Oxalát a citrát u lidí - reakce na citrát

Podávání perorálního citrátu bez oxalátu je dalším krokem k určení potenciálního propojení transportéru u lidí jako mechanismu, který řídí oxalátový a citrátový asociaci. Budeme měřit frakční vylučování oxalátu a citrátu. Oba jsou volně filtrovány glomerulem a buď sekretovány nebo reabsorbované (oxalát) nebo jen reabsorbované (citrát). Budeme moci posoudit vylučování moči rozdělených z příspěvku filtrovaného zatížení a následné manipulace s tubulem pomocí frakčního vylučování.

Experimentální návrh: Studie budou prováděny na klinickém výzkumném středisku University of Chicago Medicine (UCM) (CRC).

Proces informovaného souhlasu: Subjekty budou provedeny prostřednictvím procesu informovaného souhlasu sám nebo asistentem výzkumu studie. Subjekty budou mít dostatek času na diskusi a kladení otázek. Až poté, co subjekt podepíše formulář souhlasu, nedojde k žádné studijní činnosti.

V NSF (n = 12) a Caox SF (n = 12) poskytujte zatížení citrátu draselného a měří jak močí, tak sérový oxalát i citrát za šest hodin. Primární koncový bod (hypotéza 1A) je změna z výchozí hodnoty při frakčním vylučování oxalátu upraveného pro změnu frakčního vylučování citrátu po oxalátovém zatížení. Sekundární koncový bod (hypotéza 1b) je porovnat změnu frakčního vylučování oxalátu upraveného na frakční exkreci oxalátu v vápníku SF versus NSF.

Odůvodnění: Existuje souvislost mezi oxalátem moči a vylučováním citrátu. Dokončili jsme studii poskytnutí oxalátového zatížení vápníku SF a NSF a zjistili jsme, že citrát stoupá po oxalátovém zatížení a změna oxalátu a citrátu byla korelována. Pokud je to způsobeno specifickým účinkem transportu oxalátu a citrátu v proximálním tubulu, mělo by podávání perorálního citrátového zatížení vést ke zvýšenému vylučování oxalátu moči a toto zvýšení se může lišit mezi NSF a SF. Proto 1A: orální citrát zatížení zvýší frakční vylučování oxalátu; a 1b: zvýší frakční vylučování oxalátu více v NSF než u nevznikajících SF. Pokud je to pravda, naznačuje to odkaz na úrovni funkce proximálního tubulu (SLC26A6/NADC1). Pokud jsou zodpovědné nepravdivé, musí být odpovědné jiné mechanismy, jako je variace stravy

Studijní populace a náboj: Zaregistrujte celkem 24 subjektů (12 nsf, 12 SF) se stejným počtem pohlaví během prvních dvou let nebo ceny. Kontroly NSF budou přijímány z naší stávající skupiny předchozích účastníků výzkumu a od výzkumného zápasu a nových normálních zdrojů účastníků výzkumu Institutu UCM pro translační medicínu. Výzkumný zápas a nový normální jsou zdroje pro nalezení jednotlivců, kteří mají zájem o účast na výzkumných studiích. Dotazy lze použít k identifikaci způsobilých kontrol. Způsobilé ovládací prvky NSF dokončí jeden domácí 24hodinový sběr moči doma, aby prověřil jakékoli závažné abnormality kyseliny nebo oxalátu. Účastníci SF (z nichž všichni mají k dispozici 24hodinové údaje) budou přijati z kliniky ledvinové kamene UCM (současné i úložiště předchozích pacientů). Klinika UCM Kidney Stone je velká klinika s více než 50 lety pacientů. Naše skupina má dlouhou historii úspěšného náboru účastníků výzkumu z tohoto zdroje.

Kritéria pro zařazení:

SF: Věk 18-70 let, historie alespoň jednoho ledvinového kamene na bázi vápníku: věk 18-70 let, žádná anamnéza ledvinového kamene, 24hodinový oxalát moči v laboratorním normálním (<50 mg/den) vylučovací kritéria: historie primárně kyseliny močové, cystein nebo struvitové kameny. Historie abnormality silné kyseliny, velmi nízká (méně než 100 mg/den) nebo velmi vysoká (větší než 1500 mg/den) moči. Jakékoli kontroly nebo účastníci SF, kteří nemohou zastavit diuretické léky nebo doplňování alkalií pro průběh studijního období. Chronické onemocnění ledvin (rychlost glomerulární filtrace <75 ml/min/1,73 m2.

Z této malé počáteční studie budou vyloučeny NSF a SF s extrémní hladinou citrátu moči, aby se snížila heterogenita a odstranila zaostření z extrémů hladin citrátu.

Protokol: Tento protokol byl vyvinut a upraven na základě dříve publikovaných metodik, 40-42 a dokončené IRB (21-1349) schválené studii oxalátové zátěže u podobných účastníků. Vybereme pacienty SF jak na doplnění a ne na alkalickém doplňování. Ti na suplementaci alkalií budou požádáni, aby přerušili dva týdny před dnem studia. U všech pacientů, týden před dnem studie, se budou konat všechny vitamín C, multivitaminy, doplňky vápníku a diuretika. Držení diuretik a suplementace alkalií bude provedeno v diskusi s primárním nefrologem pacienta nebo lékařem primární péče, aby se diskutovalo o bezpečnosti při zastavení těchto léků po období studie. Jednoho dne před dnem studie účastníci doma vyplní dotazník o sběru moči 24 hodin a dotazník o frekvenci potravin. V den studia budou účastníci přijati do CRC ve stavu půstu. Budou shromažďovány tři základní vzorky moči a krve a bude měřena výška a hmotnost. Účastník konzumuje ústní zatížení draselného citrátu draselného (40 meq). Opakujte načasované moč (každých 45 minut) a vzorky krve (každých 45 minut) se získá po dobu 6 hodin po perorálním oxalátovém zatížení. Kolekce krve budou přibližně 8 ml krve na remízu (celkem 9 krevních odběh). Všichni účastníci zůstanou půstí až do dokončení studie. Pacientovi bude dáno 500 ccm vody na začátku studie a příjem vody během zbytku studie bude povolen ad lib. Po dokončení studie budou všem účastníkům nabídnuti krabicový oběd.

Měření moči a séra: budou dokončeny 24hodinové a časované sbírky moči. Budou poskytnuty pokyny pro domácí 24hodinové sbírky moči. Moč bude testován na oxalát a citrát, jakož i na další chemii rizikového faktoru ledvin, včetně objemu moči, vápníku, pH, kyseliny močové, sodíku, draslíku, chloridu, hořčíku, močoviny, síranu, amonia a kreatininu. Supersaturace oxalátu vápenatého, fosforečnanu vápenatého a kyseliny močové se vypočítá pomocí Equil2.43,44 Tyto další testy poskytnou údaje pro budoucí studii. Sérové ​​sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, vápník, fosfor, hořčík, kreatinin a vápník, citrát a oxalát. Všechna měření moči a séra budou prováděna v laboratoři ledvinového kamene UCM s výjimkou plazmatického oxalátu, který bude měřen na University of Alabama-Birmingham (UAB). Sérum a moč budou zmrazeny při -80 ° C a uloženy pro potenciální pozdější testy.

Sběr klinických proměnných: Klinické proměnné budou zahrnovat věk, pohlaví, výšku, hmotnost, index tělesné hmotnosti, chronické zdravotní stavy a léky. Klinické proměnné budou shromažďovány z elektronického zdravotního záznamu a ověřeny v rozhovoru ME nebo výzkumným asistentem.

Statistická analýza: Změna oxalátu moči, citrátu moči a frakčních vylučování citrátu a oxalátu z výchozí hodnoty (čas 1) do každého časového bodu se vypočítá pro každého účastníka. Popisné statistiky a t-testy budou použity k prokázání změny citrátu moči a frakčního vylučování citrátu změnou oxalátu v každém časovém období pro všechny účastníky a mezi SF a NSF. Hladiny oxalátu moči a citrátu a frakčních vylučování citrátu a oxalátu budou v průběhu času grafy. Podélné metody budou použity k provedení regresního modelování asociace oxalátu moči citrátem moči pro všechny pacienty a stratifikovány stavem SF. Mezi proměnné, které mají být zvažovány pro vícerozměrnou analýzu, patří klinické (pohlaví, index tělesné hmotnosti) a močové (gi aniontové) proměnné.

Velikost vzorku a statistická síla: Velikost vzorku je založena na předběžných datech a výkonu pro detekci rozdílu mezi účastníky SF a NSF pro průměrnou změnu citrátu (mmol)/kreatininu na oxalát (mmol)/kreatinin (MMOL). Předběžné údaje ukazují, že změna citrátu (mmol)/kreatininu na oxalát (mmol)/kreatinin (mmol) byla 3,0 (SD 1,5) pro NSF a 0,3 (SD 0,1) pro účastníky SF v multivariačních modelech. Nastavení alfa = 0,05 a výkon 80%, viz tabulka 2 pro průměrný rozdíl, který lze detekovat v citrátu (mmol)/kreatininu (mmol) na 1 mmol oxalát/stvoření (MMOL) mezi SF a NSF. Zaregistrujeme 12 pacientů s SF a 12 kontrol NSF (celkem = 24).