Un ensayo de una vacuna norovirus G1.1 y G2.4 administrada por vía oral a participantes sanos de edad ≥ 18 años y ≤ 80 años

Criterios de inclusión

1. ≥ 18 y ≤ 80 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. En salud general estable y buena y sin una enfermedad médica significativa (basada en la revisión del historial médico, el examen físico, el estado de salud actual y los signos vitales en la detección) según lo determine el investigador, con valores de laboratorio de detección dentro de los límites normales o anormalidades evaluadas como no clínicamente significativas.
3. Índice de masa corporal (IMC)> 17.0 y <35.0 kg/m^2 en la detección.
4. Disponible para todas las visitas planificadas y las citas de tele-salud, y está dispuesto a completar todos los procedimientos y evaluaciones definidos por el protocolo (incluida la capacidad y la voluntad de tragar múltiples tabletas recubiertas entéricas pequeñas por dosis de estudio).

5. Participantes masculinos o femeninos.

   1. Las participantes femeninas no deben estar amamantando y deben proporcionar una prueba negativa de embarazo en la detección y la dosis previa en el día 0.

   2. Las participantes femeninas deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

      • Al menos 1 año posmenopáusico (definido como amenorrea durante ≥ 12 meses consecutivos antes de la detección sin causa médica alternativa) o quirúrgicamente estéril (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral, oclusión bilateral tubal/ligadura).
      • Las participantes femeninas de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar una forma de anticoncepción altamente efectiva durante 30 días antes de estudiar la administración de drogas y hasta 60 días después del estudio de la administración de medicamentos. Las formas aceptables son orales, implantables, intrauterinas, transdérmicas, intravaginales, inyectables, doble barrera o abstinencia (los participantes que usan diafragmas también deben usar condones). El investigador debe aprobar la forma de anticoncepción. Las participantes femeninas también deben abstenerse de la donación de huevos durante el 1 mes anterior a la dosificación hasta los 60 días después de la vacunación.

   3. Los participantes masculinos deben cumplir uno de los siguientes criterios:

      • Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar espermatozoides y practicar la abstinencia de todas las relaciones sexuales o usar un método efectivo de control de la natalidad que incluye el uso de condones de la administración de medicamentos del estudio a 90 días después de la dosis.
      • Al menos 1 año después de la vasectomía y han confirmado que han obtenido documentación de la ausencia de esperma en el eyaculado.
6. Capaz de comprender y dar consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el ICF y en el protocolo.

Criterios de exclusión

1. Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica no controlada significativa (aguda o crónica), incluida la institución de nuevo tratamiento médico/quirúrgico o alteración significativa de la dosis para síntomas no controlados o toxicidad de drogas dentro de los 3 meses previos a la detección y reconfirmó al inicio.
2. Cáncer, o tratamiento para el cáncer o cualquier procedimiento o medicación preventiva para el cáncer o para prevenir la recurrencia, en los últimos 3 años (excluyendo el carcinoma de células basal totalmente tratado y resuelto o el carcinoma de células escamosas).
3. Presencia de inmunosupresión o condición médica posiblemente asociada con una capacidad de respuesta inmune deteriorada, incluida la diabetes mellitus-tipo 1 y 2, la asplenia y la asplenia funcional.

4. Historia de la enfermedad del intestino irritable u otra afección digestiva o gastrointestinal inflamatoria que podría afectar la evaluación de distribución/seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado. Dichas condiciones pueden incluir, entre otros,:

   1. Cualquier historia de:

      • Malignidad gastrointestinal
      • Masabsorción
      • Trastornos pancreato-biliares
      • Enfermedad inflamatoria intestinal
      • Enfermedad del intestino irritable
      • Hernia de hiatal
      • Resección quirúrgica

   2. Antecedentes de diagnóstico o tratamiento en los últimos 5 años de:

      • Trastorno de motilidad osofágica o gástrica

      • Trastorno de reflujo de gastro esofágico Si se cumple algo de los siguientes:

        • Historia de enfermedad de reflujo gastroesofágico grave o no controlada (ERGE) en cualquier momento durante este período.
        • Historia de la ERGE complicada en cualquier momento durante este período.
        • Estuvo en tratamiento durante 12 semanas continuas en cualquier momento durante este período.
        • Ha sido con síntomas de ERGE crónicos o frecuentes (por ejemplo, más de dos veces por semana) en el último año.

      • Úlcera péptica si se cumple alguna de las siguientes

        • Historia de úlcera péptica severa o no controlada en cualquier punto durante este período.
        • Historia de úlcera péptica complicada en cualquier momento durante este período.
        • Estuvo en tratamiento durante 12 semanas continuas en cualquier momento durante este período.
        • Ha sido con síntomas de úlcera péptica crónica o frecuente (por ejemplo, más de dos veces por semana) en el último año.

      • Colecistectomía Si se cumple alguna de las siguientes cosas:

        • El procedimiento se realizó dentro del 1 año de la dosificación.
        • Los participantes tienen síntomas digestivos continuos / no resueltos después de la colecistectomía dentro de los 30 días previos a la dosificación.
5. Historia de cualquier forma de angioedema.
6. Historia de reacciones graves a la vacunación, como anafilaxia, problemas respiratorios, colmenas o dolor abdominal.
7. Conocida la contraindicación de los sorteos de sangre (por ejemplo, diátesis de sangrado, coagulopatía adquirida, hemorragia significativa o hematomas) o a la ruta oral de administración (no se puede tragar tabletas).

8. Tiene una enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas al estudio de la administración de medicamentos, definido como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determine el investigador a través del historial médico y el examen físico), incluida la siguiente (nota: la evaluación puede repetirse una vez durante el período de detección):

   1. Una enfermedad aguda que casi se resuelve, con solo síntomas residuales menores restantes, es permitida si, en opinión del investigador del sitio, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad del personal del estudio para evaluar los parámetros de seguridad según lo requiera el protocolo.
   2. Presencia de fiebre ≥ 38.0 ° C (100.4 ° F) medido por vía oral al inicio del día 1 antes de la dosificación.
   3. Recibo de medicamentos antipiréticos/analgésicos dentro de las 24 horas previas a la administración de la vacuna.
9. Cualquier hospitalización significativa en el último año que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la participación del estudio.

10. Cualquiera de los siguientes antecedentes personales y/o familiares o condiciones que pueden conducir a un mayor riesgo de coagulación de eventos y/o trombocitopenia:

    1. Coagulopatía familiar o hipercoagulabilidad o antecedentes personales de trastorno hemorrágico o trombosis/émbolo.
    2. Historia de eventos trombóticos relacionados con la heparina y/o recepción de tratamientos con heparina.
    3. Historia de enfermedad autoinmune o inflamatoria como tiroiditis autoinmune, vitiligo, artritis reumatoide.

    4. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones que se sabe que aumentan el riesgo de trombosis dentro de los 6 meses previos a la detección:

       • Cirugía reciente que no sea la extracción/biopsia de lesiones cutáneas.
       • Inmovilidad (confinada a la cama o silla de ruedas durante 3 o más días sucesivos).
       • Trauma de la cabeza con pérdida de conciencia o lesión cerebral documentada.
       • Recibo de anticoagulantes para profilaxis de trombosis.
       • Infección clínicamente significativa reciente, incluida la hospitalización por enfermedad de la enfermedad de coronavirus 19 (COVID-19).
11. Cualquier otra condición que en el juicio clínico del investigador pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que tome el medicamento del estudio, hará que el participante no pueda cumplir dentro del protocolo o interferiría con la evaluación del estudio de puntos finales de diagnóstico, incluida una historia de drogas, alcohol o abuso químico dentro del 1 año de la detección.
12. Las pruebas positivas de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o virus de hepatitis C (VHC) en la visita de detección.
13. Historia de sangrado gastrointestinal que incluye hematochezia (sangre en las heces) o melena (heces negras) de etiología desconocida o que no se ha evaluado.
14. Pantalla de drogas de orina positiva (UDS) para drogas de abuso en la detección (la prueba positiva de marihuana no es excluyente; sin embargo, se prohíbe el uso concurrente de la marihuana durante el período de estudio activo hasta el día 28). Los UDS positivos en la detección debido a los estimulantes prescritos se revisarán caso por caso.
15. Prueba positiva de alcohol de aliento o orina al inicio (antes de la dosificación).
16. Recibo de una vacuna con licencia (incluidas las vacunas COVID-19 bajo la autorización de uso de emergencia [EUA]) dentro de los 14 días previos al estudio de la administración de medicamentos o la administración planificada durante el período de estudio activo (día 28).
17. Uso de antibióticos, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de los 7 días previos al estudio de la administración de medicamentos o el uso planificado durante el período de estudio activo (hasta el día 28).
18. El uso de fármacos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal, incluidos los agonistas del receptor de péptido 1 similar al glucagón, incluyendo tirzepatido (Mounjaro) y semaglutida (wogovy, ozempic) dentro de los 30 días previos a la administración de fármacos o el uso planificado a través del día 7. Ok para reiniciar después del día 7 si con una resolución completa de síntomas abdenados de referencia de referencia.

19. El uso de medicamentos que se sabe que afectan la función inmune (por ejemplo, incluidos, entre otros, los modificadores de leucotrienos sistémicos, intranasales, inhalados o intraarticulares), e inhibidores de la quinasa Janus) dentro de los 14 días antes de la administración de drogas del estudio o el uso planificado durante el período de estudio activo (hasta el día 28).

    a. Excepción al plazo: la inmunoterapia de alérgeno (AIT) se permitirá solo si el participante es estable en la fase de mantenimiento de AIT. El AIT de mantenimiento no debe dosificarse durante al menos 7 días antes y 7 días después del estudio de la dosificación de vacunas, y el investigador principal debe documentar la aprobación del alergista tratante.

20. Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de los 7 días previos al estudio de la administración de medicamentos o el uso planificado durante el período de estudio activo (hasta el día 28). Las bajas dosis diarias de ácido acetilsalicílico ≤ 100 mg para la cardioprotección no son excluyentes.
21. Administración de cualquier vacuna en investigación, fármaco o dispositivo dentro de las 8 semanas anteriores al estudio de la administración de medicamentos, o el uso planificado dentro de la duración del estudio.
22. Participación previa en un ensayo clínico de Vaxart u otro ensayo de vacuna contra el norovirus a menos que se confirmara la recepción de placebo.
23. Donación o uso de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días previos al estudio de la administración de medicamentos o la donación planificada durante el período de estudio activo (hasta el día 28).
24. Historia de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna de investigación, incluida, entre otros, la alergia a la gelatina de los peces.
25. Miembro del equipo de estudio o pariente de primer grado de cualquier miembro del equipo de estudio (incluido el patrocinador y el personal del sitio involucrado en el estudio).