Испытание вакцины с норовирусом G1.1 и G2.4, вводимой перорально для здоровых участников в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 80 лет

Критерии включения

1. ≥ 18 и ≤ 80 лет во время подписания формы информированного согласия (ICF).
2. В стабильном и хорошем общем здоровье и без значительных медицинских заболеваний (на основе обзора истории болезни, физического обследования, текущего состояния здоровья и жизненно важных признаков при скрининге), как определено исследователем, с значениями лаборатории скрининга в нормальных пределах или аномалиях, оцениваемых как не клинически значимые.
3. Индекс массы тела (ИМТ)> 17,0 и <35,0 кг/м^2 при скрининге.
4. Доступно для всех запланированных посещений и назначений телевизора, и желание завершить все определяемые протоколом процедуры и оценки (включая способность и готовность проглотить несколько небольших таблеток с заводом на предмет дозы исследования).

5. Участники мужчин или женщин.

   1. Участники женского пола не должны кормить грудью и должны провести отрицательный тест на беременность при скрининге и предварительной дозы в день 0.

   2. Участники -участники должны выполнить хотя бы один из следующих критериев:

      • По меньшей мере через 1 год после менопауза (определяется как аменорея в течение ≥ 12 последовательных месяцев до скрининга без альтернативной медицинской причины) или хирургически стерильной (гистерэктомия, двусторонняя сальпинговая, двусторонняя оофоректомия, двусторонняя окклюзия труб/лигирование).
      • Участники детородного потенциала должны быть готовы использовать высокоэффективную форму контрацепции в течение 30 дней до изучения лекарственного введения и до 60 дней после изучения лекарственного введения. Приемлемые формы - это пероральные, имплантируемые, внутриутробные, трансдермальные, внутривагинальные, инъецируемые, двойные барьеры или воздержание (участники, использующие диафрагмы, также должны использовать презервативы). Следователь должен утвердить форму контрацепции. Участники женщин также должны воздерживаться от донорства яиц в течение 1 месяца до дозирования через 60 дней после вакцинации.

   3. Участники -мужчины должны выполнить один из следующих критериев:

      • Участники-мужчины должны согласиться воздерживаться от пожертвования сперматозоидов и практики воздержания от всех половых акта или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, который включает в себя использование презервативов от изучения презерватива до 90 дней после дозы.
      • Не менее чем через 1 год после вазэктомии и подтвердили, что они получили документацию об отсутствии спермы в эякуляте.
6. Способен понять и дать подписанное информированное согласие, которое включает в себя соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в ICF и в протоколе.

Критерии исключения

1. Наличие значительных неконтролируемых медицинских или психиатрических заболеваний (острого или хронического), включая учреждение нового медицинского/хирургического лечения или значительное изменение дозы для неконтролируемых симптомов или препарата в течение 3 месяцев до скрининга и подтвержденного в исходном уровне.
2. Рак, или лечение рака или любые процедуры или профилактические препараты от рака или для предотвращения рецидивов, в течение последних 3 лет (за исключением полноценного лечения и разрешенного базального рака или плоскоклеточного рака).
3. Наличие иммуносупрессии или состояния здоровья, возможно, связанных с нарушением иммунной чувствительности, включая сахарный диабет-тип 1 и 2, аспения и функциональная аспления.

4. История раздраженного заболевания кишечника или других воспалительных пищеварительных или желудочно -кишечных заболеваний, которые могут повлиять на оценку распределения/безопасности перорально введенной вакцины, нацеленной на слизистую оболочку тонкой кишки. Такие условия могут включать, но не ограничиваются:

   1. Любая история:

      • Желудочно -кишечный злокачественный новообразователь
      • Масабсорбция
      • Панкреато-билиарные расстройства
      • Воспалительное заболевание кишечника
      • Раздражительное заболевание кишечника
      • Хельскую грыжу
      • Хирургическая резекция

   2. История диагноза или лечения за последние 5 лет:

      • Ософагеальное или желудочное расстройство подвижности

      • Гастро -пищеводный рефлюкс. Свидение, если какое -либо из следующего будет выполнено:

        • История тяжелой или неконтролируемой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в любой момент в течение этого периода.
        • История сложного ГЭРБ в любой момент в этот период.
        • Был на лечении в течение 12 непрерывных недель в любой момент в течение этого периода.
        • Был с хроническими или частыми симптомами ГЭРБ (например, более чем два раза в неделю) в прошлом году.

      • Язвенная язва, если какое -либо из следующего встречается:

        • История тяжелой или неконтролируемой язвенной язвы в любой момент в течение этого периода.
        • История сложной язвенной болезни в любой момент в этот период.
        • Был на лечении в течение 12 непрерывных недель в любой момент в течение этого периода.
        • Был с хроническими или частыми симптомами язвенной язвы (например, более два раза в неделю) в прошлом году.

      • Холецистэктомия, если какое -либо из следующего встречается:

        • Процедура была выполнена в течение 1 года после дозирования.
        • Участники имеют постоянные / неразрешенные постхолецистэктомии пищеварительные симптомы в течение 30 дней до дозирования.
5. История любой формы ангионевротического оборота.
6. История серьезных реакций на вакцинацию, такую ​​как анафилаксия, респираторные проблемы, ульи или боль в животе.
7. Известное противопоказание к крови вытягивает (например, диатез кровотечения, приобретенная коагулопатия, значительное кровотечение или синяки) или пероральный путь введения (неспособный проглотить таблетки).

8. Имеет острую заболевание в течение 72 часов до изучения введения лекарственного средства, определяемого как наличие умеренной или тяжелой болезни (как определено исследователем посредством истории болезни и физического обследования), включая следующее (примечание: оценка может повторяться один раз в течение периода скрининга)::

   1. Острая болезнь, которая почти разрешена, оставшись лишь незначительные остаточные симптомы, является допустимым, если, по мнению исследователя, остаточные симптомы не будут мешать способности изучения персонала оценивать параметры безопасности, как того требует протокол.
   2. Наличие лихорадки ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) измеряется перорально на исходном уровне в первый день до дозирования.
   3. Получение антифритических/анальгетических препаратов в течение 24 часов до введения вакцины.
9. Любая значительная госпитализация в течение последнего года, которая, по мнению следователя или спонсора, может мешать участию в исследовании.

10. Любой из следующих личных и/или семейных анамнез или условий, которые могут привести к более высокому риску свертывания событий и/или тромбоцитопении:

    1. Семейная коагулопатия или гиперкоагуляемость или личная история кровотечения или тромбоза/эмболия.
    2. История связанных с гепарином тромботических событий и/или получения лечения гепарина.
    3. История аутоиммунных или воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный тиреоидит, витилиго, ревматоидный артрит.

    4. Наличие любого из следующих условий, известных для увеличения риска тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга:

       • Недавняя операция, кроме удаления/биопсии кожных поражений.
       • Неподвижность (ограничена послом или инвалидной коляской в ​​течение 3 или более дней последовательных дней).
       • Травма головы с потерей сознания или задокументированной травмой головного мозга.
       • Получение антикоагулянтов для профилактики тромбоза.
       • Недавняя клинически значимая инфекция, включая госпитализацию при заболевании коронавируса 19 (COVID-19).
11. Любое другое состояние, которое, по клиническому суждению следователя, поставит под угрозу безопасность или права участника, принимающего препарат, сделает участника неспособным соответствовать протоколу или мешать оценке исследования конечных точек, включая историю лекарств, алкоголя или химические злоупотребления в течение 1 года после скрининга.
12. Положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) или вирус гепатита С (HCV) при посещении скрининга.
13. История желудочно -кишечного кровотечения, включая гематохезию (кровь в стуле) или Мелену (черный стул) неизвестной этиологии или которая не была оценена.
14. Положительный экран препарата мочи (UDS) для наркотиков на злоупотреблениях при скрининге (положительный тест на марихуану не является исключительным; однако одновременное использование марихуаны в течение периода активного исследования до 28 -х годов запрещено). Позитивные UDS на скрининге из -за предписанных стимуляторов будут рассмотрены в каждом конкретном случае.
15. Позитивное дыхание или проверка на алкоголь на базе (до дозирования).
16. Получение лицензированной вакцины (включая любые вакцины COVID-19 в соответствии с разрешением на чрезвычайное использование [EUA]) в течение 14 дней до изучения введения лекарств или запланированного введения в течение периода активного исследования (день 28).
17. Использование антибиотиков, ингибиторов протонных насосов, блокаторов H2 или антацидов в течение 7 дней до изучения лекарственного введения или запланированного использования в течение активного периода исследования (до 28 -х).
18. Использование лекарств, которые, как известно, влияют на подвижность желудочно-кишечного тракта, включая глюкагоноподобные пептидные агонисты рецепторов, включая тирзепатид (Mounjaro) и семиглутид (Wegovy, Ozempic) в течение 30 дней до введения лекарственного средства или запланированного использования в течение дня 7. Хорошо, чтобы перезапустить после 7-го дня, если с полным разрешением эмолизированных симптомов реактивности.

19. Использование лекарств, известных для того, чтобы влиять на иммунную функцию (например, в том числе, но не ограничиваясь кортикостероидами (системные, интраназальные, вдыхаемые или внутрисулярные), модификаторы лейкотриена и ингибиторы киназы Януса) в течение 14 дней до изучения введения лекарственного средства или планируемого использования в течение периода активного исследования (вплоть до 28 лет).

    а Исключение из сроков: иммунотерапия аллергена (AIT) будет разрешена только в том случае, если участник стабилен в фазе поддерживания AIT. Поддержание AIT не должно быть дозировано не менее 7 дней до и 7 дней после учебной вакцины, и главный исследователь должен документировать одобрение лечащего аллергога.

20. Ежедневное использование нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до изучения введения лекарственного средства или запланированного использования в течение периода активного исследования (до 28-го дня). Низкие ежедневные дозы ацетилсалициловой кислоты ≤ 100 мг для кардиозащиты не являются исключительными.
21. Введение любой исследуемой вакцины, препарата или устройства в течение 8 недель, предшествующих изучению лекарств, или запланированного использования в течение всего исследования.
22. Предыдущее участие в клиническом испытании Vaxart или другого исследования вакцины против норовируса, если не подтверждено получение плацебо.
23. Пожертвование или использование крови или продуктов крови в течение 30 дней до изучения введения лекарственного средства или запланированного пожертвования в течение периода активного исследования (до 28 -го дня).
24. История гиперчувствительности или аллергической реакции на любой компонент исследуемой вакцины, включая, помимо прочего, аллергию на гелатиновые рыбы.
25. Член группы или родственник первой степени любого члена исследовательской группы (включая спонсора и персонала сайта, участвующего в исследовании).