Um teste de uma vacina de norovírus G1.1 e G2.4 administrada por via oral a participantes saudáveis ​​com idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos

Critérios de inclusão

1. ≥ 18 e ≤ 80 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF).
2. Em boa saúde estável e boa e sem doenças médicas significativas (com base na revisão do histórico médico, exame físico, estado atual da saúde e sinais vitais na triagem), conforme determinado pelo investigador, com os valores de triagem do laboratório dentro de limites normais ou anormalidades avaliados como não clinicamente significativos.
3. Índice de massa corporal (IMC)> 17,0 e <35,0 kg/m^2 na triagem.
4. Disponível para todas as visitas planejadas e consultas de tele-saúde, e dispostas a preencher todos os procedimentos e avaliações definidos por protocolo (incluindo capacidade e vontade de engolir vários pequenos comprimidos com revestimento entérico por dose de estudo).

5. Participantes do sexo masculino ou feminino.

   1. As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando e devem fornecer um teste de gravidez negativo na triagem e pré-dose no dia 0.

   2. As participantes do sexo feminino devem cumprir pelo menos um dos seguintes critérios:

      • Pelo menos 1 ano após a menopausa (definido como amenorréia por ≥ 12 meses consecutivos antes da triagem sem causa médica alternativa) ou cirurgicamente estéreis (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral, oclusão/ligação tubária bilateral).
      • As participantes do potencial de gravidez devem estar dispostas a usar uma forma altamente eficaz de contracepção por 30 dias antes da administração de medicamentos para estudar e até 60 dias após a administração de medicamentos do estudo. As formas aceitáveis ​​são orais, implantáveis, intra -uterinas, transdérmicas, intravaginais, injetáveis, barreira dupla ou abstinência (os participantes que usam diafragmas também devem usar preservativos). O investigador deve aprovar a forma de contracepção. As participantes do sexo feminino também devem abster-se de doação de ovos pelo 1 mês antes da dosagem de 60 dias após a vacinação.

   3. Os participantes do sexo masculino devem cumprir um dos seguintes critérios:

      • Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar a abstinência de esperma e prática de todas as relações sexuais ou usar um método eficaz de controle de natalidade, que inclui o uso de preservativos da administração de medicamentos do estudo a 90 dias após a dose.
      • Pelo menos 1 ano após a vaseectomia e confirmaram que eles obtiveram a documentação da ausência de espermatozóides no ejaculado.
6. Capaz de entender e fornecer consentimento informado assinado, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados na ICF e no protocolo.

Critérios de exclusão

1. Presença de doenças médicas ou psiquiátricas não controladas significativas (aguda ou crônica), incluindo a instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração significativa da dose para sintomas descontrolados ou toxicidade por drogas dentro de 3 meses antes da triagem e reconfirmados na linha de base.
2. Câncer, ou tratamento para câncer ou qualquer procedimento ou medicamento preventivo para câncer ou para evitar a recorrência, nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular totalmente tratado e resolvido ou carcinoma espinocelular).
3. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada à capacidade de resposta imune prejudicada, incluindo diabetes mellitus-tipo 1 e 2, asplenia e asplenia funcional.

4. História da doença do intestino irritável ou outra condição digestiva inflamatória ou gastrointestinal que poderia afetar a avaliação de distribuição/segurança de uma vacina administrada por via oral direcionada à mucosa do intestino delgado. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a:

   1. Qualquer história de:

      • Malignidade gastrointestinal
      • Masabsorção
      • Distúrbios pancreatos-biliares
      • Doença inflamatória intestinal
      • Doença do intestino irritável
      • Hérnia hiatal
      • Ressecção cirúrgica

   2. História do diagnóstico ou tratamento nos últimos 5 anos de:

      • Transtorno da motilidade osofágica ou gástrica

      • Transtorno do refluxo esofágico gastronário Se algum dos seguintes for atendido:

        • História de doença do refluxo gastroesofágico grave ou não controlado (DRGE) em qualquer ponto durante esse período.
        • História de DRGE complicada a qualquer momento durante esse período.
        • Estava em tratamento por 12 semanas contínuas em qualquer ponto durante esse período.
        • Tem sido com sintomas crônicos ou frequentes da DRGE (por exemplo, mais de duas vezes por semana) no ano passado.

      • Úlcera péptica se algum dos seguintes for atendido:

        • História de úlcera péptica grave ou não controlada em qualquer momento durante esse período.
        • História de úlcera péptica complicada em qualquer momento durante esse período.
        • Estava em tratamento por 12 semanas contínuas em qualquer ponto durante esse período.
        • Tem sido com sintomas de úlcera péptica crônica ou frequente (por exemplo, mais de duas vezes por semana) no ano passado.

      • Colecistectomia, se alguma das seguintes opções for atendida:

        • O procedimento foi realizado dentro de 1 ano após a dosagem.
        • Os participantes possuem sintomas digestivos pós-colecistectomia em andamento / não resolvidos dentro de 30 dias antes da dosagem.
5. História de qualquer forma de angioedema.
6. História de reações graves à vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, urticária ou dor abdominal.
7. Contra -indicação conhecida ao sangue (por exemplo, diátese sangrando, coagulopatia adquirida, sangramento significativo ou hematomas) ou para a via oral de administração (incapaz de engolir comprimidos).

8. Tem uma doença aguda dentro de 72 horas antes do estudo da administração de medicamentos, definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo investigador por meio de histórico médico e exame físico), incluindo o seguinte (Nota: A avaliação pode ser repetida uma vez durante o período de triagem):

   1. Uma doença aguda quase resolvida, com apenas sintomas residuais menores restantes, é permitido se, na opinião do investigador do local, os sintomas residuais não interferirem na capacidade da equipe do estudo de avaliar os parâmetros de segurança, conforme exigido pelo protocolo.
   2. Presença de febre ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) medido por via oral na linha de base no dia 1 antes da dosagem.
   3. Recebimento de medicamentos antipiréticos/analgésicos dentro de 24 horas antes da administração da vacina.
9. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião do investigador ou patrocinador, poderia interferir na participação do estudo.

10. Qualquer um dos seguintes histórias ou condições pessoais e/ou familiares que podem levar a um maior risco de coagulação e/ou trombocitopenia:

    1. Coagulopatia familiar ou hipercoagulabilidade ou história pessoal de transtorno de sangramento ou trombose/embolia.
    2. História de eventos trombóticos relacionados à heparina e/ou recebendo tratamentos de heparina.
    3. História de doença autoimune ou inflamatória, como tireoidite autoimune, vitiligo, artrite reumatóide.

    4. Presença de qualquer uma das seguintes condições conhecidas por aumentar o risco de trombose dentro de 6 meses antes da triagem:

       • Cirurgia recente que não seja remoção/biópsia de lesões cutâneas.
       • Imobilidade (confinada à cama ou cadeira de rodas por 3 ou mais dias sucessivos).
       • Trauma da cabeça com perda de consciência ou lesão cerebral documentada.
       • Recebimento de anticoagulantes para profilaxia da trombose.
       • Infecção clinicamente significativa recente, incluindo hospitalização para doença relacionada à doença de Coronavírus 19 (Covid-19).
11. Qualquer outra condição de que, no julgamento clínico do investigador, comprometisse a segurança ou os direitos de um participante que tomasse o medicamento do estudo, tornaria o participante incapaz de cumprir dentro do protocolo ou interferiria na avaliação da avaliação diagnóstica do estudo, incluindo histórico de medicamentos, álcool ou abuso químico dentro de 1 ano de triagem.
12. Vírus da imunodeficiência humana positiva (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) ou testes do vírus da hepatite C (HCV) na visita de triagem.
13. História do sangramento gastrointestinal, incluindo hematochezia (sangue em fezes) ou melena (fezes pretas) de etiologia desconhecida ou que não foi avaliada.
14. A triagem positiva de medicamentos para urina (UDS) para drogas de abuso na triagem (teste positivo para maconha não é excludente; por mais que seja proibido o uso concomitante de maconha durante o período de estudo ativo até o dia 28). UDs positivos na triagem devido a estimulantes prescritos serão revisados ​​caso a caso.
15. Teste positivo de respiração ou álcool na urina na linha de base (antes da dosagem).
16. Recebimento de uma vacina licenciada (incluindo quaisquer vacinas COVID-19 sob autorização de uso de emergência [EUA]) dentro de 14 dias antes do estudo da administração de medicamentos ou da administração planejada durante o período de estudo ativo (dia 28).
17. Uso de antibióticos, inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 7 dias antes do estudo da administração de medicamentos ou do uso planejado durante o período de estudo ativo (até o dia 28).
18. Use of drugs known to affect gastrointestinal motility including glucagon-like peptide 1 receptor agonists including tirzepatide (Mounjaro) and semaglutide (Wegovy, Ozempic) within 30 days prior to drug administration or planned use through Day 7. Okay to restart after Day 7 if with full resolution of solicited symptoms of reactogenicity.

19. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a função imunológica (por exemplo, incluindo, entre outros, corticosteróides (sistêmicos, intranasais, inalados ou intra-articulares), modificadores de leucotrieno e inibidores de Janus quinase em 14 dias antes da administração de medicamentos do estudo ou uso planejado durante o período de estudo ativo (até 28 do dia).

    um. Exceção ao quadro: imunoterapia de alérgenos (AIT) será permitida apenas se o participante for estável na fase de manutenção do AIT. A AIT de manutenção não deve ser dosada por pelo menos 7 dias antes e 7 dias após a dosagem da vacina contra o estudo, e o investigador principal deve documentar a aprovação do alergista do tratamento.

20. Uso diário de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides dentro de 7 dias antes do estudo da administração de medicamentos ou do uso planejado durante o período de estudo ativo (até o dia 28). Doses diárias baixas de ácido acetilsalicílico ≤ 100 mg para cardioproteção não são excludentes.
21. Administração de qualquer vacina de investigação, medicamento ou dispositivo dentro de 8 semanas anterior à administração de medicamentos do estudo ou uso planejado dentro da duração do estudo.
22. Participação anterior em um ensaio clínico VAXART ou outro ensaio de vacina contra o norovírus, a menos que o recebimento confirmado de placebo.
23. Doação ou uso de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 30 dias antes de estudar administração de medicamentos ou doação planejada durante o período de estudo ativo (até o dia 28).
24. História de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina de investigação, incluindo, entre outros, alergia à gelatina de peixes.
25. Membro da equipe do estudo ou parente em primeiro grau de qualquer membro da equipe de estudo (inclusive o pessoal do patrocinador e do local envolvido no estudo).