Оксалат и цитрат у людей - ответ на цитрат

Введение перорального цитрата без оксалата является следующим шагом к определению потенциальной связи транспортера у людей как механизм, стимулирующий ассоциацию оксалата и цитрата. Мы измеряем фракционную экскрецию оксалата и цитрата. Оба свободно отфильтровываются клубочком и секретируются или реабсорбируются (оксалат) или просто реабсорбированные (цитрат). Мы сможем оценить экскременты мочи, разделенные от вклада отфильтрованной нагрузки и последующей обработки канальцев с помощью дробной экскреции.

Экспериментальный дизайн: Исследования будут проведены в Центре клинических исследований Университета Чикагской медицины (UCM) (CRC).

Процесс информированного согласия: субъекты будут проведены через процесс информированного согласия мной или помощником по исследованию. Субъектам будет дано достаточно времени, чтобы обсудить и задавать вопросы. Никакая учебная деятельность не будет происходить до тех пор, пока субъект не подписал форму согласия.

В NSF (n = 12) и CAOX SF (n = 12) дайте цитратную нагрузку калия и измеряйте как мочу, так и сывороточный оксалат, так и цитрат в течение шести часов. Первичная конечная точка (Гипотеза 1A) является изменением от исходного уровня в фракционной экскреции оксалата, скорректированного для изменения цитрата фракционного экскреции после оксалатной нагрузки. Вторичная конечная точка (гипотеза 1b) заключается в сравнении изменения фракционной экскреции оксалата, скорректированного с дробным экскрецией оксалата в SF кальция по сравнению с NSF.

Обоснование: существует связь между экскрецией оксалата мочи и цитратом. Мы завершили исследование дать оксалатную нагрузку кальция SF и NSF и обнаружили, что цитрат увеличивается после оксалатной нагрузки, и изменение оксалата и цитрата было коррелировано. Если это связано с специфическим эффектом оксалата и транспорта цитрата в проксимальных канальцах, то введение полости рта цитрата должно привести к увеличению экскреции оксалата мочи, и это увеличение может различаться между NSF и SF. Следовательно, 1А: нагрузка с полостью рта цитрата увеличит фракционную экскрецию оксалата; и 1B: будет повысить дробную экскрецию оксалата больше в NSF, чем в не оживленном SF. Если это правда, это предполагает связь на уровне функции проксимального транспортера канальцев (SLC26A6/NADC1). Если ложные, другие механизмы, такие как вариация питания, должны нести ответственность

Исследовательская популяция и набор персонала: зарегистрируйте в общей сложности 24 субъекта (12 NSF, 12 SF) с равными числами по сексу в течение первых двух лет или награды. Контроль NSF будет набран из нашей существующей группы предыдущих участников исследования и из исследований и новых обычных ресурсов участников исследования Института трансляционной медицины UCM. Исследовательский матч и новый нормальный - это ресурсы для поиска людей, которые заинтересованы в участии в исследованиях. Запросы могут быть использованы для определения подходящих контролей. Приемлемые элементы управления NSF завершат один 24-часовой базовый сбор мочи в домашних условиях, чтобы скринировать для любых тяжелых аномалий с кислотной базой или оксалатом. Участники SF (все из которых имеют 24-часовые данные) будут набраны в клинике UCM Conding Stone (как текущего, так и хранилища предыдущих пациентов). Клиника UCM Conding Stone - это большая клиника с более чем 50 -летними пациентами. Наша группа имеет долгую историю успешного набора участников исследований из этого источника.

Критерии включения:

SF: возраст 18-70 лет, история по меньшей мере одного кальциевого камня NSF: 18-70 лет, нет истории почечного камня, 24-часовой оксалат мочи в норме лаборатории (<50 мг/день) критерии исключения: история в основном мочевой кислоты, цистеина или штрувитовых камней. История сильной кислотной аномалии, очень низкая (менее 100 мг/день) или очень высокий (более 1500 мг/день) цитрат мочи. Любые элементы управления или участники SF, которые не могут остановить диуретические лекарства или щелочные добавки в течение периода исследования. Хроническая болезнь почек (скорость клубочковой фильтрации <75 мл/мин/1,73 м2.

NSF и SF с экстремальными уровнями цитрата мочи будут исключены из этого небольшого начального исследования, чтобы уменьшить гетерогенность и удалить фокус из крайностей уровня цитрата.

Протокол: этот протокол был разработан и адаптирован на основе ранее опубликованных методологий, 40-42, а также завершенного IRB (21-1349), одобренного исследованием оксалатной нагрузки у аналогичных участников. Мы выберем пациентов с SF как на добавках щелочи. Те, кто на щелочных добавках будет предложено прекратить на две недели до дня обучения. Для всех пациентов, за неделю до дня исследования, будут проходить весь витамин С, мультивитамины, кальциевые добавки и диуретики. Удержание диуретиков и приема щелочных изделий будет выполнено при обсуждении с первичным нефрологом или врачом первичной медицинской помощи пациента, чтобы обсудить безопасность при прекращении этих лекарств в течение периода исследования. За день до дня обучения участники заполнят 24-часовую анкету для сбора мочи и частоты пищи дома. В день обучения участники будут приняты в CRC в состоянии поста. Будут собраны три базовых образца мочи и крови, а высота и вес будут измерены. Участник потребляет нагрузку перорального цитрата калия (40 мг). Повторяйте время мочи (каждые 45 минут), и образцы крови (каждые 45 минут) будут получены в течение 6 часов после осалатной нагрузки полости рта. Коллекции крови будут приблизительно 8 мл крови на ничья (всего 9 розыгрышей крови). Все участники останутся поститься до завершения исследования. Пациенту будет дано 500 куб. См в начале исследования, а потребление воды на протяжении оставшейся части исследования будет разрешено ad lib. При завершении исследования всем участникам будет предлагаться обед в штучной упаковке.

Измерения мочи и сыворотки: 24-часовые и временные коллекции мочи будут завершены. Инструкции для домашних 24-часовых коллекций мочи будут предоставлены. Моча будет анализироваться на оксалат и цитрат, а также другие химические исследования фактора риска почечного камня, включая объем мочи, кальций, pH, мочевую кислоту, натрий, калий, хлорид, магний, фосфор, мочевина, сульфат, аммоний и креатинин. Передатурация оксалата кальция, фосфата кальция и мочевой кислоты будет рассчитана с использованием Equil2.43,44 Эти дополнительные анализы будут предоставлять данные для будущего исследования. Будут измерены сывороточные натрия, калия, хлорида, бикарбоната, кальция, фосфора, магния, креатинина и кальция, цитрата и оксалата. Все измерения мочи и сыворотки будут выполнены в лаборатории каменного камня UCM, за исключением плазменного оксалата, который будет измерен в Университете Алабама-Бирмингем (UAB). Сыворотка и моча будут заморожены при -80 ° C и хранятся для потенциальных более поздних анализов.

Клиническая переменная сбор: клинические переменные будут включать возраст, пол, рост, вес, индекс массы тела, хронические заболевания и лекарства. Клинические переменные будут собраны из электронного медицинского карьеры и подтверждены в интервью мной или научным сотрудникам.

Статистический анализ: изменение оксалата мочи, цитрата мочи и фракционных экскрементов цитрата и оксалата от исходного уровня (время 1) до каждого временного момента будет рассчитываться для каждого участника. Описательные статистические данные и T-тесты будут использоваться для демонстрации изменения цитрата мочи и фракционной экскреции цитрата путем изменения оксалата в каждый период времени для всех участников и между SF и NSF. Уровни оксалата мочи и цитрата и фракционных выбросов цитрата и оксалата будут графиками с течением времени. Продольные методы будут использоваться для выполнения регрессионного моделирования ассоциации оксалата мочи цитратом мочи для всех пациентов и стратифицированного статусом SF. Переменные, которые должны быть рассмотрены для многомерного анализа, включают переменные клинического (пола, индекс массы тела) и мочи (GI Anion).

Размер выборки и статистическая мощность: размер выборки основан на предварительных данных и мощности для обнаружения разницы между участниками SF и NSF для среднего изменения цитрата (MMOL)/креатинина на оксалат (MMOL)/креатинин (MMOL). Предварительные данные показывают, что изменение цитрата (MMOL)/креатинина на оксалат (MMOL)/креатинина (MMOL) составлял 3,0 (SD 1,5) для NSF и 0,3 (SD 0,1) для участников SF в многомерных моделях. Установка альфа = 0,05 и мощность 80%, см. Таблицу 2 для средней разницы, которая может быть обнаружена в цитрате (ммоль)/креатинине (ммоль) на 1 ммоль оксалат/создание (ммоль) между SF и NSF. Мы зачисляем 12 пациентов с SF и 12 контролей NSF (всего = 24).