en vecka före studiedagen, kommer alla C -vitamin, multivitaminer, kalciumtillskott och diuretika att hållas. Att hålla diuretika och alkalitillskott kommer att göras i diskussion med patientens primära nefrolog eller primärvårdsläkare för att diskutera säkerheten vid stopp av dessa mediciner för studieperioden. En dag före studiedagen kommer deltagarna att fullborda 24-timmars urinuppsamling och frågeformulär för matfrekvens hemma. På studiedagen kommer deltagarna att läggas in på CRC i ett fastande tillstånd. Tre urin och blodprover kommer att samlas in och höjd och vikt kommer att mätas. Deltagaren kommer att konsumera en oral kaliumcitrat (40 meq) belastning. Upprepa tidsbestämd urin (var 45: e minut) och blodprover (var 45: e minut) kommer att erhållas i 6 timmar efter den orala oxalatbelastningen. Blodsamlingar kommer att vara cirka 8 ml blod per dragning (totalt 9 bloddragningar). Alla deltagare kommer att förbli fasta tills studien är klar. Patienten kommer att ges 500 cm vatten i början av studien och vattenintaget under resten av studien kommer att tillåtas ad lib. Vid avslutad studie kommer alla deltagare att erbjudas en boxad lunch.

Mätningar av urin och serum: 24-timmars och tidsinställda urinsamlingar kommer att slutföras. Instruktioner för hemmet 24-timmars urinsamlingar kommer att tillhandahållas. Urin kommer att analyseras för oxalat och citrat såväl som andra kemister för njursten. Övermättnad av kalciumoxalat, kalciumfosfat och urinsyra kommer att beräknas med hjälp av Equil2.43,44 Dessa ytterligare analyser kommer att ge data för framtida studier. Serumnatrium, kalium, klorid, bikarbonat, kalcium, fosfor, magnesium, kreatinin och kalcium, citrat och oxalat kommer att mätas. Alla urin- och serummätningar kommer att utföras vid UCM Kidney Stone Laboratory förutom plasmaoxalat som kommer att mätas vid University of Alabama-Birmingham (UAB). Serum och urin frysas vid -80 ° C och lagras för potentiella senare analyser.

Klinisk variabel insamling: Kliniska variabler kommer att inkludera ålder, kön, höjd, vikt, kroppsmassaindex, kroniska medicinska tillstånd och mediciner. Kliniska variabler kommer att samlas in från den elektroniska hälsoposten och verifieras i intervju av mig eller forskningsassistenten.

Statistisk analys: Förändring i urinoxalat, urincitrat och fraktionella utsöndringar av citrat och oxalat från baslinjen (tid 1) till varje tidpunkt kommer att beräknas för varje deltagare. Beskrivande statistik och t-test kommer att användas för att visa förändringen i urincitrat och fraktionerad utsöndring av citrat genom förändring i oxalat vid varje tidsperiod för alla deltagare och mellan SF och NSF. Nivåerna av urinoxalat och citrat och fraktionella utsöndringar av citrat och oxalat kommer att graferas över tid. Longitudinella metoder kommer att användas för att utföra regressionsmodellering av föreningen av urinoxalat med urincitrat för alla patienter och stratifieras av SF -status. Variabler som ska övervägas för multivariat analys inkluderar kliniska (kön, kroppsmassaindex) och urin (GI -anjon) variabler.

Provstorlek och statistisk effekt: Provstorlek är baserad på preliminära data och kraft för att upptäcka en skillnad mellan SF- och NSF -deltagare för genomsnittlig förändring i citrat (mmol)/kreatinin per oxalat (mmol)/kreatinin (mmol). Preliminära data visar att förändringen i citrat (mmol)/kreatinin per oxalat (mmol)/kreatinin (mmol) var 3,0 (SD 1,5) för NSF och 0,3 (SD 0,1) för SF -deltagare i multivariata modeller. Ställa in alfa = 0,05 och effekt 80%, se tabell 2 för den genomsnittliga skillnaden som kan detekteras i citrat (mmol)/kreatinin (mmol) per 1 mmoloxalat/skapande (mmol) mellan SF och NSF. Vi kommer att registrera 12 SF -patienter och 12 NSF -kontroller (totalt = 24).