18歳以上および80歳以下の健康な参加者に口頭で投与されたノロウイルスG1.1およびG2.4ワクチンの試験

包含基準

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、18歳以上および80歳以下。
2. 安定した良好な一般的な健康状態で、重大な医学的疾患のない（病歴、身体検査、現在の健康状態、およびスクリーニング時のバイタルサインのレビューに基づいて）調査員によって決定されたように、臨床的に有意ではないと評価された正常な制限または異常のスクリーニングラボの値。
3. ボディマス指数（BMI）> 17.0およびスクリーニング時の<35.0 kg/m^2。
4. すべての計画された訪問とテレヘルスアポイントメントに利用でき、すべてのプロトコル定義の手順と評価を完了することをいとわない（調査用量ごとに複数の小さな腸腸コーティングされた錠剤を飲み込む能力と意欲を含む）。

5. 男性または女性の参加者。

   1. 女性の参加者は母乳育児であってはならず、スクリーニング時に負の妊娠検査を提供し、0日目に事前投与しなければなりません。

   2. 女性の参加者は、次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります。

      • 閉経後少なくとも1年間（代替医学的原因なしにスクリーニング前の12か月以上前の無月経症として定義）または外科的に滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側尿細管切除術、両側尿細管閉塞/ライゲーション）。
      • 出産可能性の女性参加者は、研究薬物投与の30日前、および研究医薬品投与の60日後まで、非常に効果的な形式の避妊を喜んで使用する必要があります。 許容可能な形態は、経口、埋め込み、子宮内、経皮、脳床内、注射可能、二重障壁または禁欲です（ダイアフラムを使用している参加者もコンドームを使用する必要があります）。 捜査官は避妊の形式を承認する必要があります。 また、女性の参加者は、ワクチン接種後60日前に投与する前の1か月間、卵の寄付を控えなければなりません。

   3. 男性の参加者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

      • 男性の参加者は、精子の寄付を控え、すべての性交から禁欲を実践することに同意するか、研究薬物投与から投与後90日までのコンドームの使用を含む効果的な避妊方法を使用する必要があります。
      • 少なくとも1年後の血球切除後、射精に精子がないという文書が得られたことを確認しました。
6. ICFおよびプロトコルにリストされている要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供することができます。

除外基準

1. 新しい医療/外科的治療の施設またはスクリーニングの3か月以内に制御されない症状または薬物毒性の有意な用量変化を含む、重大な制御されていない医学的または精神疾患（急性または慢性）の存在。
2. 癌、または癌の治療、または過去3年以内に癌の治療または癌の処置または予防薬、または再発を防止するため（完全に治療および分解された基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
3. 免疫抑制または病状の存在は、糖尿病1および2、asp骨、および機能性麻痺を含む免疫応答性障害に関連する可能性があります。

4. 過敏性腸疾患またはその他の炎症性消化器または胃腸症の病歴は、小腸の粘膜を標的とする口頭投与ワクチンの分布/安全評価に影響を与える可能性があります。 そのような条件には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. 任意の歴史：

      • 胃腸の悪性腫瘍
      • 吸収不良
      • 膵臓障害
      • 炎症性腸疾患
      • 過敏性腸疾患
      • 裂孔ヘルニア
      • 外科的切除

   2. 過去5年間の診断または治療の歴史：

      • 浸透圧または胃運動障害

      • 胃食道逆流障害以下のいずれかが満たされている場合：

        • この期間中の任意の時点での重度または制御されていない胃食道逆流症（GERD）の既往。
        • この期間中のどの時点でも複雑なGERDの歴史。
        • この期間中の任意の時点で、12週間の治療を受けていました。
        • 過去1年間、慢性または頻繁なGERD症状（たとえば、週に2回以上）を使用しています。

      • 以下のいずれかが満たされている場合は、消化性潰瘍：

        • この期間中の任意の時点での重度または制御されていない消化性潰瘍の歴史。
        • この期間中の任意の時点での複雑な消化性潰瘍の歴史。
        • この期間中の任意の時点で、12週間の治療を受けていました。
        • 過去1年間、慢性または頻繁な消化性潰瘍症状（たとえば、週に2回以上）を使用しています。

      • 胆嚢摘出術以下のいずれかが満たされている場合：

        • 投与から1年以内に手順が実行されました。
        • 参加者は、投与前に30日以内に継続的 /未解決のコレシスト摘出術後消化症状を持っています。
5. 血管浮腫のあらゆる形態の歴史。
6. アナフィラキシー、呼吸器の問題、じんましん、腹痛などのワクチン接種に対する深刻な反応の歴史。
7. 血液抽選に対する既知の禁忌（例えば、出血性珪藻、獲得した凝固障害、有意な出血、または打撲）または経口投与経路（錠剤を飲み込むことができない）。

8. 研究薬物投与の72時間以内に急性疾患があり、中程度または重度の病気の存在として定義されています（病歴と身体検査を通じて調査員によって決定されます）。

   1. わずかな残留症状のみが残っているため、ほぼ解決された急性疾患は、サイト調査員の意見で、残留症状が、プロトコルの要求に応じて安全パラメーターを評価する研究スタッフの能力を妨げない場合、許容されます。
   2. 38.0°C以上の発熱の存在（100.4°F） 投与前の1日目にベースラインで口頭で測定しました。
   3. ワクチン投与の24時間以内に、抗細胞/鎮痛薬の受信。
9. 調査官またはスポンサーの意見では、昨年の重要な入院は、研究参加を妨げる可能性があります。

10. 凝固イベントや血小板減少症のリスクが高くなる可能性のある以下の個人的および/または家族歴または条件のいずれか：

    1. 家族性凝固障害または過剰凝固性または出血性障害または血栓症/塞栓の個人的歴史。
    2. ヘパリン関連の血栓性イベントの歴史、および/またはヘパリン治療を受けます。
    3. 自己免疫性甲状腺炎、白斑、関節リウマチなどの自己免疫性または炎症性疾患の病歴。

    4. スクリーニングの6か月以内に血栓症のリスクを増加させることが知られている次の条件のいずれかの存在：

       • 皮膚病変の除去/生検以外の最近の手術。
       • 不動（3日以上連続してベッドまたは車椅子に限定）。
       • 意識の喪失または記録された脳損傷を伴う頭部外傷。
       • 血栓症の予防に対する抗凝固剤の受領。
       • コロナウイルス疾患19（Covid-19）関連疾患の入院を含む最近の臨床的に重大な感染。
11. 調査員の臨床的判断において、研究薬を服用している参加者の安全または権利を危険にさらすか、参加者がプロトコル内で準拠することができないか、1年以内に薬物、アルコール、または化学乱用の履歴を含む研究エンドポイントの診断評価の評価を妨げる他の条件。
12. 陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBSAG）、またはスクリーニング訪問時にC型肝炎ウイルス（HCV）検査が検査されます。
13. 未知の病因または評価されていないヘマトチェジア（便の血液）またはメレナ（黒い便）を含む胃腸出血の歴史。
14. スクリーニング時の乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニング（UDS）（マリファナの陽性検査は排他的ではありませんが、28日目までの積極的な研究期間中のマリファナの同時使用は禁止されています）。 処方された刺激剤によるスクリーニング時の正のUDは、ケースバイケースでレビューされます。
15. ベースラインでの陽性または尿アルコール検査（投与前）。
16. 積極的な研究期間中（28日目）において、薬物投与または計画された投与の14日前に、緊急使用許可[EUA]に基づくCOVID-19ワクチンを含む）の受領（緊急使用許可[EUA]を含む）の受領。
17. 抗生物質、プロトンポンプ阻害剤、H2遮断薬、H2ブロッカーまたは制酸剤の使用は、研究期間中（28日目まで）、研究期間中または計画的な使用を計画した7日前に使用します。
18. 薬物投与の30日前または7日目までの30日前の30日前に計画された使用を含む、チルゼパチド（ムンジャロ）やセマグルチド（ウェゴビー、オゼンピック）を含むグルカゴン様ペプチド1を含む胃腸の運動性に影響を与えることが知られている薬物の使用。

19. 免疫機能に影響を与えることが知られている薬物療法（例：コルチコステロイド（全身性、鼻腔内、吸入、または関節内）、ロイコトリエン修飾子、およびヤヌスキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない薬剤の使用は、研究薬物投与または活動的研究期間中（28日目まで）に使用される14日以内に使用されます。

    a。時間枠の例外：アレルゲン免疫療法（AIT）は、参加者がAITの維持段階で安定している場合にのみ許可されます。 メンテナンスAITは、研究ワクチン投与の少なくとも7日前および7日間投与されるべきではなく、主任研究者は治療アレルギーの承認を文書化する必要があります。

20. 積極的な研究期間中（28日目まで）、研究薬物投与または計画的使用の7日前に非ステロイド性抗炎症薬の毎日使用。 心臓保護のために1日の低用量のアセチルサリチル酸≤100mgは排他的ではありません。
21. 研究薬物投与の8週間以内に、研究ワクチン、薬物、またはデバイスの投与、または研究の期間内に計画された使用。
22. プラセボの受領を確認しない限り、Vaxart臨床試験またはその他のノロウイルスワクチン試験への以前の参加。
23. 積極的な研究期間中（28日目まで）において、研究中の30日前に血液または血液製剤の寄付または使用。
24. 魚のゼラチンアレルギーを含むがこれらに限定されない、調査ワクチンのあらゆる成分に対する過敏症またはアレルギー反応の既往。
25. 調査チームメンバーまたは研究チームメンバーの第1度親relative（研究に関与するスポンサーとサイト担当者を含む）。