Een proef met een norovirus G1.1 en G2.4 -vaccin die oraal toegediend aan gezonde deelnemers van ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar oud

Inclusiecriteria

1. ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. In stabiele en goede algemene gezondheid en zonder significante medische ziekten (gebaseerd op beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, huidige gezondheidstoestand en vitale tekenen bij screening) zoals bepaald door de onderzoeker, met screeninglab -waarden binnen normale limieten of afwijkingen die als niet klinisch significant worden beoordeeld.
3. Body Mass Index (BMI)> 17.0 en <35,0 kg/m^2 bij screening.
4. Beschikbaar voor alle geplande bezoeken en tele-gezondheidsafspraken, en bereid om alle protocol-gedefinieerde procedures en beoordelingen te voltooien (inclusief vermogen en bereidheid om meerdere kleine enterisch gecoate tabletten per onderzoeksdosis door te slikken).

5. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers.

   1. Vrouwelijke deelnemers mogen niet borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest bieden bij screening en pre-dosis op dag 0.

   2. Vrouwelijke deelnemers moeten ten minste een van de volgende criteria voldoen:

      • Ten minste 1 jaar post-menopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan screening zonder alternatieve medische oorzaak) of chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale oophorectomie, bilaterale tubale occlusie/ligatie).
      • Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende 30 dagen te gebruiken voorafgaand aan de studie Drug Administration en tot 60 dagen na studie -toediening van de studie. Aanvaardbare vormen zijn mondeling, implanteerbaar, intra -uteriene, transdermale, intravaginale, injecteerbare, dubbele barrière of onthouding (deelnemers die diafragma's gebruiken, moeten ook condooms gebruiken). De onderzoeker moet de vorm van anticonceptie goedkeuren. Vrouwelijke deelnemers moeten ook onthouden van eiceldonatie gedurende de 1 maand voorafgaand aan het doseren tot 60 dagen na vaccinatie.

   3. Mannelijke deelnemers moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

      • Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om te onthouden van het doneren van sperma en onthouding van alle geslachtsgemeenschap te oefenen of een effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken die condoomgebruik omvat van de toediening van de studie-geneesmiddelen tot 90 dagen na de dosis.
      • Ten minste 1 jaar na vasectomie en hebben bevestigd dat ze documentatie hebben verkregen van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat.
6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen in de ICF en in het protocol.

Uitsluitingscriteria

1. Aanwezigheid van significante ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte (acuut of chronisch) inclusief instelling van nieuwe medische/chirurgische behandeling of significante dosisverandering voor ongecontroleerde symptomen of drugstoxiciteit binnen 3 maanden voorafgaand aan screening en opnieuw bevestigd bij baseline.
2. Kanker, of behandeling voor kanker of een procedure of preventieve medicatie voor kanker of om recidief te voorkomen, binnen de afgelopen 3 jaar (exclusief volledig behandeld en opgelost basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom).
3. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening mogelijk geassocieerd met verminderde immuunresponsiviteit, waaronder diabetes mellitus- type 1 en 2, asplenia en functionele asplenia.

4. Geschiedenis van prikkelbare darmaandoeningen of andere inflammatoire spijsvertering of gastro -intestinale aandoening die de evaluatie van de verdeling/veiligheid van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm kan beïnvloeden. Dergelijke voorwaarden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Elke geschiedenis van:

      • Gastro -intestinale maligniteit
      • Masabsorptie
      • Pancreato-biliaire aandoeningen
      • Inflammatoire darmaandoeningen
      • Prikkelbare darmaandoening
      • Hiatale hernia
      • Chirurgische resectie

   2. Geschiedenis van diagnose of behandeling in de afgelopen 5 jaar van:

      • Osofageale of maagmotiliteitsstoornis

      • Gastro slokdarmrefluxstoornis als een van de volgende zaken is voldaan:

        • Geschiedenis van ernstige of ongecontroleerde gastro -oesofageale refluxziekte (GERD) op elk moment in deze periode.
        • Geschiedenis van gecompliceerde GERD op elk moment in deze periode.
        • Was op enig moment in de behandeling gedurende 12 continue weken gedurende deze periode.
        • Is het afgelopen jaar met chronische of frequente GERD -symptomen (bijvoorbeeld meer dan twee keer per week) geweest.

      • Maagzweer als een van de volgende is voldaan:

        • Geschiedenis van ernstige of ongecontroleerde maagzweer op enig moment gedurende deze periode.
        • Geschiedenis van gecompliceerde maagzweer op elk moment in deze periode.
        • Was op enig moment in de behandeling gedurende 12 continue weken gedurende deze periode.
        • Is het afgelopen jaar met chronische of frequente maagzweersymptomen (bijvoorbeeld meer dan twee keer per week) geweest.

      • Cholecystectomie als aan een van de volgende is voldaan:

        • Procedure werd uitgevoerd binnen 1 jaar na dosering.
        • De deelnemers hebben voortdurende / onopgeloste post-cholecystectomie spijsverteringssymptomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
5. Geschiedenis van elke vorm van angio -oedeem.
6. Geschiedenis van ernstige reacties op vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, netelroos of buikpijn.
7. Bekende contra -indicatie voor bloedafnames (bijvoorbeeld bloedingsdiathese, verworven coagulopathie, significante bloedingen of kneuzingen) of naar orale toedieningsroute (niet in staat om tabletten in te slikken).

8. Heeft een acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan de studie van de studie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker door middel van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek), inclusief het volgende (opmerking: beoordeling kan eenmaal worden herhaald tijdens de screeningperiode):

   1. Een acute ziekte die bijna is opgelost, met slechts kleine resterende symptomen, is toegestaan ​​als, naar de mening van de site -onderzoeker, de resterende symptomen niet interfereren met het vermogen van studiepersoneel om veiligheidsparameters te beoordelen zoals vereist door het protocol.
   2. Aanwezigheid van koorts ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) oraal gemeten bij aanvang op dag 1 voorafgaand aan het doseren.
   3. Ontvangst van antipyretische/analgetische medicijnen binnen 24 uur voorafgaand aan toediening van vaccin.
9. Elke significante ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelname van de studie zou kunnen verstoren.

10. Elk van de volgende persoonlijke en/of familiegeschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot een hoger risico op het stollen van gebeurtenissen en/of trombocytopenie:

    1. Familiale coagulopathie of hypercoaguleerbaarheid of persoonlijke geschiedenis van bloedingsstoornis of trombose/embolus.
    2. Geschiedenis van heparine-gerelateerde trombotische gebeurtenissen en/of het ontvangen van heparinebehandelingen.
    3. Geschiedenis van auto -immuun of inflammatoire ziekten zoals auto -immuun thyroiditis, vitiligo, reumatoïde artritis.

    4. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op trombose verhogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

       • Recente operatie anders dan verwijdering/biopsie van cutane laesies.
       • Immobiliteit (beperkt tot bed of rolstoel gedurende 3 of meer opeenvolgende dagen).
       • Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of gedocumenteerd hersenletsel.
       • Ontvangst van anticoagulantia voor profylaxe van trombose.
       • Recente klinisch significante infectie, waaronder ziekenhuisopname voor coronavirusziekte 19 (COVID-19) Gerelateerde ziekte.
11. Elke andere aandoening die in het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer in gevaar zou brengen, zou de deelnemer niet in staat zijn om binnen het protocol te voldoen of zou de evaluatie van de diagnostische beoordelingen van de studie -eindpunten verstoren, inclusief een geschiedenis van drugs, alcohol of chemisch misbruik binnen 1 jaar screening.
12. Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis C -virus (HCV) -tests bij het screeningbezoek.
13. Geschiedenis van gastro -intestinale bloedingen, waaronder hematochezia (bloed in ontlasting) of melena (zwarte ontlasting) van onbekende etiologie of die niet is geëvalueerd.
14. Positief urinedrugscherm (UDS) voor drugs van misbruik bij screening (positieve test voor marihuana is niet uitsluitend; het gelijktijdig gebruik van marihuana tijdens de actieve studieperiode tot en met dag 28 is echter verboden). Positieve UD's bij screening als gevolg van voorgeschreven stimulerende middelen zullen per geval worden beoordeeld.
15. Positieve ademhaling of urinealcoholtest bij aanvang (voorafgaand aan de dosering).
16. Ontvangst van een gelicentieerd vaccin (inclusief eventuele COVID-19-vaccins onder Emergency Use Authorization [EUA]) binnen 14 dagen voorafgaand aan studie Drugsadministratie of geplande toediening tijdens de actieve studieperiode (dag 28).
17. Gebruik van antibiotica, protonpompremmers, H2 -blokkers of antacida binnen 7 dagen voorafgaand aan het bestuderen van medicijntoediening of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode (tot dag 28).
18. Het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden, waaronder glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten, waaronder tirzepatide (Mounjaro) en semaglutide (Wegovy, Ozempic) binnen 30 dagen voorafgaand aan drugsadministratie of gepland gebruik tot en met dag 7. Oké om na dag 7 te herstellen na dag 7.

19. Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijvoorbeeld maar niet beperkt tot corticosteroïden (systemisch, intranasaal, geïnhaleerd of intra-articulair), leukotrieenmodificaties en Janus kinaseremmers) binnen 14 dagen vóór de toediening van de studie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode (up van dag 28).

    A. Uitzondering op het tijdsbestek: allergeen immunotherapie (AIT) wordt alleen toegestaan ​​als de deelnemer stabiel is in de onderhoudsfase van AIT. Onderhoud AIT mag niet worden gedoseerd gedurende ten minste 7 dagen vóór en 7 dagen na het doseren van de studievaccin, en de hoofdonderzoeker moet de goedkeuring van de behandeling van allergoloog documenteren.

20. Dagelijks gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan het bestuderen van toediening van geneesmiddelen of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode (tot dag 28). Lage dagelijkse doses acetylsalicylzuur ≤ 100 mg voor cardio-bescherming is niet uitsluitend.
21. Toediening van een onderzoeksvaccin, geneesmiddel of apparaat binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen of gepland gebruik binnen de duur van het onderzoek.
22. Eerdere deelname aan een Vaxart -klinische proef of andere norovirusvaccinproef, tenzij bevestigd ontvangst van placebo.
23. Donatie of gebruik van bloed- of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie van de drugsbeheer of geplande donatie tijdens de actieve studieperiode (tot dag 28).
24. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op een component van het onderzoeksvaccin, inclusief maar niet beperkt tot, visgelatine -allergie.
25. Studie-teamlid of eerstegraads familielid van elk lid van het studieteam (inclusief sponsor- en sitepersoneel dat bij de studie betrokken is).