En studie av en norovirus G1.1 och G2.4 Vaccin administreras muntligt till friska deltagare i åldern ≥ 18 år och ≤ 80 år gamla

Inkluderingskriterier

1. ≥ 18 och ≤ 80 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF).
2. I stabil och god allmän hälsa och utan betydande medicinsk sjukdom (baserad på granskning av medicinsk historia, fysisk undersökning, aktuell hälsostatus och vitala tecken vid screening) som bestäms av utredaren, med screeninglaboratorier inom normala gränser eller avvikelser bedömda som inte kliniskt signifikanta.
3. Kroppsmassaindex (BMI)> 17,0 och <35,0 kg/m^2 vid screening.
4. Tillgängligt för alla planerade besök och tele-hälsot möten och villiga att slutföra alla protokolldefinierade förfaranden och bedömningar (inklusive förmåga och villighet att svälja flera små enteriska belagda tabletter per studiedos).

5. Manliga eller kvinnliga deltagare.

   1. Kvinnliga deltagare får inte amma och måste ge ett negativt graviditetstest vid screening och fördos på dag 0.

   2. Kvinnliga deltagare måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

      • Minst 1 år efter menopausal (definierad som amenoré i ≥ 12 i rad i rad före screening utan alternativ medicinsk orsak) eller kirurgiskt steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorectomy, bilateral tubal occlusion/lighering).
      • Kvinnliga deltagare med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel i 30 dagar före läkemedelsadministration och fram till 60 dagar efter studiedrogadministration. Acceptabla former är orala, implanterbara, intrauterina, transdermala, intravaginal, injicerbara, dubbelbarriär eller avhållsamhet (deltagare som använder membran måste också använda kondomer). Utredaren måste godkänna formen av preventivmedel. Kvinnliga deltagare måste också avstå från äggdonation under en månad innan de dosering genom 60 dagar efter vaccination.

   3. Manliga deltagare måste uppfylla ett av följande kriterier:

      • Manliga deltagare måste gå med på att avstå från att donera spermier och utöva avhållsamhet från allt samlag eller använda en effektiv metod för födelsekontroll som inkluderar kondomanvändning från studiedrogadministration till 90 dagar efter dos.
      • Minst 1 år efter vasektomi och har bekräftat att de har erhållit dokumentation av frånvaron av spermier i ejakulatet.
6. Kan förstå och ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i protokollet.

Uteslutningskriterier

1. Närvaro av betydande okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (akut eller kronisk) inklusive institution för ny medicinsk/kirurgisk behandling eller betydande dosförändring för okontrollerade symtom eller läkemedelsoxicitet inom tre månader före screening och rekonfirmerad vid baslinjen.
2. Cancer, eller behandling för cancer eller någon procedur eller förebyggande medicinering för cancer eller för att förhindra återfall, under de senaste tre åren (exklusive helt behandlat och upplöst basalcellcancer eller skivepitelcancer).
3. Närvaro av immunsuppression eller medicinskt tillstånd som möjligen är förknippat med nedsatt immunresponsivitet, inklusive diabetes mellitus-typ 1 och 2, asplenia och funktionell asplenia.

4. Historia med irritabel tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt matsmältnings- eller gastrointestinalt tillstånd som kan påverka fördelningen/säkerhetsutvärderingen av ett oralt administrerat vaccin som riktar sig mot slemhinnan i tunntarmen. Sådana villkor kan inkludera men är inte begränsade till:

   1. Någon historia av:

      • Gastrointestinal malignitet
      • Masabsorption
      • Bukspottkörtelstörningar
      • Inflammatorisk tarmsjukdom
      • Irriterad tarmsjukdom
      • Hiatia
      • Kirurgisk resektion

   2. Historik om diagnos eller behandling under de senaste 5 åren av:

      • Osophageal eller gastrisk rörlighetsstörning

      • Gastro esophageal refluxstörning Om något av följande är uppfyllda:

        • Historia av svår eller okontrollerad gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) när som helst under denna period.
        • Historik om komplicerad GERD när som helst under denna period.
        • Var på behandling i 12 kontinuerliga veckor när som helst under denna period.
        • Har varit med kroniska eller ofta GERD -symtom (t.ex. mer än två gånger per vecka) under det senaste året.

      • Peptiskt sår om något av följande är uppfyllda:

        • Historia av allvarlig eller okontrollerad peptisk sår när som helst under denna period.
        • Historia med komplicerat peptiskt sår när som helst under denna period.
        • Var på behandling i 12 kontinuerliga veckor när som helst under denna period.
        • Har varit med kroniska eller frekventa magsårssymtom (t.ex. mer än två gånger per vecka) under det senaste året.

      • Kolecystektomi om något av följande är uppfyllda:

        • Förfarandet utfördes inom ett år efter dosering.
        • Deltagarna har pågående / olöst post-kolecystektomi matsmältningssymtom inom 30 dagar före dosering.
5. Historia av någon form av angioödem.
6. Historia med allvarliga reaktioner på vaccination såsom anafylax, andningsproblem, bikupor eller buksmärta.
7. Känd kontraindikation till bloddragningar (t.ex. blödningsdiates, förvärvade koagulopati, betydande blödningar eller blåmärken) eller till oral administreringsväg (oförmögen att svälja tabletter).

8. Har en akut sjukdom inom 72 timmar före studiedrogadministration, definierad som närvaron av en måttlig eller allvarlig sjukdom (som bestäms av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning), inklusive följande (Obs: Bedömning kan upprepas en gång under screeningperioden):

   1. En akut sjukdom som nästan är löst, med endast mindre restsymtom kvar, är tillåtet om de resterande symtomen enligt exemplarens uppfattning inte kommer att störa förmågan hos studiepersonal att bedöma säkerhetsparametrar som krävs av protokollet.
   2. Närvaro av feber ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) mätt muntligt vid baslinjen på dag 1 före dosering.
   3. Mottagande av antipyretiska/smärtstillande medel inom 24 timmar före vaccinadministrering.
9. Varje betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt utredarens eller sponsorns åsikt kan störa studiedeltagandet.

10. Något av följande personliga och/eller familjehistoria eller tillstånd som kan leda till högre risk för koagulationshändelser och/eller trombocytopeni:

    1. Familiell koagulopati eller hyperkoagulerbarhet eller personlig historia av blödningsstörning eller trombos/embolus.
    2. Historik om heparinrelaterade trombotiska händelser och/eller mottagande av heparinbehandlingar.
    3. Historia av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom såsom autoimmun sköldkörtel, vitiligo, reumatoid artrit.

    4. Närvaro av något av följande tillstånd som är känt för att öka risken för trombos inom 6 månader före screening:

       • Nyligen kirurgi än borttagning/biopsi av kutana lesioner.
       • Immobilitet (begränsad till säng eller rullstol under tre eller mer successiva dagar).
       • Huvudtrauma med förlust av medvetande eller dokumenterad hjärnskada.
       • Mottagande av antikoagulantia för profylax av trombos.
       • Nyligen kliniskt signifikant infektion, inklusive sjukhusvistelse för koronavirussjukdom 19 (covid-19) relaterad sjukdom.
11. Alla andra villkor som i den kliniska bedömningen av utredaren skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som tog studiemedlet, skulle göra att deltagaren inte kunde följa inom protokollet eller skulle störa utvärderingen av studiens slutpunkter diagnostiska bedömningar inklusive en historia av läkemedel, alkohol eller kemiskt missbruk inom ett år efter screening.
12. Positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit C -virus (HCV) -tester vid screeningbesöket.
13. Historia av gastrointestinal blödning inklusive hematochezia (blod i avföring) eller melena (svart avföring) av okänd etiologi eller som inte har utvärderats.
14. Positiv urinläkemedelsskärm (UDS) för missbruk av läkemedel vid screening (positivt test för marijuana är inte uteslutande; dock samtidig användning av marijuana under den aktiva studieperioden till dag 28 är förbjudet). Positiva UDS vid screening på grund av föreskrivna stimulanser kommer att granskas från fall till fall.
15. Positivt andetag eller urinalkoholtest vid baslinjen (före dosering).
16. Mottagande av ett licensierat vaccin (inklusive eventuella vacciner mot covid-19 under auktorisation av nödanvändning [EUA]) inom 14 dagar före studieläkemedeladministration eller planerad administration under den aktiva studieperioden (dag 28).
17. Användning av antibiotika, protonpumpshämmare, H2 -blockerare eller antacida inom 7 dagar före läkemedelsadministration eller planerad användning under den aktiva studieperioden (upp till dag 28).
18. Användning av läkemedel som är kända för att påverka gastrointestinal rörlighet inklusive glukagonliknande peptid 1-receptoragonister inklusive tirzepatid (Mounjaro) och semaglutide (Wegovy, Ozempic) inom 30 dagar före läkemedelsadministration eller planerad användning genom dag 7. Okej till att starta efter dag 7 om med full upplösning av lösningssymtom på reaktogent.

19. Användning av mediciner som är kända för att påverka immunfunktionen (t.ex. inklusive men inte begränsat till kortikosteroider (systemiska, intranasala, inhalerade eller intraartikulära), leukotrienmodifierare och Janus-kinasinhibitorer) inom 14 dagar före studieläkemedel eller planerad användning under den aktiva studieperioden (fram till dag 28).

    a. Undantag från tidsramen: Allergen immunterapi (AIT) kommer endast att tillåtas om deltagaren är stabil i underhållsfasen för AIT. Underhåll AIT bör inte doseras i minst 7 dagar före och 7 dagar efter dosering av studievaccindosering, och den huvudsakliga utredaren måste dokumentera den behandlande allergistens godkännande.

20. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom sju dagar före läkemedelsadministration eller planerad användning under den aktiva studieperioden (fram till dag 28). Låga dagliga doser av acetylsalicylsyra ≤ 100 mg för hjärtskydd är inte uteslutande.
21. Administration av eventuellt undersökningsvaccin, läkemedel eller anordning inom 8 veckor före läkemedelsadministration av studier eller planerad användning inom studiens varaktighet.
22. Tidigare deltagande i en Vaxart -klinisk prövning eller annan norovirusvaccinstudie såvida inte bekräftat mottagande av placebo.
23. Donation eller användning av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före läkemedelsadministration eller planerad donation under den aktiva studieperioden (upp till dag 28).
24. Historia med överkänslighet eller allergisk reaktion på någon del av undersökningsvaccinet, inklusive men inte begränsat till, fiskgelatinallergi.
25. Studieteammedlem eller första grads släkting till någon studiegruppsmedlem (inklusive sponsor och webbplatspersonal som är involverad i studien).