Oxalato e citrato nell'uomo - Risposta al citrato

La somministrazione di citrato orale senza ossalato è il prossimo passo per determinare un potenziale collegamento del trasportatore nell'uomo come meccanismo che guida l'associazione di ossalato e citrato. Misurare l'escrezione frazionaria di ossalato e citrato. Entrambi sono filtrati liberamente dal glomerulo e secreti o riassorbiti (ossalato) o semplicemente riassorbiti (citrato). Saremo in grado di valutare le escrezioni delle urine partizionate dal contributo del carico filtrato e dalla successiva gestione dei tubuli utilizzando l'escrezione frazionaria.

Progettazione sperimentale: gli studi saranno condotti presso il Clinical Research Center (CRC) dell'Università di Chicago Medicine (UCM).

Processo di consenso informato: i soggetti saranno presi attraverso il processo di consenso informato da me stesso o dall'assistente alla ricerca di studio. Ai soggetti avrà un ampio tempo per discutere e porre domande. Non si verificheranno attività di studio fino a quando il soggetto non avrà firmato il modulo di consenso.

In NSF (n = 12) e Caox SF (n = 12), dare un carico di citrato di potassio e misura sia l'urina che l'ossalato sierico e il citrato per sei ore. L'endpoint primario (ipotesi 1a) è il cambiamento dal basale nell'escrezione frazionaria di ossalato regolato per il cambiamento nell'escrezione frazionaria citrato dopo il carico di ossalato. L'endpoint secondario (Ipotesi 1B) è quello di confrontare il cambiamento nell'escrezione frazionaria di ossalato regolato all'escrezione frazionaria di ossalato in SF di calcio rispetto a NSF.

Razionale: esiste un'associazione tra escrezione di ossalato di urina e citrato. Abbiamo completato uno studio sul dare un carico di ossalato a SF e NSF di calcio e abbiamo scoperto che il citrato sale dopo un carico di ossalato e la variazione di ossalato e citrato era correlata. Se ciò è dovuto a un effetto specifico del trasporto di ossalato e citrato nel tubulo prossimale, la somministrazione di un carico di citrato orale dovrebbe portare ad un aumento dell'escrezione di ossalato di urina e questo aumento può differire tra NSF e SF. Pertanto, 1a: un carico di citrato orale aumenterà l'escrezione frazionaria di ossalato; e 1b: aumenterà l'escrezione frazionaria di ossalato più in NSF che in SF non obese. Se vero, ciò suggerisce un collegamento a livello di funzione di trasportatore di tubuli prossimali (SLC26A6/NADC1). Se falsi, altri meccanismi come la variazione dietetica devono essere responsabili

Popolazione e reclutamento di studio: iscrivi un totale di 24 soggetti (12 NSF, 12 sf) con un numero uguale per sesso nei primi due anni o il premio. I controlli NSF saranno reclutati dal nostro gruppo esistente di precedenti partecipanti alla ricerca e dalla partita di ricerca e dalle nuove normali risorse dei partecipanti alla ricerca dell'UCM Institute for Translational Medicine. La partita di ricerca e la nuova normalità sono risorse per trovare persone interessate a partecipare a studi di ricerca. Le query possono essere utilizzate per identificare i controlli ammissibili. I controlli NSF ammissibili completeranno una raccolta di urine di base di 24 ore a casa a casa per lo screening per eventuali anomalie gravi a base di acido o ossalato. I partecipanti alla SF (tutti disposti a 24 ore disponibili) saranno reclutati dalla UCM Kidney Stone Clinic (sia attuale che di deposito di pazienti precedenti). La clinica di pietra renale UCM è una grande clinica con oltre 50 anni di pazienti. Il nostro gruppo ha una lunga storia di partecipanti alla ricerca di reclutamento con successo da questa fonte.

Criteri di inclusione:

SF: età 18-70, storia di almeno un nsf di calcio a base di calcio: età 18-70, nessuna storia di pietre renali, ossalato di urina 24 ore su 24 all'interno di laboratorio normale (<50 mg/giorno) Criteri di esclusione: storia di acido urico, cisteina o pietre struvite. Storia di grave anomalia di base acida, molto bassa (meno di 100 mg/die) o molto alta (maggiore di 1500 mg/die) citrato di urina. Eventuali controlli o partecipanti alla SF che non possono fermare i farmaci diuretici o l'integrazione alcali per il periodo di studio. Malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare <75 ml/min/1,73 m2.

NSF e SF con livelli estremi di citrato di urina saranno esclusi da questo piccolo studio iniziale per ridurre l'eterogeneità e rimuovere l'attenzione dagli estremi dei livelli di citrato.

Protocollo: questo protocollo è stato sviluppato e adattato sulla base di metodologie precedentemente pubblicate, 40-42 e un IRB completato (21-1349) approvato da un carico di ossalato in partecipanti simili. Selezioneremo i pazienti SF sia su e non sulla supplementazione alcali. A coloro che sono in termini di supplementazione alcali verranno invitati a interrompere due settimane prima del giorno dello studio. Per tutti i pazienti, una settimana prima del giorno dello studio, si terranno tutta la vitamina C, i multivitaminici, gli integratori di calcio e i diuretici. La detenzione di diuretici e supplementazione alcali verrà eseguita in discussione con il nefrologo primario o il medico di base del paziente per discutere della sicurezza nell'arresto di questi farmaci per il periodo di studio. Un giorno prima della giornata di studio, i partecipanti completeranno la raccolta di urine di 24 ore e il questionario sulla frequenza alimentare a casa. Il giorno dello studio, i partecipanti saranno ammessi alla CRC in uno stato di digiuno. Verranno raccolti tre campioni di urina e sangue di base e verranno misurati altezza e peso. Il partecipante consumerà un carico di citrato di potassio orale (40 meq). Ripetere l'urina a tempo (ogni 45 minuti) e i campioni di sangue (ogni 45 minuti) saranno ottenuti per 6 ore dopo il carico di ossalato orale. Le raccolte di sangue saranno circa 8 ml di sangue per sorteggio (totale di 9 pareggi di sangue). Tutti i partecipanti rimarranno a digiuno fino al completamento dello studio. Il paziente verrà somministrato 500 cc di acqua all'inizio dello studio e l'assunzione di acqua per tutto il resto dello studio sarà consentito ad lib. Al completamento dello studio, a tutti i partecipanti verrà offerto un pranzo in scatola.

Misurazioni di urina e siero: le raccolte di urine a 24 ore e a tempo saranno completate. Verranno fornite istruzioni per le collezioni di urine di casa di 24 ore. Le urine verranno analizzate per ossalato e citrato, nonché altri chimici del fattore di rischio di calcoli renali tra cui volume delle urine, calcio, pH, acido urico, sodio, potassio, cloruro, magnesio, fosforo, urea, solfato, ammonio e creatinina. La sovrasaturazione di ossalato di calcio, fosfato di calcio e acido urico sarà calcolata usando Equil2.43,44 Questi test aggiuntivi forniranno dati per studi futuri. Siero sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, calcio, fosforo, magnesio, creatinina e calcio, citrato e ossalato saranno misurati. Tutte le misurazioni delle urine e del siero saranno eseguite presso il laboratorio di pietra renale UCM, tranne l'ossalato plasmatico che verrà misurato presso l'Università dell'Alabama-Birmingham (UAB). Il siero e l'urina saranno congelati a -80 ° C e conservati per potenziali test successivi.

Raccolta variabile clinica: le variabili cliniche includeranno età, sesso, altezza, peso, indice di massa corporea, condizioni mediche croniche e farmaci. Le variabili cliniche saranno raccolte dalla cartella clinica elettronica e verificate in intervista da parte mia o dall'assistente di ricerca.

Analisi statistica: il cambiamento nelle urine ossalate, nel citrato di urina e le escrezioni frazionarie di citrato e ossalato dal basale (tempo 1) a ciascun punto temporale verranno calcolati per ciascun partecipante. Le statistiche descrittive e i test t verranno utilizzati per dimostrare il cambiamento nell'urina citrato e l'escrezione frazionaria di citrato mediante cambiamento di ossalato in ogni periodo di tempo per tutti i partecipanti e tra SF e NSF. I livelli di ossalato di urina e citrato e le escrezioni frazionarie di citrato e ossalato saranno grafici nel tempo. Verranno utilizzati metodi longitudinali per eseguire la modellazione di regressione dell'associazione di ossalato di urina da parte del citrato di urina per tutti i pazienti e stratificati per stato SF. Le variabili da considerare per l'analisi multivariata includono variabili cliniche (sesso, indice di massa corporea) e urinaria (anione GI).

Dimensione del campione e potenza statistica: la dimensione del campione si basa su dati preliminari e potenza per rilevare una differenza tra i partecipanti SF e NSF per il cambiamento medio nel citrato (MMOL)/creatinina per ossalato (MMOL)/creatinina (MMOL). I dati preliminari mostrano che la variazione di citrato (MMOL)/creatinina per ossalato (MMOL)/creatinina (MMOL) era 3,0 (SD 1,5) per NSF e 0,3 (SD 0,1) per i partecipanti SF nei modelli multivariati. Impostazione alfa = 0,05 e potenza 80%, consultare la tabella 2 per la differenza media che può essere rilevata in citrato (MMOL)/creatinina (MMOL) per 1 mmol ossalato/creazione (MMOL) tra SF e NSF. Iscriremo 12 pazienti SF e 12 controlli NSF (totale = 24).