En studie av et norovirus G1.1 og G2.4 -vaksine administrert oralt til friske deltakere i alderen ≥ 18 år og ≤ 80 år gammel

Inkluderingskriterier

1. ≥ 18 og ≤ 80 år gammel på signeringsskjemaet (ICF).
2. I stabil og god generell helse og uten betydelig medisinsk sykdom (basert på gjennomgang av sykehistorie, fysisk undersøkelse, nåværende helsetilstand og vitale tegn ved screening) som bestemt av etterforskeren, med screening labverdier innenfor normale grenser eller avvik vurdert som ikke klinisk signifikant.
3. Body Mass Index (BMI)> 17,0 og <35,0 kg/m^2 ved screening.
4. Tilgjengelig for alle planlagte besøk og tele-helseavtaler, og villig til å fullføre alle protokolldefinerte prosedyrer og vurderinger (inkludert evne og vilje til å svelge flere små enterisk belagte tabletter per studiedose).

5. Mannlige eller kvinnelige deltakere.

   1. Kvinnelige deltakere må ikke amme og må gi en negativ graviditetstest ved screening og forhåndsdose på dag 0.

   2. Kvinnelige deltakere må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

      • Minst 1 år etter menopausal (definert som amenoré i ≥ 12 påfølgende måneder før screening uten alternativ medisinsk årsak) eller kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal okklusjon/ligering).
      • Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må være villige til å bruke en svært effektiv form for prevensjon i 30 dager før studiet medikamentadministrasjon og inntil 60 dager etter studiet Drug Administration. Akseptable former er orale, implanterbare, intrauterin, transdermale, intravaginale, injiserbare, doble barrierer eller avholdenhet (deltakere som bruker membraner må også bruke kondomer). Etterforskeren må godkjenne prevensjonsformen. Kvinnelige deltakere må også avstå fra eggdonasjon i 1 måned før de doseres gjennom 60 dager etter vaksinasjon.

   3. Mannlige deltakere må oppfylle et av følgende kriterier:

      • Mannlige deltakere må gå med på å avstå fra å donere sæd og praktisere avholdenhet fra alt samleie eller bruke en effektiv metode for prevensjon som inkluderer kondombruk fra studiemedisinadministrasjon til 90 dager etter dose.
      • Minst 1 år etter vasektomi og har bekreftet at de har fått dokumentasjon av fraværet av sæd i ejakulatet.
6. I stand til å forstå og gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i ICF og i protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (akutt eller kronisk) inkludert institusjon av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller betydelig doseforandring for ukontrollerte symptomer eller medikamenttoksisitet innen 3 måneder før screening og bekreftet ved baseline.
2. Kreft, eller behandling for kreft eller noen prosedyre eller forebyggende medisiner mot kreft eller for å forhindre tilbakefall, i løpet av de siste 3 årene (unntatt fullt behandlet og løst basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom).
3. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller medisinsk tilstand muligens assosiert med nedsatt immunrespons, inkludert diabetes mellitus-type 1 og 2, aspleni og funksjonell aspleni.

4. Historie med irritabel tarmsykdom eller annen inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjons-/sikkerhetsevalueringen av en oralt administrert vaksine rettet mot slimhinnen i tynntarmen. Slike forhold kan omfatte, men er ikke begrenset til:

   1. Enhver historie om:

      • Gastrointestinal malignitet
      • Masabsorpsjon
      • Pancreato-Biliary Disorders
      • Inflammatorisk tarmsykdom
      • Irritabel tarmsykdom
      • Hiatal brokk
      • Kirurgisk reseksjon

   2. Historie med diagnose eller behandling de siste 5 årene av:

      • Osophageal eller gastrisk bevegelighetsforstyrrelse

      • Gastro esophageal refluksforstyrrelse Hvis noe av følgende er oppfylt:

        • Historien om alvorlig eller ukontrollert gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) når som helst i løpet av denne perioden.
        • Historien om komplisert GERD når som helst i løpet av denne perioden.
        • Var på behandling i 12 kontinuerlige uker når som helst i løpet av denne perioden.
        • Har vært med kroniske eller hyppige GERD -symptomer (f.eks. Mer enn to ganger per uke) det siste året.

      • Magesår hvis noe av følgende er oppfylt:

        • Historie med alvorlig eller ukontrollert magesår når som helst i løpet av denne perioden.
        • Historie med komplisert magesår når som helst i løpet av denne perioden.
        • Var på behandling i 12 kontinuerlige uker når som helst i løpet av denne perioden.
        • Har vært med kroniske eller hyppige magesårssymptomer (f.eks. Mer enn to ganger per uke) det siste året.

      • Cholecystektomi Hvis noe av følgende er oppfylt:

        • Prosedyren ble utført innen 1 år etter dosering.
        • Deltakerne har pågående / uavklarte fordøyelsessymptomer etter cholecystektomi innen 30 dager før dosering.
5. Historie om enhver form for angioødem.
6. Historie med alvorlige reaksjoner på vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, elveblest eller magesmerter.
7. Kjent kontraindikasjon for blod trekker (f.eks. Blødningsdiatese, ervervet koagulopati, betydelig blødning eller blåmerker) eller til oral administrasjonsvei (ikke i stand til å svelge tabletter).

8. Har en akutt sykdom innen 72 timer før studiet medikamentadministrasjon, definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom (som bestemt av etterforskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse), inkludert følgende (merk: Vurderingen kan gjentas en gang i løpet av screeningsperioden):

   1. En akutt sykdom som nesten er løst, med bare mindre restsymptomer som gjenstår, er tillatt hvis de gjenværende symptomene, etter at etterforskerens mening, ikke vil forstyrre evnen til studiepersonalet til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.
   2. Tilstedeværelse av feber ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) målt oralt ved baseline på dag 1 før dosering.
   3. Mottak av antipyretiske/smertestillende medisiner innen 24 timer før vaksineadministrasjon.
9. Enhver betydelig sykehusinnleggelse i løpet av det siste året som etter etterforskeren eller sponsors mening kan forstyrre studiedeltakelsen.

10. Noe av følgende personlige og/eller familiehistorie eller forhold som kan føre til høyere risiko for koagulasjonshendelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familiell koagulopati eller hyperkoagulerbarhet eller personlig historie med blødningsforstyrrelse eller trombose/embolus.
    2. Historien om heparinrelaterte trombotiske hendelser og/eller mottar heparinbehandlinger.
    3. Historie om autoimmun eller inflammatorisk sykdom som autoimmun skjoldbruskkjertel, vitiligo, revmatoid artritt.

    4. Tilstedeværelse av noen av følgende forhold som er kjent for å øke risikoen for trombose innen 6 måneder før screening:

       • Nyere kirurgi annet enn fjerning/biopsi av kutane lesjoner.
       • Immobility (begrenset til seng eller rullestol i 3 eller flere påfølgende dager).
       • Hode traumer med tap av bevissthet eller dokumentert hjerneskade.
       • Mottak av antikoagulantia for profylakse av trombose.
       • Nylig klinisk signifikant infeksjon, inkludert sykehusinnleggelse for koronavirus sykdom 19 (COVID-19) relatert sykdom.
11. Enhver annen betingelse som i den kliniske vurderingen fra etterforskeren ville sette i fare sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som tar studiemedisinen, ville gjøre at deltakeren ikke kunne etterkomme i protokollen eller ville forstyrre evalueringen av studieavslutningen diagnostiske vurderinger inkludert en historie med medikament, alkohol eller kjemisk misbruk i løpet av 1 år med screening.
12. Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAg), eller hepatitt C -virus (HCV) -tester ved screeningsbesøket.
13. Historie med gastrointestinal blødning inkludert hematochezia (blod i avføring) eller Melena (svart avføring) av ukjent etiologi eller som ikke er evaluert.
14. Positiv urinmedisinsk skjerm (UDS) for misbruk av misbruk ved screening (positiv test for marihuana er ikke ekskluderende; men samtidig bruk av marihuana i den aktive studieperioden gjennom dag 28 er forbudt). Positive UDS ved screening på grunn av foreskrevne stimulanser vil bli gjennomgått fra sak til sak.
15. Positiv pust eller urinalkoholprøve ved baseline (før dosering).
16. Mottak av en lisensiert vaksine (inkludert eventuelle COVID-19-vaksiner under akuttbruk autorisasjon [EUA]) innen 14 dager før studerte medikamentadministrasjon eller planlagt administrasjon i den aktive studieperioden (dag 28).
17. Bruk av antibiotika, protonpumpehemmere, H2 -blokkering eller antacida innen 7 dager før studerte medikamentadministrasjon eller planlagt bruk i den aktive studieperioden (opp til dag 28).
18. Bruk av medikamenter som er kjent for å påvirke gastrointestinal bevegelighet inkludert glukagonlignende peptid 1 reseptoragonister inkludert tirzepatid (Mounjaro) og semaglutid (Wegovy, Ozempic) innen 30 dager før medikamentadministrasjon eller planlagt bruk gjennom dag 7. Ok til å starte på nytt etter dag 7 hvis med full løsning av løset symptom på dag 7. Ok til å starte på nytt etter dag 7 hvis du har full løsning av løset symptom på dag 7.

19. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. Inkludert, men ikke begrenset til kortikosteroider (systemisk, intranasal, inhalert eller intrakartikulær), leukotrienmodifiserere, og Janus kinase-hemmere) innen 14 dager før studiemedisinadministrasjon eller planlagt bruk i den aktive studieperioden (opp til dag 28).

    en. Unntak fra tidsrammen: Allergen -immunterapi (AIT) vil bare være tillatt hvis deltakeren er stabil i vedlikeholdsfasen til AIT. Vedlikehold AIT skal ikke doseres i minst 7 dager før og 7 dager etter dosering av vaksine, og hovedetterforskeren må dokumentere den behandlende allergistens godkjenning.

20. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner innen 7 dager før studiet medikamentadministrasjon eller planlagt bruk i den aktive studieperioden (opp til dag 28). Lave daglige doser acetylsalisylsyre ≤ 100 mg for hjertebeskyttelse er ikke ekskluderende.
21. Administrering av all undersøkelsesvaksine, medikament eller enhet innen 8 uker før studiemedisinadministrasjon, eller planlagt bruk i løpet av studiens varighet.
22. Tidligere deltakelse i en Vaxart klinisk studie eller annen norovirusvaksineforsøk med mindre bekreftet mottak av placebo.
23. Donasjon eller bruk av blod- eller blodprodukter innen 30 dager før studerte medikamentadministrasjon eller planlagt donasjon i den aktive studieperioden (opp til dag 28).
24. Historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på enhver komponent i undersøkelsesvaksinen, inkludert, men ikke begrenset til, fiskegelatinallergi.
25. Studieteammedlem eller førstegrads slektning av ethvert studieteammedlem (inkludert sponsor og nettstedpersonell involvert i studien).