Una sperimentazione di un vaccino di norovirus G1.1 e G2.4 somministrato per via orale a partecipanti sani di età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni

Criteri di inclusione

1. ≥ 18 e ≤ 80 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Nella salute generale e buona e senza significative malattie mediche (basate sulla revisione della storia medica, l'esame fisico, lo stato di salute attuale e i segni vitali allo screening) determinati dall'investigatore, con valori di laboratorio di screening entro limiti normali o anomalie valutate come non clinicamente significative.
3. Body Mass Index (BMI)> 17.0 e <35,0 kg/m^2 allo screening.
4. Disponibile per tutte le visite pianificate e gli appuntamenti per la salute e disposti a completare tutte le procedure e le valutazioni definite dal protocollo (compresa la capacità e la volontà di deglutire più piccole compresse con rivestimento enterico per dose di studio).

5. Partecipanti maschili o femminili.

   1. Le partecipanti femminili non devono essere in allattamento e devono fornire un test di gravidanza negativo allo screening e alla pre-dose il giorno 0.

   2. Le partecipanti femminili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

      • Almeno 1 anno dopo la menopausa (definita come amenorrea per ≥ 12 mesi consecutivi prima dello screening senza cause mediche alternative) o chirurgicamente sterili (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale, occlusione tubo bilaterale/legatura).
      • Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono essere disposte a utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per 30 giorni prima della somministrazione di farmaci per lo studio e fino a 60 giorni dopo la somministrazione di farmaci dello studio. Le forme accettabili sono orali, impiantabili, intrauterine, transdermiche, intravaginali, iniettabili, doppia barriera o astinenza (i partecipanti che utilizzano diaframmi devono anche usare i preservativi). L'investigatore deve approvare la forma di contraccezione. Le partecipanti femminili devono anche astenersi dalla donazione di uova per 1 mese prima del dosaggio attraverso 60 giorni dopo la vaccinazione.

   3. I partecipanti maschi devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

      • I partecipanti maschi devono accettare di astenersi dal donare spermatozoi e praticare l'astinenza da tutti i rapporti o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite che include l'uso del preservativo dalla somministrazione di farmaci in studio a 90 giorni dopo la dose.
      • Almeno 1 anno dopo la vasectomia e hanno confermato di aver ottenuto la documentazione dell'assenza di sperma nell'eiaculato.
6. In grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo.

Criteri di esclusione

1. Presenza di significative malattie mediche o psichiatriche non controllate (acuta o cronica), compresa l'istituzione di nuovi trattamenti medici/chirurgici o un'alterazione della dose significativa per sintomi non controllati o tossicità dei farmaci entro 3 mesi prima dello screening e riconfermata al basale.
2. Cancro o trattamento per il cancro o qualsiasi procedura o farmaci preventivi per il cancro o per prevenire la recidiva, negli ultimi 3 anni (escluso il carcinoma a cellule basali basali completamente trattati e risolti o carcinoma a cellule squamose).
3. Presenza di immunosoppressione o condizione medica eventualmente associata a una reattività immunitaria compromessa, tra cui il diabete mellito di tipo 1 e 2, asplenia e asplenia funzionale.

4. Storia di malattia intestinale irritabile o altre condizioni digestive infiammatorie o gastrointestinali che potrebbero influire sulla valutazione di distribuzione/sicurezza di un vaccino somministrato per via orale mirato alla mucosa dell'intestino tenue. Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

   1. Qualsiasi storia di:

      • Malignità gastrointestinale
      • Masabsorption
      • Disturbi del pancreato-biliare
      • Malattia intestinale infiammatoria
      • Malattia intestinale irritabile
      • Hiatal Hernia
      • Resezione chirurgica

   2. Storia di diagnosi o trattamento negli ultimi 5 anni di:

      • Disturbo di motilità osofageo o gastrico

      • Disturbo da reflusso esofageo gastro Se uno dei seguenti viene soddisfatto:

        • Storia di malattia da reflusso gastroesofageo grave o non controllato (GERD) in qualsiasi momento durante questo periodo.
        • Storia di GERD complicata in qualsiasi momento durante questo periodo.
        • È stato in trattamento per 12 settimane continue in qualsiasi momento durante questo periodo.
        • È stato con sintomi GERD cronici o frequenti (ad esempio, più del due volte a settimana) nell'ultimo anno.

      • Ulcera peptica Se uno dei seguenti viene soddisfatto:

        • Storia di ulcera peptica grave o non controllata in qualsiasi momento durante questo periodo.
        • Storia di ulcera peptica complicata in qualsiasi momento durante questo periodo.
        • È stato in trattamento per 12 settimane continue in qualsiasi momento durante questo periodo.
        • È stato con sintomi di ulcera peptica cronica o frequente (ad esempio, più del due volte a settimana) nell'ultimo anno.

      • Colecistectomia se uno dei seguenti è soddisfatto:

        • La procedura è stata eseguita entro 1 anno dal dosaggio.
        • I partecipanti hanno sintomi digestivi post-colecistectomia in corso / irrisolti entro 30 giorni prima del dosaggio.
5. Storia di qualsiasi forma di angioedema.
6. Storia di gravi reazioni alla vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, alveari o dolore addominale.
7. Controindicazione nota ai disegni di sangue (ad es. Diatesi sanguinante, coagulopatia acquisita, sanguinamento significativo o lividi) o per via di somministrazione orale (incapace di deglutire compresse).

8. Ha una malattia acuta entro 72 ore prima della somministrazione di farmaci, definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dall'investigatore attraverso la storia medica e l'esame fisico), incluso quanto segue (Nota: la valutazione può essere ripetuta una volta durante il periodo di screening):

   1. Una malattia acuta che è quasi risolta, con solo piccoli sintomi residui rimanenti, è consentita se, secondo l'opinione dell'investigatore del sito, i sintomi residui non interferiscono con la capacità del personale dello studio di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.
   2. Presenza di febbre ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) misurato per via orale al basale il giorno 1 prima del dosaggio.
   3. Ricevuta di farmaci antipiretici/analgesici entro 24 ore prima della somministrazione del vaccino.
9. Qualsiasi ricovero significativo nell'ultimo anno che secondo il parere dell'investigatore o dello sponsor potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.

10. Uno dei seguenti storia o condizioni personali e/o familiari che possono portare a un rischio maggiore di coaguli e/o trombocitopenia:

    1. Coagulopatia familiare o ipercoagulabilità o storia personale di disturbo sanguinante o trombosi/embolus.
    2. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o ricevere trattamenti con eparina.
    3. Storia di malattie autoimmune o infiammatorie come tiroidite autoimmune, vitiligine, artrite reumatoide.

    4. Presenza di una delle seguenti condizioni note per aumentare il rischio di trombosi entro 6 mesi prima dello screening:

       • Recenti interventi chirurgici diversi dalla rimozione/biopsia delle lesioni cutanee.
       • Immobilità (confinata a letto o sedia a rotelle per 3 o più giorni successivi).
       • Trauma cranico con perdita di coscienza o lesioni cerebrali documentate.
       • Ricevuto di anticoagulanti per profilassi della trombosi.
       • Recenti infezioni clinicamente significative, incluso il ricovero in ospedale per la malattia correlata alla malattia del coronavirus 19 (COVID-19).
11. Qualsiasi altra condizione che nel giudizio clinico dell'investigatore metterà a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che assume il farmaco dello studio, renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo o interferirebbe con la valutazione delle valutazioni diagnostiche degli endpoint dello studio tra cui una storia di droga, alcol o abusi chimici entro 1 anno di screening.
12. Virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV), antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o test del virus dell'epatite C (HCV) durante la visita di screening.
13. Storia di sanguinamento gastrointestinale tra cui l'ematochezia (sangue nelle feci) o la melena (feci nere) di eziologia sconosciuta o che non è stata valutata.
14. Schermo di droga delle urine positive (UDS) per droghe d'abuso allo screening (il test positivo per la marijuana non è esclusivo; tuttavia è vietato un uso simultaneo della marijuana durante il periodo di studio attivo fino al giorno 28). UDS positivo allo screening dovuto agli stimolanti prescritti saranno rivisti caso per caso.
15. Test positivo per il respiro o l'alcol all'urina al basale (prima del dosaggio).
16. Ricevuta di un vaccino autorizzato (inclusi eventuali vaccini Covid-19 ai sensi dell'autorizzazione all'uso di emergenza [EUA]) entro 14 giorni prima dello studio della somministrazione di farmaci o della somministrazione pianificata durante il periodo di studio attivo (giorno 28).
17. Uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 7 giorni prima della somministrazione di farmaci di studio o dell'uso pianificato durante il periodo di studio attivo (fino al giorno 28).
18. Uso di farmaci noti per colpire la motilità gastrointestinale, inclusi agonisti del recettore del peptide 1 simili al glucagone 1 tra cui tirzepatide (Mounjaro) e semaglutide (Wegovy, Ozempic) entro 30 giorni prima della somministrazione di droga o dell'uso pianificato fino al 7 ° giorno. Okay per riavviare dopo il 7 ° giorno se con piena risoluzione dei sintomi di sollecitazione di Reactogenicity.

19. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, incluso ma non limitato ai corticosteroidi (sistemici, intranasali, inalati o intra-articolari), modificatori di leucotrieni e inibitori di Janus chinasi) entro 14 giorni prima dell'amministrazione del farmaco dello studio o dell'uso pianificato durante il periodo di studio attivo (fino al giorno 28).

    UN. Eccezione al periodo di tempo: l'immunoterapia allergenica (AIT) sarà consentita solo se il partecipante è stabile nella fase di manutenzione di AIT. La manutenzione AIT non deve essere dosata per almeno 7 giorni prima e 7 giorni dopo il dosaggio del vaccino contro lo studio e l'investigatore principale deve documentare l'approvazione dell'allergologo del trattamento.

20. Uso giornaliero di farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della somministrazione di farmaci di studio o dell'uso pianificato durante il periodo di studio attivo (fino al giorno 28). Le dosi basse giornaliere di acido acetilsalicilico ≤ 100 mg per la cardio-protezione non sono esclusive.
21. Somministrazione di qualsiasi vaccino studiato, farmaco o dispositivo entro 8 settimane precedenti la somministrazione di farmaci o l'uso pianificato entro la durata dello studio.
22. Partecipazione precedente a una sperimentazione clinica di Vaxart o ad altra prova del vaccino per norovirus a meno che non sia stata confermata la ricezione del placebo.
23. Donazione o utilizzo del sangue o dei prodotti ematici entro 30 giorni prima dello studio della somministrazione di farmaci o della donazione pianificata durante il periodo di studio attivo (fino al giorno 28).
24. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino investigativo, incluso ma non limitato ad allergia alla gelatina di pesce.
25. Membro del team di studio o parente di primo grado di qualsiasi membro del team di studio (inclusivo dello sponsor e del personale del sito coinvolto nello studio).