Pokus o noroviru G1.1 a G2.4 vakcína podávaná ústně zdravým účastníkům ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let

Kritéria pro zařazení

1. ≥ 18 a ≤ 80 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Ve stabilním a dobrém obecném zdraví a bez významného zdravotního onemocnění (na základě přezkumu anamnézy, fyzického vyšetření, současného zdravotního stavu a vitálních příznaků při screeningu), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem, přičemž hodnoty laboratoře v rámci normálních limitů nebo abnormalit byly hodnoceny jako klinicky významné.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI)> 17,0 a <35,0 kg/m^2 při screeningu.
4. K dispozici pro všechny plánované návštěvy a schůzky v Tele-Health a ochotni dokončit všechny postupy a hodnocení definované protokolem (včetně schopnosti a ochoty spolknout více malých enteriálních tablet na dávku studie).

5. Mužské nebo ženské účastníky.

   1. Účastníky nesmí být kojení a musí poskytnout negativní těhotenský test při screeningu a předběžce v den 0.

   2. Účastníky musí splnit alespoň jedno z následujících kritérií:

      • Nejméně 1 rok po menopauze (definované jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem bez alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingtomie, bilaterální oophorektomie, bilaterální tubuální okluze/ligace).
      • Účastníky ženského porodu musí být ochotna použít vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu 30 dnů před správou léčiva a až do 60 dnů po podávání léčiva. Přijatelné formy jsou perorální, implantovatelné, intrauterinní, transdermální, intravaginální, injekční, dvojitá bariéra nebo abstinence (účastníci používající membrány musí také používat kondomy). Vyšetřovatel musí schválit formu antikoncepce. Účastníky se musí také zdržet darování vajec na 1 měsíc před dávkováním do 60 dnů po vakcinaci.

   3. Účastníci mužů musí splnit jedno z následujících kritérií:

      • Účastníci mužů musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií a praktikující abstinenci od veškerého pohlavního styku nebo použijí účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje užívání kondomu od správy studijních léčiv do 90 dnů po dávce.
      • Nejméně 1 rok po vasektomii a potvrdili, že získali dokumentaci o absenci spermií v ejakulátu.
6. Schopný porozumět a poskytovat podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v protokolu.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutní nebo chronické) včetně instituce nové lékařské/chirurgické léčby nebo významné změny dávky pro nekontrolované příznaky nebo toxicitu léku do 3 měsíců před screeningem a znovu potvrzeno na počátku.
2. Rakovina nebo léčba rakoviny nebo jakýkoli postup nebo preventivní lék na rakovinu nebo za účelem zabránění recidivy, během posledních 3 let (s výjimkou plně léčeného a vyřešeného karcinomu bazálních buněk nebo spinocelulárního karcinomu).
3. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu pravděpodobně spojená s narušenou imunitní citlivostí, včetně diabetes mellitus- typu 1 a 2, asplenia a funkční asplenia.

4. Historie podrážděného střevního onemocnění nebo jiného zánětlivého trávicího nebo gastrointestinálního stavu, který by mohl ovlivnit hodnocení distribuce/bezpečnosti perorálně podávané vakcíny zaměřené na sliznici tenkého střeva. Takové podmínky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

   1. Jakákoli historie:

      • Gastrointestinální malignita
      • Masabsorpce
      • Pancreato-albundiární poruchy
      • Zánětlivé onemocnění střev
      • Podrážděné onemocnění střev
      • Hiatální kýla
      • Chirurgická resekce

   2. Historie diagnózy nebo léčby za posledních 5 let:

      • Porucha motility osofágy nebo žaludeční motility

      • Porucha refluxního refluxe gastro, pokud je splněna některá z následujících:

        • Historie těžké nebo nekontrolované gastroezofageální refluxní choroby (GERD) kdykoli během tohoto období.
        • Historie komplikovaného GERD kdykoli během tohoto období.
        • Během tohoto období byl v léčbě po dobu 12 kontinuálních týdnů.
        • Byl v minulém roce s chronickými nebo častými příznaky GERD (např. Více než dvakrát týdně).

      • Peptický vřed Pokud je splněna některý z následujících:

        • Historie závažných nebo nekontrolovaných peptických vředů v kterémkoli bodě během tohoto období.
        • Historie komplikovaného peptického vředu v kterémkoli bodě během tohoto období.
        • Během tohoto období byl v léčbě po dobu 12 kontinuálních týdnů.
        • Byl v minulém roce s chronickými nebo častými příznaky peptických vředů (např. Více než dvakrát týdně).

      • Cholecystektomie, pokud je splněna některá z následujících:

        • Postup byl proveden do 1 roku od dávkování.
        • Účastníci mají probíhající / nevyřešené příznaky trávicího trávení do 30 dnů před dávkováním.
5. Historie jakékoli formy angioedému.
6. Historie vážných reakcí na očkování, jako je anafylaxe, respirační problémy, úly nebo bolest břicha.
7. Známé kontraindikace k odběrům krve (např. Krvácení diatézy, získaná koagulopatie, významné krvácení nebo modřiny) nebo na orální trasu podání (neschopnost spolknout tablety).

8. Má akutní onemocnění do 72 hodin před správou studie léčiva, definované jako přítomnost mírného nebo závažného onemocnění (jak bylo stanoveno vyšetřovatelem prostřednictvím anamnézy a fyzické zkoušky), včetně následující (Poznámka: Posouzení lze opakovat jednou během období screeningu):

   1. Akutní onemocnění, které je téměř vyřešeno, se zbývající pouze drobné zbytkové příznaky, je přípustné, pokud podle názoru vyšetřovatele na místě nebudou zbytkové příznaky narušovat schopnost studovaného personálu posoudit bezpečnostní parametry, jak je to protokol.
   2. Přítomnost horečky ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) měřeno orálně na začátku 1. dne před dávkováním.
   3. Přijetí antipyretických/analgetických léků do 24 hodin před podáním vakcíny.
9. Jakákoli významná hospitalizace v posledním roce, která by podle názoru vyšetřovatele nebo sponzora mohla zasahovat do účasti na studii.

10. Jakákoli z následujících osobních a/nebo rodinných anamnézy nebo podmínek, které mohou vést k vyššímu riziku srážení událostí a/nebo trombocytopenie:

    1. Familiární koagulopatie nebo hyperkoagulabilita nebo osobní anamnéza poruchy krvácení nebo trombózy/embolus.
    2. Historie trombotických událostí souvisejících s heparinem a/nebo přijímání heparinových ošetření.
    3. Historie autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění, jako je autoimunitní tyreoiditida, vitiligo, revmatoidní artritida.

    4. Přítomnost kterékoli z následujících podmínek, o nichž je známo, že zvyšuje riziko trombózy do 6 měsíců před screeningem:

       • Nedávná chirurgie jiná než odstranění/biopsie kožních lézí.
       • Nemobilita (omezena na postel nebo na invalidním vozíku po dobu 3 nebo více následujících dnů).
       • Trauma hlavy se ztrátou vědomí nebo zdokumentovaným poškozením mozku.
       • Přijetí antikoagulantů pro profylaxi trombózy.
       • Nedávná klinicky významná infekce, včetně hospitalizace pro koronavirovou chorobu 19 (Covid-19) související s nemocí.
11. Jakákoli jiná podmínka, že by při klinickém úsudku vyšetřovatele ohrozilo bezpečnost nebo práva účastníka, který užíval studijní lék, způsobil, že by účastník do 1 roku od screeningu nedokázal dodržovat v rámci protokolu.
12. Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo testy viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
13. Historie gastrointestinálního krvácení včetně hematochezie (krev ve stolici) nebo melena (černá stolice) neznámé etiologie nebo které nebylo vyhodnoceno.
14. Pozitivní obrazovka léčiva moči (UDS) pro zneužívání při screeningu (pozitivní test na marihuanu není vylučující; však je zakázáno souběžné užívání marihuany během aktivního období studia do 28. dne). Pozitivní UD při screeningu způsobené předepsanými stimulanty budou přezkoumány případ od případu.
15. Pozitivní dech nebo test na alkohol moči na začátku (před dávkováním).
16. Přijetí licencované vakcíny (včetně jakýchkoli vakcín proti CoVID-19 v rámci povolení k nouzovému použití [EUA]) do 14 dnů před studiem léčiva nebo plánované podávání během aktivního studijního období (28. den).
17. Použití antibiotik, inhibitorů protonové pumpy, blokátorů H2 nebo antacid do 7 dnů před podáním studie léčiva nebo plánovanému použití během aktivního studijního období (do 28. den).
18. Použití léků, o nichž je známo, že ovlivňují gastrointestinální motilitu včetně agonistů receptoru podobného peptidu 1 glukagonu, včetně tirzepatidu (Mounjaro) a semaglutidu (Wegovy, ozemem) do 30 dnů před podáváním léčiva nebo plánovanému použití do 7. den. Opětovné opakování po 7. den po 7. den.

19. Použití léků, o nichž je známo, že ovlivňují imunitní funkci (např., Včetně, ale nejen na kortikosteroidy (systémové, intranazální, inhalované nebo intraartikulární), leukotrienové modifikátory a inhibitory Janus kinázy) do 14 dnů nebo plánované použití během aktivního studijního období (až 28).

    A. Výjimka z časového rámce: Alergenová imunoterapie (AIT) bude povolena, pouze pokud je účastník stabilní ve fázi údržby AIT. Údržba AIT by neměla být podávána po dobu nejméně 7 dnů před a 7 dní po dávkování vakcíny proti studii a hlavní vyšetřovatel musí dokumentovat schválení ošetřujícího alergika.

20. Denní užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv do 7 dnů před studiem podávání léčiva nebo plánovaného použití během aktivního studijního období (do 28. dne). Nízké denní dávky kyseliny acetylsalicylové ≤ 100 mg pro ochranu kardioů nejsou vylučující.
21. Podávání jakékoli vyšetřovací vakcíny, léčiva nebo zařízení do 8 týdnů před podáváním studijního léčiva nebo plánovaného použití po dobu trvání studie.
22. Předchozí účast na klinickém hodnocení VAXART nebo v jiném studii vakcíny pro noroviru, pokud není potvrzena přijetí placeba.
23. Dary nebo používání krve nebo krevních produktů do 30 dnů před studiem podávání léčiva nebo plánovanému darování během aktivního období studia (do 28. dne).
24. Historie hypersenzitivity nebo alergické reakce na jakoukoli složku vyšetřovací vakcíny, včetně, ale nejen, alergie na rybí želatinu.
25. Studijní člen týmu nebo příbuzný prvního stupně jakéhokoli člena týmu studie (včetně sponzorů a pracovníků stránek zapojených do studie).