Un essai d'un vaccin Norovirus G1.1 et G2.4 administré par voie orale à des participants en bonne santé âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans

Critères d'inclusion

1. ≥ 18 et ≤ 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. En santé générale stable et bonne et sans maladie médicale importante (en fonction de l'examen des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'état de santé actuel et des signes vitaux lors du dépistage) tels que déterminés par l'investigateur, avec les valeurs de laboratoire de dépistage dans les limites normales ou les anomalies évaluées comme non cliniquement significatives.
3. Index de masse corporelle (BMI)> 17,0 et <35,0 kg / m ^ 2 au dépistage.
4. Disponible pour toutes les visites prévues et les rendez-vous de télé-santé, et disposés à effectuer toutes les procédures et évaluations définies par le protocole (y compris la capacité et la volonté d'avaler plusieurs petits comprimés enrobées en entérique par dose d'étude).

5. Participants masculins ou féminins.

   1. Les participantes ne doivent pas allaiter et doivent fournir un test de grossesse négatif au dépistage et à la pré-dose le jour 0.

   2. Les participantes doivent remplir au moins l'un des critères suivants:

      • Au moins 1 an après la ménopause (définie comme une éménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutives avant le dépistage sans cause médicale alternative) ou chirurgicalement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, oophorectomie bilatérale, occlusion tubale bilatérale / ligature).
      • Les participants au potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une forme de contraception très efficace pendant 30 jours avant l'étude de l'administration du médicament et jusqu'à 60 jours après l'étude de l'administration du médicament. Les formes acceptables sont orales, implantables, intra-utérines, transdermiques, intravaginales, injectables, à double barrière ou à l'abstinence (les participants utilisant des diaphragmes doivent également utiliser des préservatifs). L'enquêteur doit approuver la forme de contraception. Les participantes doivent également s'abstenir de donner des œufs pendant le 1 mois avant le dosage pendant 60 jours après la vaccination.

   3. Les participants masculins doivent remplir l'un des critères suivants:

      • Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner des spermatozoïdes et de pratiquer l'abstinence de tous les rapports sexuels ou d'utiliser une méthode efficace de contraception qui comprend l'utilisation du préservatif de l'étude Administration du médicament à 90 jours après la dose.
      • Au moins 1 an après la vasectomie et ont confirmé qu'ils avaient obtenu la documentation de l'absence de sperme dans l'éjaculat.
6. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole.

Critères d'exclusion

1. Présence de maladies médicales ou psychiatriques non contrôlées significatives (aiguës ou chroniques), y compris l'institution de nouveaux traitements médicaux / chirurgicaux ou une altération de dose significative pour les symptômes non contrôlés ou la toxicité des médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage et reconfirmé au départ.
2. Cancer, ou traitement pour le cancer ou toute procédure ou médicament préventif pour le cancer ou pour prévenir la récidive, au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basal des cellules entièrement traitées et résolues ou du carcinome épidermoïde).
3. Présence d'immunosuppression ou de condition médicale peut-être associée à une altération de la réactivité immunitaire, notamment le diabète sucré - type 1 et 2, Asplenie et Asplénie fonctionnelle.

4. Antécédents d'une maladie irritable de l'intestin ou d'une autre affection digestive ou gastro-intestinale inflammatoire qui pourrait affecter la distribution / évaluation de la sécurité d'un vaccin administré par voie orale ciblant la muqueuse de l'intestin grêle. Ces conditions peuvent inclure, sans s'y limiter:

   1. Toute histoire de:

      • Malignité gastro-intestinale
      • Masabsorption
      • Troubles du pancréat
      • Maladie inflammatoire de l'intestin
      • Maladie intestinale irritable
      • Hernie hiatale
      • Résection chirurgicale

   2. Antécédents de diagnostic ou de traitement au cours des 5 dernières années de:

      • Trouble de la motilité osophagienne ou gastrique

      • Trouble du reflux gastro-œsophagien Si l'un des éléments suivants est atteint:

        • Antécédents de maladie gastro-œsophagienne sévère ou incontrôlée (RGO) à tout moment de cette période.
        • Histoire de RGO compliquée à tout moment de cette période.
        • Était sous traitement pendant 12 semaines continues à tout moment de cette période.
        • A été avec des symptômes de RGO chroniques ou fréquents (par exemple, plus de deux fois par semaine) au cours de la dernière année.

      • Ulcère gastroduodécoque si l'un des éléments suivants est respecté:

        • Antécédents d'ulcère gastro-du bienfaisance sévère ou incontrôlé à tout moment de cette période.
        • Antécédents d'ulcère dépensé compliqué à tout moment de cette période.
        • Était sous traitement pendant 12 semaines continues à tout moment de cette période.
        • A été avec des symptômes d'ulcères dépensés chroniques ou fréquents (par exemple, plus de deux fois par semaine) au cours de la dernière année.

      • Cholécystectomie si l'une des éléments suivants est respecté:

        • La procédure a été effectuée dans l'année suivant le dosage.
        • Les participants présentent des symptômes digestifs post-cholécystectomie en cours / non résolus dans les 30 jours précédant le dosage.
5. Histoire de toute forme d'œdème de l'angio.
6. Antécédents de réactions graves à la vaccination telles que l'anaphylaxie, les problèmes respiratoires, les ruches ou les douleurs abdominales.
7. Contre-indication connue aux prélèvements sanguins (par exemple, la diathèse de saignement, la coagulopathie acquise, les saignements importants ou les ecchymoses) ou une voie d'administration orale (incapable d'avaler des comprimés).

8. A une maladie aiguë dans les 72 heures précédant l'étude de l'administration du médicament, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave (telle que déterminée par l'investigateur à travers les antécédents médicaux et l'examen physique), y compris les suivants (Remarque: L'évaluation peut être répétée une fois pendant la période de dépistage):

   1. Une maladie aiguë qui est presque résolue, avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants, est autorisé si, de l'avis de l'investigateur du site, les symptômes résiduels n'interfèrent pas avec la capacité du personnel de l'étude à évaluer les paramètres de sécurité, comme l'exige le protocole.
   2. Présence d'une fièvre ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) mesuré par voie orale au départ le jour 1 avant le dosage.
   3. Réception de médicaments antipyrétiques / analgésiques dans les 24 heures précédant l'administration du vaccin.
9. Toute hospitalisation importante au cours de la dernière année qui, de l'avis de l'enquêteur ou du sponsor, pourrait interférer avec la participation de l'étude.

10. L'une des antécédents ou des conditions familiales personnels et / ou familiaux suivants qui peuvent entraîner un risque plus élevé de coagulation et / ou de thrombocytopénie:

    1. Coagulopathie familiale ou hypercoagulabilité ou antécédents personnels de trouble de saignement ou de thrombose / embole.
    2. Histoire des événements thrombotiques liés à l'héparine et / ou recevoir des traitements d'héparine.
    3. Antécédents de maladies auto-immunes ou inflammatoires telles que la thyroïdite auto-immune, le vitiligo, la polyarthrite rhumatoïde.

    4. Présence de l'une des conditions suivantes connues pour augmenter le risque de thrombose dans les 6 mois précédant le dépistage:

       • Chirurgie récente autre que l'élimination / biopsie des lésions cutanées.
       • Immobilité (confinée au lit ou en fauteuil roulant pendant 3 jours successifs ou plus).
       • Traumatisme de la tête avec perte de conscience ou lésion cérébrale documentée.
       • Réception d'anticoagulants pour la prophylaxie de la thrombose.
       • Infection cliniquement significative récente, y compris l'hospitalisation pour les maladies liées à la maladie du coronavirus 19 (Covid-19).
11. Toute autre condition qui, dans le jugement clinique de l'enquêteur, compromettrait la sécurité ou les droits d'un participant prenant le médicament d'étude, rendrait le participant incapable de se conformer dans le protocole ou interférerait avec l'évaluation des évaluations diagnostiques de l'étude, y compris des antécédents de drogue, d'alcool ou de violence chimique dans un an après le projection.
12. Virus d'immunodéficience humaine positive (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou tests de virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
13. Antécédents de saignement gastro-intestinal, y compris l'hématochezie (sang dans les selles) ou la mélena (selles noires) d'étiologie inconnue ou qui n'a pas été évaluée.
14. Le dépistage positif des médicaments d'urine (UDS) pour les médicaments d'abus lors du dépistage (test positif pour la marijuana n'est pas exclusif; cependant, l'usage simultané de la marijuana pendant la période d'étude active au jour 28 est interdit). Les UDS positifs au dépistage dus aux stimulants prescrits seront examinés au cas par cas.
15. Test positif de la respiration ou de l'urine au départ (avant le dosage).
16. Réception d'un vaccin autorisé (y compris tout vaccin Covid-19 sous autorisation d'utilisation d'urgence [EUA]) dans les 14 jours précédant l'étude de l'administration du médicament ou de l'administration prévue pendant la période d'étude active (jour 28).
17. Utilisation d'antibiotiques, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'antiacides dans les 7 jours précédant l'étude de l'administration du médicament ou de l'utilisation planifiée pendant la période d'étude active (jusqu'au jour 28).
18. Utilisation de médicaments connus pour affecter la motilité gastro-intestinale, y compris les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon, y compris le tirzépatide (Mounjaro) et le sémaglutide (Wegovy, Ozempic) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament ou une utilisation planifiée à travers le jour 7. OK pour redémarrer après le jour 7 si l'on a une résolution complète des symptômes solcités de réactivité.

19. Utilisation de médicaments connus pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes (systémique, intranasal, inhalé ou intra-articulaire), les modificateurs leucotriènes et les inhibiteurs de Janus kinase) dans les 14 jours avant l'administration du médicament d'étude ou l'utilisation planifiée pendant la période d'étude active (jusqu'au jour 28).

    un. Exception au délai: l'immunothérapie allergène (AIT) ne sera autorisée que si le participant est stable dans la phase de maintenance de l'AIT. L'AIT de maintenance ne doit pas être dosé pendant au moins 7 jours avant et 7 jours après le dosage des vaccins à l'étude, et le chercheur principal doit documenter l'approbation de l'allergiste traitant.

20. Utilisation quotidienne de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 7 jours précédant l'étude de l'administration du médicament ou de l'utilisation prévue pendant la période d'étude active (jusqu'au jour 28). De faibles doses quotidiennes d'acide acétylsalicylique ≤ 100 mg pour la cardio-protection ne sont pas exclusives.
21. Administration de tout vaccin étudiant, médicament ou dispositif dans les 8 semaines précédant l'étude Administration du médicament, ou utilisation planifiée pendant la durée de l'étude.
22. Participation antérieure à un essai clinique de Vaxart ou à un autre essai de vaccin contre le norovirus, sauf s'il est confirmé réception du placebo.
23. Don ou utilisation de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant l'étude de l'administration du médicament ou du don prévu pendant la période d'étude active (jusqu'au jour 28).
24. Antécédents d'hypersensibilité ou réaction allergique à toute composante du vaccin recherché, y compris, mais sans s'y limiter, l'allergie à la gélatine des poissons.
25. Membre de l'équipe d'étude ou parent au premier degré de tout membre de l'équipe d'étude (y compris le parrain et le personnel du site impliqué dans l'étude).