Eine Studie mit einem Norovirus G1.1 und G2,4 -Impfstoff, der an gesunde Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahre oral verabreicht wurde

Einschlusskriterien

1. ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung (ICF).
2. Bei stabiler und guter allgemeiner Gesundheit und ohne signifikante medizinische Erkrankung (basierend auf der Überprüfung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des aktuellen Gesundheitszustands und der Vitalfunktionen beim Screening), wie vom Investigator festgelegt, mit Screening -Laborwerten innerhalb der normalen Grenzen oder Anomalien, die als nicht klinisch signifikant bewertet wurden.
3. Body Mass Index (BMI)> 17,0 und <35,0 kg/m^2 beim Screening.
4. Verfügbar für alle geplanten Besuche und Tele-Health-Termine und bereit, alle protokolldefinierten Verfahren und Bewertungen abzuschließen (einschließlich der Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine enterisch beschichtete Tabletten pro Studiendosis zu schlucken).

5. Männliche oder weibliche Teilnehmer.

   1. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht still sein und müssen am Screening und vor der Dosis am 0-Tag einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.

   2. Weibliche Teilnehmer müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      • Mindestens 1 Jahr nach der Menopausal (definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubalverhandlung/Ligation).
      • Weibliche Teilnehmer von Geburtspotential müssen bereit sein, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung 30 Tage vor der Studienmedikamentenverabreichung und bis 60 Tage nach der Studienmedikamentenverwaltung zu verwenden. Akzeptable Formen sind oral, implantierbar, intrauterin, transdermal, intravaginal, injizierbar, doppelte Barriere oder Abstinenz (Teilnehmer mit Membranen müssen auch Kondome verwenden). Der Ermittler muss die Form der Empfängnisverhütung genehmigen. Weibliche Teilnehmer müssen auch einen Monat vor der Dosierung von 60 Tagen nach der Einfassung von der Eierspende unterlassen.

   3. Männliche Teilnehmer müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      • Die männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, Sperma und die Enthüllung des Geschlechtsverkehrs zu spenden oder eine wirksame Methode der Geburtenkontrolle zu verwenden, die die Verwendung von Kondomen von der Studienmedikamentenverwaltung bis zu 90 Tagen nach der Dosis umfasst.
      • Mindestens 1 Jahr nach der Vasektomie und bestätigt, dass sie eine Dokumentation über das Fehlen von Spermien im Ejakulat erhalten haben.
6. In der Lage, die unterschriebene Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben, die die Einhaltung der im ICF und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen (akuter oder chronischer) einschließlich der Einrichtung neuer medizinischer/chirurgischer Behandlung oder einer signifikanten Dosisveränderung für unkontrollierte Symptome oder der Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und neu bestätigte zu Studienbeginn.
2. Krebs oder Behandlung von Krebs oder Verfahren oder vorbeugenden Medikamenten gegen Krebs oder zur Verhinderung von Rezidiven innerhalb der letzten 3 Jahre (ohne vollständig behandelte und aufgelöste Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom).
3. Vorhandensein von Immunsuppression oder medizinischer Erkrankung, die möglicherweise mit einer Beeinträchtigung der Immunreaktion verbunden ist, einschließlich Diabetes Mellitus-Typ 1 und 2, Asplenie und funktioneller Asplenie.

4. Anamnese der Reizdarmkrankheit oder anderer entzündlicher Verdauung oder Magen -Darm -Erkrankung, die die Verteilung/Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs beeinflussen könnte, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt. Solche Bedingungen können, aber nicht beschränkt auf:

   1. Jede Geschichte von:

      • Magen -Darm -Malignität
      • Masabsorption
      • Bauchspeicheldrüsenerkrankungen
      • Entzündliche Darmerkrankung
      • Reizdarmkrankheit
      • Hiatalhernie
      • Chirurgische Resektion

   2. Anamnese der Diagnose oder Behandlung in den letzten 5 Jahren von:

      • Osophageal- oder Magenmotilitätsstörung

      • Gastro -Ösophagus -Refluxstörung Wenn eines der folgenden Angaben erfüllt ist:

        • Anamnese einer schweren oder unkontrollierten gastroösophagealen Reflux -Krankheit (GERD) zu jedem Zeitpunkt in diesem Zeitraum.
        • Geschichte von kompliziertem GERD zu jedem Zeitpunkt in dieser Zeit.
        • War in diesem Zeitraum für 12 ununterbrochene Wochen zu einem bestimmten Zeitpunkt behandelt.
        • War im vergangenen Jahr mit chronischen oder häufigen GERD -Symptomen (z. B. mehr als zweimal pro Woche).

      • Peptic -Ulkus, wenn eines der folgenden Punkte erfüllt ist:

        • Anamnese von schwerem oder unkontrolliertem Peptischgeschwür zu jedem Zeitpunkt in diesem Zeitraum.
        • Vorgeschichte komplizierter Mistgeschwüre zu jedem Zeitpunkt in diesem Zeitraum.
        • War in diesem Zeitraum für 12 ununterbrochene Wochen zu einem bestimmten Zeitpunkt behandelt.
        • Es war im vergangenen Jahr mit chronischen oder häufigen Symbola -Ulkus -Symptomen (z. B. mehr als zweimal pro Woche).

      • Cholezystektomie, wenn eine der folgenden Aussagen erfüllt ist:

        • Das Verfahren wurde innerhalb von 1 Jahr nach der Dosierung durchgeführt.
        • Die Teilnehmer haben innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung fortlaufende / ungelöste Verdauungssymptome nach der Cholezystektomie.
5. Geschichte jeglicher Form von Angioödemen.
6. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen auf Impfungen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen.
7. Bekannte Kontraindikation gegen Blutstufe (z. B. Blutungsdiathese, erworbene Koagulopathie, signifikante Blutungen oder Blutergüsse) oder zum oralen Verabreichungsweg (Tabletten können nicht schlucken).

8. Hat innerhalb von 72 Stunden vor der Studienmedikamentenverabreichung eine akute Krankheit, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Krankheit (wie vom Forscher durch Krankengeschichte und körperliche Untersuchung festgelegt), einschließlich der folgenden (Hinweis: Die Bewertung kann während des Screening -Zeitraums einmal wiederholt werden):

   1. Eine akute Krankheit, die nahezu aufgelöst wird, wobei nur noch geringfügige verbleibende Symptome verbleiben, ist nach Ansicht des Ermittlers des Standorts die verbleibenden Symptome nicht die Fähigkeit des Studienpersonals, die vom Protokoll erforderlichen Sicherheitsparameter zu bewerten.
   2. Vorhandensein eines Fiebers ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) oral zu Studienbeginn am Tag 1 vor der Dosierung gemessen.
   3. Erhalt von Antipyretik-/Analgetika -Medikamenten innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von Impfungen.
9. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Meinung des Ermittlers oder Sponsors die Teilnahme der Studie beeinträchtigen könnte.

10. Eine der folgenden persönlichen und/oder Familiengeschichte oder -bedingungen, die zu einem höheren Risiko für Gerinnungsereignisse und/oder Thrombozytopenie führen können:

    1. Familiäre Koagulopathie oder Hyperkoagulierbarkeit oder persönliche Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Thrombose/Embolus.
    2. Geschichte von Heparin-bezogenen thrombotischen Ereignissen und/oder Heparin-Behandlungen.
    3. Vorgeschichte von autoimmunen oder entzündlichen Erkrankungen wie Autoimmun -Thyreoiditis, Vitiligo, rheumatoider Arthritis.

    4. Vorhandensein einer der folgenden Bedingungen, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening das Thromboserisiko erhöhen:

       • Jüngste Operation außer Entfernung/Biopsie von Hautläsionen.
       • Unbeweglichkeit (für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage auf Bett oder Rollstuhl beschränkt).
       • Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust oder dokumentierte Hirnverletzung.
       • Erhalt von Antikoagulanzien zur Prophylaxe der Thrombose.
       • Jüngste klinisch signifikante Infektionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt bei Coronavirus-Krankheit 19 (Covid-19) Krankheiten.
11. Jede andere Erkrankung, die im klinischen Urteil des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers gefährden würde, das der Studienmedikament einnimmt, würde den Teilnehmer nicht innerhalb des Protokolls einhalten oder die Bewertung der Studienendpunkte diagnostische Bewertungen einschließlich einer Vorgeschichte von Drogen, Alkohol oder chemischem Verbrauch innerhalb von 1 Jahr nach der Vorschrift beeinträchtigen.
12. Positives menschliches Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Tests beim Screening -Besuch.
13. Vorgeschichte von Magen -Darm -Blutungen, einschließlich Hämatochezia (Blut im Stuhl) oder Melena (schwarzer Stuhl) der unbekannten Ätiologie oder die nicht bewertet wurde.
14. Positiver Urin -Arzneimittelscreen (UDS) für Missbrauchsmedikamente beim Screening (positiver Test für Marihuana ist nicht ausschließend; die gleichzeitige Verwendung von Marihuana während des aktiven Untersuchungszeitraums bis zum 28. Tag ist jedoch verboten). Positive UDs beim Screening aufgrund vorgeschriebener Stimulanzien werden von Fall zu Fall geprüft.
15. Positiver Atem oder Urinalkohol -Test zu Studienbeginn (vor der Dosierung).
16. Erhalt eines lizenzierten Impfstoffs (einschließlich etwaiger CoVID-19-Impfstoffe im Rahmen der Notfallverwaltung [EUA]) innerhalb von 14 Tagen vor der Studie der Arzneimittelverabreichung oder der geplanten Verabreichung während des aktiven Untersuchungszeitraums (Tag 28).
17. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpeninhibitoren, H2 -Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels oder der geplanten Verwendung während des aktiven Untersuchungszeitraums (bis zum 28. Tag).
18. Die Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Magen-Darm-Motilität beeinflussen, einschließlich Glucagon-ähnliches Peptid-1-Rezeptor-Agonisten wie Tirzepatid (Mounjaro) und Semaglutid (Wegovy, Ozempic) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Arzneimitteln oder geplanter Anwendung, um nach Tag 7 wieder zu starten, um nach Tag 7 zu starten.

19. Die Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B., einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide (systemische, intranasale, inhalierte oder intraartikuläre), Leukotrienmodifikatoren und Janus-Kinase-Inhibitoren) innerhalb von 14 Tagen vor der Studienmedikamente oder geplanten Gebrauch während des aktiven Untersuchungszeitraums (bis Tag 28).

    A. Ausnahme zum Zeitraum: Allergen -Immuntherapie (AIT) ist nur zulässig, wenn der Teilnehmer in der Wartungsphase von AIT stabil ist. Die Wartungs -AIT sollte nicht mindestens 7 Tage vor und 7 Tage nach der Untersuchung der Impfstoffdosierung dosiert werden, und der Hauptforscher muss die Zulassung des behandelnden Allergisten dokumentieren.

20. Tägliche Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Arzneimitteln oder geplante Verwendung während des aktiven Untersuchungszeitraums (bis zum 28. Tag). Niedrige tägliche Dosen von Acetylsalicylsäure ≤ 100 mg für Cardio-Schutz sind nicht ausschließend.
21. Verabreichung eines Untersuchungsimpfstoffs, des Arzneimittels oder eines Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten oder geplanter Verwendung innerhalb der Dauer der Studie.
22. Frühere Teilnahme an einer klinischen VaxArt -Studie oder einer anderen Norovirus -Impfstoffstudie, es sei denn, er wurde von Placebo bestätigt.
23. Spende oder Verwendung von Blut- oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Studie der Arzneimittelverabreichung oder der geplanten Spende während des aktiven Untersuchungszeitraums (bis zum 28. Tag).
24. Vorgeschichte der Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf einen Bestandteil des Untersuchungsimpfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine -Allergie.
25. Studienteammitglied oder Relativ eines Studienteams ersten Grades (einschließlich Sponsor- und Standortpersonal, die an der Studie beteiligt sind).