Et forsøg med en Norovirus G1.1 og G2.4 -vaccine administreret oralt til sunde deltagere i alderen ≥ 18 år og ≤ 80 år gammel

Inkluderingskriterier

1. ≥ 18 og ≤ 80 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. I stabil og god generel sundhed og uden betydelig medicinsk sygdom (baseret på gennemgang af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, nuværende sundhedsstatus og vitale tegn ved screening) som bestemt af efterforskeren, med screeningslaboratorier inden for normale grænser eller abnormiteter vurderet som ikke klinisk signifikante.
3. Kropsmasseindeks (BMI)> 17,0 og <35,0 kg/m^2 ved screening.
4. Tilgængelig for alle planlagte besøg og telehelse aftaler og villige til at gennemføre alle protokoldefinerede procedurer og vurderinger (herunder evne og vilje til at sluge flere små enteriske coatede tabletter pr. Dosis).

5. Mandlige eller kvindelige deltagere.

   1. Kvindelige deltagere må ikke amme og skal give en negativ graviditetstest ved screening og præ-dosis på dag 0.

   2. Kvindelige deltagere skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

      • Mindst 1 år efter menopausal (defineret som amenorré i ≥ 12 på hinanden følgende måneder før screening uden alternativ medicinsk årsag) eller kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tublusion/ligering).
      • Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en meget effektiv form for prævention i 30 dage før studieadministration og indtil 60 dage efter studieindgivelse. Acceptable former er orale, implanterbare, intrauterine, transdermale, intravaginale, injicerbare, dobbelte barriere eller afholdenhed (deltagere, der bruger membraner, skal også bruge kondomer). Undersøgeren skal godkende formen for prævention. Kvindelige deltagere skal også afstå fra æggonation i 1 måned før dosering gennem 60 dage efter vaccination.

   3. Mandlige deltagere skal opfylde et af følgende kriterier:

      • Mandlige deltagere skal blive enige om at afstå fra at donere sæd og praksis afholdenhed fra alt samleje eller bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse, der inkluderer kondombrug fra undersøgelseslægemiddeladministration til 90 dage efter dosis.
      • Mindst 1 år efter vasektomi og har bekræftet, at de har opnået dokumentation af fraværet af sæd i ejakulatet.
6. I stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i protokollen.

Ekskluderingskriterier

1. Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive institution for ny medicinsk/kirurgisk behandling eller signifikant dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder før screening og bekræftet ved baseline.
2. Kræft, eller behandling af kræft eller enhver procedure eller forebyggende medicin mod kræft eller for at forhindre gentagelse inden for de sidste 3 år (eksklusive fuldt behandlet og opløst basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom).
3. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand, der muligvis er forbundet med nedsat immunresponsivitet, herunder diabetes mellitus-type 1 og 2, asplenia og funktionel asplenia.

4. Historie om irritabel tarmsygdom eller anden inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke fordelingen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt indgivet vaccine, der er målrettet mod slimhinden i tyndtarmen. Sådanne forhold kan omfatte, men er ikke begrænset til:

   1. Enhver historie om:

      • Gastrointestinal malignitet
      • Masabsorption
      • Pancreato-galdeforstyrrelser
      • Inflammatorisk tarmsygdom
      • Irritabel tarmsygdom
      • Hiatal brok
      • Kirurgisk resektion

   2. Diagnoses historie eller behandling i de sidste 5 år af:

      • Osophageal eller gastrisk motilitetsforstyrrelse

      • Gastro esophageal refluxforstyrrelse Hvis et af følgende er opfyldt:

        • Historie om svær eller ukontrolleret gastroøsofageal reflux sygdom (GERD) på ethvert tidspunkt i denne periode.
        • Historie om kompliceret GERD på ethvert tidspunkt i denne periode.
        • Var på behandling i 12 kontinuerlige uger på ethvert tidspunkt i denne periode.
        • Har været hos kroniske eller hyppige GERD -symptomer (f.eks. Mere end to gange om ugen) i det forløbne år.

      • Peptisk mavesår Hvis et af følgende er opfyldt:

        • Historie om svær eller ukontrolleret mavesår på ethvert tidspunkt i denne periode.
        • Historie om kompliceret mavesår på ethvert tidspunkt i denne periode.
        • Var på behandling i 12 kontinuerlige uger på ethvert tidspunkt i denne periode.
        • Har været hos kroniske eller hyppige mavesymptomer (f.eks. Mere end to gange om ugen) i det forløbne år.

      • Kolecystektomi Hvis et af følgende er opfyldt:

        • Proceduren blev udført inden for 1 år efter dosering.
        • Deltagerne har løbende / uopløste post-cholecystektomi fordøjelsessymptomer inden for 30 dage før dosering.
5. Historie om enhver form for angioødem.
6. Historie om alvorlige reaktioner på vaccination såsom anafylaksi, åndedrætsproblemer, nældefeber eller mavesmerter.
7. Kendt kontraindikation til blodtræk (f.eks. Blødning af diatese, erhvervet koagulopati, betydelig blødning eller blå mærker) eller til oral indgivelsesvej (ikke i stand til at sluge tabletter).

8. Har en akut sygdom inden for 72 timer før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration, defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller alvorlig sygdom (som bestemt af efterforskeren gennem medicinsk historie og fysisk undersøgelse), herunder følgende (Bemærk: vurdering kan gentages en gang i løbet af screeningsperioden):

   1. En akut sygdom, der næsten er løst, med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer ikke efter en mening fra Protokollen efter behovet fra Protokollen efter behovet af protokollen.
   2. Tilstedeværelse af feber ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) målt oralt ved baseline på dag 1 inden dosering.
   3. Modtagelse af antipyretisk/smertestillende medicin inden for 24 timer før vaccineadministration.
9. Enhver betydelig indlæggelse inden for det sidste år, som efter efterforskerens eller sponsorens mening kunne forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.

10. Enhver af følgende personlige og/eller familiehistorie eller -forhold, der kan føre til højere risiko for koagulationsbegivenheder og/eller thrombocytopeni:

    1. Familiel koagulopati eller hypercoagulability eller personlig historie med blødningsforstyrrelse eller trombose/embolus.
    2. Historie om heparinrelaterede trombotiske begivenheder og/eller modtagelse af heparinbehandlinger.
    3. Historie om autoimmun eller inflammatorisk sygdom, såsom autoimmun thyroiditis, vitiligo, reumatoid arthritis.

    4. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende betingelser, der vides at øge risikoen for trombose inden for 6 måneder før screening:

       • Nylig kirurgi bortset fra fjernelse/biopsi af kutane læsioner.
       • Immobilitet (begrænset til seng eller kørestol i 3 eller flere på hinanden følgende dage).
       • Hovedtraume med tab af bevidsthed eller dokumenteret hjerneskade.
       • Modtagelse af antikoagulantia til profylakse af trombose.
       • Nylig klinisk signifikant infektion, herunder indlæggelse af coronavirus sygdom 19 (COVID-19) relateret sygdom.
11. Enhver anden betingelse for, at i den kliniske vurdering af efterforskeren ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager i fare, ville gøre deltageren ikke i stand til at overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesdiagnostiske vurderinger, herunder en historie med narkotika, alkohol eller kemisk misbrug inden for 1 år efter screeningen.
12. Positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C -virus (HCV) -test ved screeningsbesøget.
13. Historie om gastrointestinal blødning inklusive hæmatochezia (blod i afføring) eller melena (sort afføring) af ukendt etiologi, eller som ikke er blevet evalueret.
14. Positiv urinlægemiddelskærm (UDS) til misbrugsmedicin ved screening (positiv test for marihuana er ikke ekskluderende; men samtidig brug af marihuana i den aktive studieperiode gennem dag 28 er forbudt). Positive UD'er ved screening på grund af foreskrevne stimulanter vil blive gennemgået fra sag til sag.
15. Positiv ånde eller urinalkoholtest ved baseline (inden dosering).
16. Modtagelse af en licenseret vaccine (inklusive eventuelle covid-19-vacciner under tilladelse til nødbrug [EUA]) inden for 14 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration eller planlagt administration i den aktive studieperiode (dag 28).
17. Anvendelse af antibiotika, protonpumpeinhibitorer, H2 -blokkeere eller antacida inden for 7 dage før undersøgelsesmedicinsk administration eller planlagt brug i den aktive studieperiode (op til dag 28).
18. Anvendelse af medikamenter, der vides at påvirke mave-tarm-motilitet, inklusive glukagonlignende peptid 1-receptoragonister, herunder tirzepatid (Mounjaro) og semaglutid (Wegovy, ozempic) inden for 30 dage før lægemiddeladministration eller planlagt brug gennem dag 7. Okay at genstarte efter dag 7, hvis med fuld opløsning af solikrede symptomer for reaktion.

19. Anvendelse af medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks., Inklusive men ikke begrænset til kortikosteroider (systemiske, intranasale, inhalerede eller intraartikulære), leukotrien-modifikatorer og Janus kinaseinhibitorer) inden for 14 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode (op til dag 28).

    en. Undtagelse fra tidsrammen: Allergenimmunoterapi (AIT) vil kun være tilladt, hvis deltageren er stabil i vedligeholdelsesfasen af ​​AIT. Vedligeholdelse AIT bør ikke doseres i mindst 7 dage før og 7 dage efter studievaccine -dosering, og den vigtigste efterforsker skal dokumentere den behandlende allergists godkendelse.

20. Daglig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode (op til dag 28). Lav daglige doser af acetylsalicylsyre ≤ 100 mg til hjertebeskyttelse er ikke eksklusiv.
21. Administration af enhver undersøgelsesvaccine, lægemiddel eller enhed inden for 8 uger forud for undersøgelsesmedicinsk administration eller planlagt brug inden for undersøgelsens varighed.
22. Tidligere deltagelse i et VAXART -klinisk forsøg eller et andet Norovirus -vaccineforsøg, medmindre bekræftet modtagelse af placebo.
23. Donation eller brug af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration eller planlagt donation i den aktive studieperiode (op til dag 28).
24. Historie om overfølsomhed eller allergisk reaktion på enhver komponent i undersøgelsesvaccinen, herunder men ikke begrænset til, fiskegelatinallergi.
25. Studieteammedlem eller førstegangs slægtning til ethvert studieteammedlem (inklusive sponsor og site-personale involveret i undersøgelsen).