Badanie szczepionki Norowirusa G1.1 i G2.4 podawanych doustnie zdrowym uczestnikom w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat

Kryteria włączenia

1. ≥ 18 i ≤ 80 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. W stabilnym i dobrym ogólnym zdrowiu oraz bez znaczącej choroby medycznej (w oparciu o przegląd historii medycznej, badanie fizykalne, obecny stan zdrowia i objawy życiowe podczas badań przesiewowych), jak określono przez badacza, z wartościami laboratoryjnymi w zakresie badań przesiewowych w granicach normalnych lub nieprawidłowości oceniane jako nieznaczne klinicznie.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI)> 17,0 i <35,0 kg/m^2 przy badaniu.
4. Dostępne dla wszystkich planowanych wizyt i wizyt w tele-zdrowie oraz gotowe do ukończenia wszystkich procedur i ocen zdefiniowanych przez protokoły (w tym zdolności i gotowości do połknięcia wielu małych tabletek powlekanych jelitami na dawkę badania).

5. Uczestnicy mężczyźni lub kobiety.

   1. Uczestnicy nie mogą karmić piersią i muszą zapewnić negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i wcześniejszych dawek w dniu 0.

   2. Uczestnicy muszą spełnić co najmniej jedno z następujących kryteriów:

      • Co najmniej 1 rok po menopauzie (zdefiniowany jako amenorrhea przez ≥ 12 kolejnych miesięcy przed badaniem bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub chirurgicznie sterylną (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna jajnik, obustronna okluzja lampy/ligacja).
      • Uczestnicy potencjału rodzenia dzieci muszą być gotowe zastosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji przez 30 dni przed badaniem podawania leku i do 60 dni po badaniu leku. Dopuszczalne formy to doustne, wszczepialne, wewnątrzmaciczne, przezskórne, dożylne, do wstrzykiwania, podwójne bariery lub abstynencja (uczestnicy używają przeponowych musi również stosować prezerwatywy). Śledczy musi zatwierdzić formę antykoncepcji. Uczestnicy muszą również powstrzymać się od dawstwa jaj na 1 miesiąc przed dawkowaniem przez 60 dni po szczepieniu.

   3. Uczestnicy płci męskiej muszą spełnić jedno z następujących kryteriów:

      • Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się powstrzymać od przekazywania nasienia i ćwiczyć abstynencję z całego stosunku lub zastosować skuteczną metodę kontroli urodzeń, która obejmuje stosowanie prezerwatywy z administracji leku na 90 dni po dawce.
      • Co najmniej 1 rok po asektomii i potwierdzili, że uzyskali dokumentację braku nasienia w ejakulatu.
6. Zdolne do zrozumienia i udzielania podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokołu.

Kryteria wykluczenia

1. Obecność znaczącej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychiatrycznej (ostre lub przewlekłe), w tym zinstytucja nowego leczenia medycznego/chirurgicznego lub znacząca zmiana dawki niekontrolowanych objawów lub toksyczności narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi i potwierdzonymi na początku.
2. Rak lub leczenie raka lub dowolne procedury lub leki zapobiegawcze raka lub zapobieganie nawrotom, w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem w pełni leczonych i rozwiązanych raka komórkowego podstawowego lub raka płaskonabłonkowego).
3. Obecność immunosupresji lub stanu chorobowego prawdopodobnie związana z upośledzoną reakcją immunologiczną, w tym cukrzycą miellitus-typu 1 i 2, asplenią i funkcjonalną asplenią.

4. Historia choroby jelita drażliwego lub innych stanów trawiennych lub przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na ocenę dystrybucji/bezpieczeństwa szczepionki podawanej doustnie ukierunkowanej na błonę śluzową jelita cienkiego. Takie warunki mogą obejmować między innymi:

   1. Każda historia:

      • Nowotworu przewodu pokarmowego
      • Masabsorption
      • Zaburzenia pancreato-BILIARII
      • Choroba zapalna jelit
      • Ziarna jelit
      • Przepuklina przerwy
      • Resekcja chirurgiczna

   2. Historia diagnozy lub leczenia w ciągu ostatnich 5 lat:

      • Zaburzenie motoryzacji osfutycznej lub żołądka

      • Zaburzenie refluksowe przełyku żołądka, jeśli którekolwiek z poniższych jest spełnione:

        • Historia ciężkiej lub niekontrolowanej choroby refluksowej przełyku (GERD) w dowolnym momencie w tym okresie.
        • Historia skomplikowanego GERD w dowolnym momencie w tym okresie.
        • Był leczony przez 12 ciągłych tygodni w dowolnym momencie w tym okresie.
        • W ubiegłym roku był z przewlekłymi lub częstymi objawami GERD (np. Ponad dwa razy w tygodniu).

      • Wrzód topniczy Jeśli którykolwiek z poniższych jest spełniony:

        • Historia ciężkiego lub niekontrolowanego wrzodu trawiennego w dowolnym momencie w tym okresie.
        • Historia skomplikowanego wrzodu trawiennego w dowolnym momencie tego okresu.
        • Był leczony przez 12 ciągłych tygodni w dowolnym momencie w tym okresie.
        • W ubiegłym roku występowało z przewlekłymi lub częstymi objawami wrzodów trawiennych (np. Ponad dwa razy w tygodniu).

      • Cholekystektomia Jeśli którekolwiek z poniższych jest spełnione:

        • Procedurę przeprowadzono w ciągu 1 roku od dawkowania.
        • Uczestnicy mają objawy trawienne trwające / nierozwiązane po policestektomii w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
5. Historia dowolnej formy obrzęku naczyniowego.
6. Historia poważnych reakcji na szczepienie, takie jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, ule lub ból brzucha.
7. Znane przeciwwskazanie do remisów krwi (np. Kurwa krwawienia, nabyta koagulopatia, znaczące krwawienie lub zasinienie) lub doustna droga podawania (niezdolna do przełknięcia tabletek).

8. Ma ostrą chorobę w ciągu 72 godzin przed badaniem podawania leku, zdefiniowaną jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez badacza poprzez historię medyczną i badanie fizykalne), w tym następujące (Uwaga: Ocena może być powtórzona raz w okresie przesiewowym):

   1. Ostra choroba, która jest prawie rozwiązana, przy pozostałych tylko drobnych objawach resztkowych, jest dopuszczalna, jeśli zdaniem badacza miejsca objawy resztkowe nie zakłócają zdolności personelu badania do oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z wymogami protokołu.
   2. Obecność gorączki ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) mierzone ustnie na początku w dniu 1 przed dawkowaniem.
   3. Otrzymanie leków przeciwbrytownych/przeciwbólowych w ciągu 24 godzin przed podaniem szczepionki.
9. Każda znacząca hospitalizacja w ciągu ostatniego roku, która zdaniem badacza lub sponsora może zakłócać udział w badaniu.

10. Każda z następujących osobistych i/lub rodziny lub warunków, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka zdarzeń krzepnięcia i/lub małopłytkowości:

    1. Rodzinna koagulopatia lub hiperkoagulacja lub osobista historia zaburzenia krwawienia lub zakrzepicy/zatoru.
    2. Historia zdarzeń zakrzepowych związanych z heparyną i/lub otrzymywania leczenia heparyny.
    3. Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej, takiej jak autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, bielactwo, reumatoidalne zapalenie stawów.

    4. Obecność któregokolwiek z poniższych stanów, o których wiadomo, że zwiększa ryzyko zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

       • Ostatnia operacja inna niż usunięcie/biopsja zmian skórnych.
       • Bezruchowa (ograniczona do łóżka lub wózka inwalidzkiego przez 3 lub więcej kolejnych dni).
       • Uraz głowy z utratą przytomności lub udokumentowanego uszkodzenia mózgu.
       • Otrzymanie antykoagulantów do profilaktyki zakrzepicy.
       • Ostatnie klinicznie istotne zakażenie, w tym hospitalizacja choroby koronawirusa 19 (Covid-19) związana z chorobą.
11. Wszelkie inne warunki, że w osądu klinicznego śledczego zagroziłaby bezpieczeństwu lub praw uczestnika przyjmującego badany lek, spowodowałoby, że uczestnik nie byłby w stanie zastosować się do protokołu lub zakłóciliby ocenę oceny diagnostycznych punktów końcowych badań, w tym historię narkotyków, alkoholu lub wykorzystywania chemicznego.
12. Pozytywne ludzkie wirus niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
13. Historia krwawienia żołądkowo -jelitowego, w tym hematochezia (krew w stołku) lub Melena (czarny stołek) nieznanej etiologii lub nie został oceniony.
14. Pozytywny przecięcie leków (UDS) w celu leków nadużywania podczas badań przesiewowych (pozytywny test marihuany nie jest wykluczony; jednak jednoczesne stosowanie marihuany w okresie aktywnego badania do 28 dnia). Pozytywne UDS podczas badań przesiewowych z powodu przepisanych stymulantów zostaną sprawdzone w poszczególnych przypadkach.
15. Pozytywny test oddechu lub alkoholu w moczu na początku (przed dawkowaniem).
16. Otrzymanie licencjonowanej szczepionki (w tym wszelkie szczepionki COVID-19 w ramach zezwolenia na stosowanie w nagłych wypadkach [EUA]) w ciągu 14 dni przed badaniem administracji leku lub planowanego podania w aktywnym okresie badania (dzień 28).
17. Zastosowanie antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub zobojętniających kwas w ciągu 7 dni przed badaniem podawania leku lub planowanym zastosowaniem w aktywnym okresie badania (do 28 dnia).
18. Zastosowanie leków, o których wiadomo, że wpływa na ruchliwość przewodu pokarmowego, w tym agoniści receptora peptydowego 1 glukagonu 1, w tym tirzeepatyd (Mounjaro) i semaglutyd (Wegovy, Ozempic) w ciągu 30 dni przed podaniem leku lub planowanym zastosowaniem do 7. w porządku, aby ponownie umożliwić ponowne rozwiązywanie objawów reaktogenności.

19. Zastosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcję immunologiczną (np., W tym między innymi kortykosteroidy (ogólnoustrojowe, donosowe, wdychane lub śródoczepowe), modyfikatory leukotrieny i inhibitory kinazy Janus).

    A. Wyjątek od ramy czasowej: Immunoterapia alergenowa (AIT) będzie dozwolona tylko wtedy, gdy uczestnik jest stabilny w fazie utrzymania AIT. Utrzymanie AIT nie należy podawać przez co najmniej 7 dni przed i 7 dni po dawkowaniu szczepionki, a główny badacz musi udokumentować zatwierdzenie leczenia alergolegota.

20. Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed badaniem podawania leku lub planowanym zastosowaniem w aktywnym okresie badania (do 28 dnia). Niskie dzienne dawki kwasu acetylosalicyloinowego ≤ 100 mg dla ochrony sercowo-ochronnej nie są wykluczające.
21. Podawanie jakiejkolwiek badań szczepionki, leku lub urządzenia w ciągu 8 tygodni poprzedzającego badanie leku lub planowane stosowanie w ciągu czasu trwania badania.
22. Poprzedni udział w badaniu klinicznym Vaxart lub innym badaniu szczepionek Norowirusa, chyba że potwierdzono otrzymanie placebo.
23. Darowizna lub stosowanie produktów krwi lub krwi w ciągu 30 dni przed badaniem podawania leku lub planowanej darowizny w aktywnym okresie badań (do 28 dnia).
24. Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na dowolny składnik szczepionki badawczej, w tym między innymi alergia na żelatynę ryb.
25. Członek zespołu badawczego lub krewny pierwszego stopnia każdego członka zespołu badawczego (w tym sponsor i personel witryny zaangażowany w badanie).