Oxalate et citrate chez l'homme - réponse au citrate

L'administration de citrate oral sans oxalate est la prochaine étape pour déterminer une liaison de transporteur potentiel chez l'homme comme mécanisme conduisant l'Oxalate et l'association du citrate. Nous mesurerons l'excrétion fractionnaire d'oxalate et de citrate. Les deux sont librement filtrés par le glomérule et sécrétés ou réabsorbés (oxalate) ou simplement réabsorbés (citrate). Nous serons en mesure d'évaluer les excrétions d'urine partitionnées à partir de la contribution de la charge filtrée et de la manipulation des tubules ultérieurs en utilisant l'excrétion fractionnaire.

Conception expérimentale: Des études seront menées au Centre de recherche clinique (CRC) de l'Université de Chicago Medicine (UCM).

Processus de consentement éclairé: les sujets seront pris par moi-même dans le processus de consentement éclairé par moi-même ou l'assistant de recherche à l'étude. Les sujets auront suffisamment de temps pour discuter et poser des questions. Aucune activité d'étude ne se produira avant que le sujet n'ait signé le formulaire de consentement.

Dans NSF (n = 12) et Caox SF (n = 12), donnez une charge de citrate de potassium et mesurez à la fois l'urine et l'oxalate sérique et le citrate sur six heures. Le critère d'évaluation primaire (hypothèse 1a) est le changement par rapport à la ligne de base dans l'excrétion fractionnaire d'oxalate ajusté pour le changement de la fraction d'excrétion citrate après charge d'oxalate. Le critère d'évaluation secondaire (hypothèse 1b) consiste à comparer le changement de l'excrétion fractionnaire de l'oxalate ajusté à l'excrétion fractionnaire oxalate dans le calcium SF par rapport au NSF.

Justification: Il existe une association entre l'oxalate d'urine et l'excrétion du citrate. Nous avons terminé une étude sur le fait de donner une charge d'oxalate au calcium SF et NSF et avons constaté que le citrate augmente après une charge d'oxalate et le changement d'oxalate et de citrate était corrélé. Si cela est dû à un effet spécifique du transport d'oxalate et de citrate dans le tubule proximal, l'administration d'une charge de citrate orale devrait entraîner une augmentation de l'excrétion d'oxalate d'urine, et cette augmentation peut différer entre le NSF et le SF. Par conséquent, 1a: une charge de citrate oral augmentera l'excrétion fractionnaire d'oxalate; et 1b: augmentera davantage l'excrétion fractionnaire d'oxalate dans la NSF que dans la SF non obèse. Si cela est vrai, cela suggère un lien au niveau de la fonction du transporteur de tubule proximal (SLC26A6 / NADC1). Si faux, d'autres mécanismes tels que la variation alimentaire doivent être responsables

Population d'étude et recrutement: inscrivez un total de 24 sujets (12 NSF, 12 SF) avec un nombre égal par sexe au cours des deux premières années ou le prix. Les contrôles NSF seront recrutés dans notre groupe existant de participants à la recherche antérieurs et de la recherche de recherche et les nouvelles ressources normales des participants à la recherche de l'Institut UCM pour la médecine translationnelle. Le match de recherche et la nouvelle normale sont des ressources pour trouver des personnes intéressées à participer à des études de recherche. Les requêtes peuvent être utilisées pour identifier les contrôles éligibles. Les contrôles NSF admissibles termineront une collection d'urine de base 24 heures sur 24 heures à domicile pour dépister toute anomalie acide-base ou oxalate sévère. Les participants à SF (qui ont tous des données 24 heures sur 24) seront recrutés dans la clinique de pierre rénale de l'UCM (à la fois actuel et référentiel des patients précédents). La clinique de pierre rénale de l'UCM est une grande clinique avec plus de 50 ans de patients. Notre groupe a une longue histoire de recrutement avec succès de participants à la recherche à partir de cette source.

Critères d'inclusion:

SF: 18-70 ans, antécédents d'au moins un NSF de pierre rénale à base de calcium: 18-70 ans, pas d'histoire de pierre rénale, oxalate d'urine 24h / 24 dans les critères d'exclusion normale de la LAB (<50 mg / jour): antécédents d'acide principalement urique, de cystéine ou de pierres de struvite. Antécédents d'anomalie acide grave, très faible (moins de 100 mg / jour) ou très élevé (supérieur à 1500 mg / jour) citrate d'urine. Tous les contrôles ou participants SF qui ne peuvent pas arrêter les médicaments diurétiques ou la supplémentation en alcaline pour le cours de la période d'étude. Maladie rénale chronique (taux de filtration glomérulaire <75 ml / min / 1,73 m2.

NSF et SF avec des niveaux extrêmes de citrate d'urine seront exclus de cette petite étude initiale pour réduire l'hétérogénéité et éliminer la mise au point des niveaux extrêmes du citrate.

Protocole: Ce protocole a été développé et adapté sur la base de méthodologies publiées précédemment, 40-42 ainsi qu'une étude approuvée par la CISR (21-1349) terminée d'une charge d'oxalate chez des participants similaires. Nous sélectionnerons les patients SF à la fois sur et non sur la supplémentation en alcali. Les personnes sur la supplémentation en alcali seront priées de cesser de cesser pendant deux semaines avant le jour de l'étude. Pour tous les patients, une semaine avant le jour de l'étude, toutes les vitamines C, multivitamines, suppléments de calcium et diurétiques auront lieu. La détention de diurétiques et de supplémentation en alcaline sera effectuée dans une discussion avec le néphrologue principal ou le médecin de soins primaires du patient pour discuter de la sécurité dans l'arrêt de ces médicaments pendant la période d'étude. Un jour avant le jour de l'étude, les participants rempliront la collecte d'urine et le questionnaire de fréquence d'urine 24 heures sur 24 à la maison. Le jour de l'étude, les participants seront admis au CRC dans un état de jeûne. Trois échantillons d'urine et de sang de base seront collectés et la taille et le poids seront mesurés. Le participant consommera une charge de citrate de potassium oral (40 meq). Répéter l'urine chronométrée (toutes les 45 minutes) et les échantillons de sang (toutes les 45 minutes) seront obtenus pendant 6 heures après la charge orale d'oxalate. Les collections sanguines seront d'environ 8 ml de sang par prélèvement (total de 9 prélèvements sanguins). Tous les participants resteront à jeun jusqu'à la fin des études. Le patient recevra 500 cc d'eau au début de l'étude et la consommation d'eau tout au long du reste de l'étude sera autorisée à être lib. À l'achèvement de l'étude, tous les participants se verront offrir un déjeuner en boîte.

Mesures d'urine et de sérum: les collections d'urine 24 heures et chronométrées seront terminées. Des instructions pour les collections d'urine 24h / 24 seront fournies. L'urine sera analysée pour l'oxalate et le citrate ainsi que pour les autres chimies du facteur de risque de pierre rénale, y compris le volume d'urine, le calcium, le pH, l'acide urique, le sodium, le potassium, le chlorure, le magnésium, le phosphore, l'urée, le sulfate, l'ammonium et la créatinine. La sursaturation de l'oxalate de calcium, du phosphate de calcium et de l'acide urique sera calculée en utilisant Equil2.43,44 Ces tests supplémentaires fourniront des données pour une étude future. Le sodium sérique, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, le calcium, le phosphore, le magnésium, la créatinine et le calcium, le citrate et l'oxalate seront mesurés. Toutes les mesures d'urine et de sérum seront effectuées au laboratoire de pierre rénale de l'UCM, à l'exception de l'oxalate de plasma qui sera mesuré à l'Université de l'Alabama-Birmingham (UAB). Le sérum et l'urine seront gelés à -80 ° C et stockés pour des tests ultérieurs potentiels.

Collection des variables cliniques: les variables cliniques comprendront l'âge, le sexe, la taille, le poids, l'indice de masse corporelle, les conditions médicales chroniques et les médicaments. Des variables cliniques seront collectées auprès du dossier de santé électronique et vérifiées dans l'entretien par moi ou l'assistant de recherche.

Analyse statistique: changement d'oxalate d'urine, de citrate d'urine et d'excrétions fractionnées de citrate et d'oxalate de la ligne de base (temps 1) à chaque point dans le temps sera calculée pour chaque participant. Les statistiques descriptives et les tests t seront utilisés pour démontrer le changement du citrate d'urine et l'excrétion fractionnaire du citrate par le changement d'oxalate à chaque période de temps pour tous les participants et entre SF et NSF. Les niveaux d'oxalate d'urine et de citrate et les excrétions fractionnaires de citrate et d'oxalate seront représentés graphiques au fil du temps. Des méthodes longitudinales seront utilisées pour effectuer une modélisation de régression de l'association de l'oxalate d'urine par le citrate d'urine pour tous les patients et stratifiée par statut SF. Les variables à considérer pour l'analyse multivariée comprennent les variables cliniques (sexe, indice de masse corporelle) et urinaires (anion gastro-intestinales).

Taille de l'échantillon et puissance statistique: La taille de l'échantillon est basée sur des données préliminaires et une puissance pour détecter une différence entre les participants SF et NSF pour un changement moyen du citrate (MMOL) / créatinine par oxalate (MMOL) / créatinine (MMOL). Les données préliminaires montrent que le changement de citrate (mmol) / créatinine par oxalate (mmol) / créatinine (mmol) était de 3,0 (SD 1,5) pour NSF et 0,3 (SD 0,1) pour les participants SF dans des modèles multivariés. Réglage alpha = 0,05 et puissance 80%, voir le tableau 2 pour la différence moyenne qui peut être détectée dans le citrate (mmol) / créatinine (mmol) par 1 mmol oxalate / création (mmol) entre SF et NSF. Nous inscrireons 12 patients SF et 12 témoins NSF (total = 24).