Noroviruksen G1.1 ja G2.4 -rokotteen koe, joka annettiin suun kautta terveille ≥ 18 -vuotiaille ja ≤ 80 -vuotiaille osallistujille

Osallisuuskriteerit

1. ≥ 18 ja ≤ 80 -vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisen yhteydessä.
2. Vakaassa ja hyvässä yleisessä terveydessä ja ilman merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia (perustuen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, nykyiseen terveydentilaan ja tärkeisiin merkkeihin seulonnassa) tutkijan määrittämänä, seulontalaboratorion arvojen ollessa normaaleissa rajoissa tai poikkeavuuksissa, jotka on arvioitu olevan kliinisesti merkitseviä.
3. Kehon massaindeksi (BMI)> 17,0 ja <35,0 kg/m^2 seulonnassa.
4. Saatavana kaikkiin suunnitelluille vierailuille ja etäterveyden tapaamisille ja halukas suorittamaan kaikki protokollan määrittelemät menettelyt ja arvioinnit (mukaan lukien kyky ja halukkuus niellä useita pieniä enteerisiä päällystettyjä tabletteja tutkimusannosta kohden).

5. Mies- tai naispuoliset osallistujat.

   1. Naisten osallistujat eivät saa olla imettäviä, ja heidän on annettava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennakkoseosissa päivänä 0.

   2. Naisten osallistujien on täytettävä ainakin yksi seuraavista kriteereistä:

      • Ainakin yhden vuoden jälkeinen menopausaali (määritelty amenorreaksi ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriiliä (hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia, kahdenvälinen oophorektomia, kahdenvälinen putkenputkinen tukkeuma/ligaatio).
      • Naisten lastenhoitopotentiaalien osallistujien on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa 30 päivää ennen lääkevalvonnan tutkimusta ja 60 päivää tutkimuksen jälkeen lääkkeen antamista. Hyväksyttävät muodot ovat suun kautta otettavia, implantoitavia, kohdunsisäisiä, transdermaalisia, suonensisäisiä, injektoitavia, kaksinkertaisia ​​esteitä tai pidättäytymistä (kalvoja käyttävien osallistujien on käytettävä myös kondomia). Tutkijan on hyväksyttävä ehkäisymuoto. Naisten osallistujien on myös pidättäydyttävä munanluovutuksesta 1 kuukauden ajan ennen annosta 60 päivän ajan rokotuksen jälkeen.

   3. Miesten osallistujien on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

      • Miesten osallistujien on suostuttava pidättäytymään lahjoittamisesta siittiöiden ja käytännön pidättäytymistä kaikesta yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, joka sisältää tutkimuslääkkeen hallinnon kondomien käytön 90 päivään annoksen jälkeen.
      • Ainakin yhden vuoden jälkeisen versioktoomian jälkeen ja vahvistanut, että he ovat saaneet dokumentoinnin siemennesteen puuttumisesta siemensyöksyssä.
6. Kykenevä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää ICF: ssä ja protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Syrjäytymiskriteerit

1. Merkittävän hallitsemattoman lääketieteellisen tai psykiatrisen sairauden (akuutti tai krooninen) esiintyminen, mukaan lukien uuden lääketieteellisen/kirurgisen hoidon instituutio tai merkittävä annosmuutos hallitsemattomien oireiden tai huumeiden myrkyllisyyden suhteen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ja vahvistetaan uudelleen lähtötilanteessa.
2. Syöpä tai syöpähoito tai minkä tahansa syövän menetelmä tai ennaltaehkäisevä lääkitys tai uusiutumisen estämiseksi viimeisen 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta täysin hoidetut ja ratkaistu perussolukarsinooma tai okasolukarsinooma).
3. Immunosuppression tai sairauden esiintyminen, joka mahdollisesti liittyy heikentyneeseen immuunivasteluun, mukaan lukien diabetes mellitus- tyyppi 1 ja 2, asplenia ja funktionaalinen asplenia.

4. Ärsyttävän suolistosairauden tai muun tulehduksellisen ruuansulatuksen tai maha -suolikanavan sairauden historia, joka voi vaikuttaa suun kautta annetun rokotteen jakautumiseen/turvallisuuden arviointiin ohutsuolen limakalvoon. Tällaiset olosuhteet voivat sisältää, mutta niihin ei rajoitu:

   1. Mikä tahansa historia:

      • Maha -suolikanavan pahanlaatuisuus
      • Masabsorptio
      • Haiman ja haiman häiriöt
      • Tulehduksellinen suolistosairaus
      • Ärtyvä suolistosairaus
      • Hiatal -tyrä
      • Kirurginen resektio

   2. Diagnoosin tai hoidon historia viimeisen viiden vuoden aikana:

      • Osophageal tai mahalaukun liikkuvuushäiriö

      • Gastro ruokatorven reflukshäiriö, jos jokin seuraavista täyttyy:

        • Vakavan tai hallitsemattoman gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) historia missä tahansa vaiheessa tänä aikana.
        • Monimutkaisen GERD: n historia missä tahansa vaiheessa tänä aikana.
        • Oli hoidossa 12 jatkuvaa viikkoa missä tahansa vaiheessa tänä aikana.
        • On ollut kroonisten tai usein GERD -oireiden kanssa (esim. Yli kaksi kertaa viikossa) viimeisen vuoden aikana.

      • Peptinen haava, jos jokin seuraavista täyttyy:

        • Vakavan tai hallitsemattoman peptisen haavan historia missä tahansa vaiheessa tänä aikana.
        • Monimutkaisen peptisen haavauman historia missä tahansa vaiheessa tänä aikana.
        • Oli hoidossa 12 jatkuvaa viikkoa missä tahansa vaiheessa tänä aikana.
        • On ollut kroonisten tai toistuvien peptisten haavojen oireiden kanssa (esim. Yli kaksi kertaa viikossa) viimeisen vuoden aikana.

      • Kolekystektomia, jos jokin seuraavista täyttyy:

        • Menettely suoritettiin yhden vuoden kuluessa annoksesta.
        • Osallistujilla on jatkuvia / ratkaisemattomia kolekysteektoomian ruuansulatusoireita 30 päivän kuluessa ennen annosta.
5. Kaikenlaisen angioödeeman historia.
6. Vakavien reaktioiden historia rokotukseen, kuten anafylaksia, hengitysvaikeudet, nokkosihottuma tai vatsakipu.
7. Tunnetut vasta -aiheen verenvetoihin (esim. Verenvuotodiateesi, hankittu koagulopatia, merkittävä verenvuoto tai mustelmat) tai suun kautta annettavalle antamiselle (ei kykene nielemään tabletteja).

8. Sillä on akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista, joka on määritelty kohtalaisen tai vakavan sairauden esiintymiselle (tutkija määrittelee sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen kautta), mukaan lukien seuraava (huomautus: Arviointi voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana):

   1. Akuutti sairaus, joka on melkein ratkaistu, vain vähäiset jäännösoireet, on sallittua, jos alueen tutkijan mielestä jäännösoireet eivät häiritse tutkimuksen henkilöstön kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan edellyttämällä tavalla.
   2. Kuumeen läsnäolo ≥ 38,0 ° C (100,4 ° F) mitataan suun kautta lähtötilanteessa päivänä 1 ennen annosta.
   3. Antityreettisten/kipulääkkeiden saaminen 24 tunnin sisällä ennen rokotteen antamista.
9. Merkittävä sairaalahoito viimeisen vuoden aikana, mikä tutkijan tai sponsorin mielestä voisi häiritä tutkimuksen osallistumista.

10. Mikä tahansa seuraavista henkilökohtaisista ja/tai perhehistoriasta tai olosuhteista, jotka voivat johtaa suurempaan hyytymistä tapahtumien ja/tai trombosytopenian riskiin:

    1. Perheellinen koagulopatia tai hyperkoagulaation tai verenvuotohäiriön tai tromboosin/embolin henkilökohtainen historia.
    2. Hepariiniin liittyvien tromboottisten tapahtumien historia ja/tai hepariinikäsittelyjen vastaanottaminen.
    3. Autoimmuunisairauden tai tulehduksellisen sairauden, kuten autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen, vitiligo, nivelreuman autoimmuuninen historia.

    4. Minkä tahansa seuraavista olosuhteista, joiden tiedetään lisäävän tromboosiriskiä 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa:

       • Lukuun ottamatta viimeaikainen leikkaus kuin ihovaurioiden poisto/biopsia.
       • Liikkumattomuus (rajoittuu sänkyyn tai pyörätuoliin vähintään 3 peräkkäisempiä päiviä).
       • Pään trauma, jolla on tietoisuus tai dokumentoitu aivovaurio.
       • Antikoagulanttien vastaanottaminen tromboosin ennaltaehkäisyyn.
       • Äskettäinen kliinisesti merkitsevä infektio, mukaan lukien sairaalahoito koronavirus-taudista 19 (COVID-19) liittyvä sairaus.
11. Muut ehdot, jotka tutkijan kliinisessä arvioinnissa vaarantaisi tutkimuslääkettä käyttävän osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, tekisivät osallistujan, joka ei pysty noudattamaan pöytäkirjaa tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden diagnostisten arvioiden arviointia, mukaan lukien lääke, alkoholi tai kemiallinen väärinkäyttö yhden vuoden kuluessa seulonnasta.
12. Ihmisen positiiviset immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti C -virus (HCV) -testit seulontavierailulla.
13. Ruoansulatuskanavan verenvuodon historia, mukaan lukien hematochetsia (veri ulosteessa) tai tuntemattoman etiologian Melena (musta jakkara) tai jota ei ole arvioitu.
14. Positiivinen virtsan huumeiden seula (UDS) väärinkäytöksistä seulonnassa (marihuanan positiivinen testi ei ole syrjäyttävä; marihuanan samanaikainen käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana 28 on kielletty). Määrättyjen stimulanttien aiheuttaman seulonnan positiiviset UD: t tarkistetaan tapauskohtaisesti.
15. Positiivinen hengitys- tai virtsan alkoholitesti lähtötilanteessa (ennen annosta).
16. Lisensoidun rokotteen (mukaan lukien kaikki COVID-19-rokotteet hätäkäyttölupa [EUA]) vastaanottaminen 14 päivän kuluessa lääkkeen hallinnosta tai suunniteltua antamista aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivä 28).
17. Antibioottien, protonipumpun estäjien, H2 -salpaajien tai antasidien käyttö 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivään 28).
18. Lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan maha-suolikanavan liikkuvuuteen, mukaan lukien glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptoriagonistit, mukaan lukien tirzepatidi (Mounjaro) ja semaglutidi (Wegovy, Ozempic) 30 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta tai suunniteltujen käytön 7 päivän ajan. Okei käynnistää uudelleen päivän 7 jälkeen, jos reagogeenisen oireiden täydet resoluutiot ovat täysin resoluutioita.

19. Lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoon (esim. Mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kortikosteroidit (systeemiset, intranasaaliset, hengitetyt tai nivelten sisäiset), leukotrieenimodifioinnit ja Janus-kinaasin estäjät) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen lääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivään 28).

    a. Poikkeus aikataulusta: Allergeenismmunoterapia (AIT) sallitaan vain, jos osallistuja on vakaa AIT: n ylläpitovaiheessa. Ylläpito -AIT: ta ei tule antaa annostelemaan vähintään 7 päivää ennen ja 7 päivää tutkimuksen rokotteen annostelun jälkeen, ja päätutkijan on dokumentoitava hoitavan allergistin hyväksyntä.

20. Ei-steroidisten anti-inflammatoristen lääkkeiden päivittäinen käyttö 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivään 28). Matala päivittäinen asetyylisalisyylihapon annokset ≤ 100 mg sydänsuojaimelle ei ole syrjäyttävä.
21. Tutkimusrokotteen, lääkkeen tai laitteen antaminen 8 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen ajan.
22. Aikaisempi osallistuminen Vaxart -kliiniseen tutkimukseen tai muuhun norovirusrokotetutkimukseen, ellei vahvistettu lumelääkkeen vastaanottamista.
23. Veren tai verituotteiden luovutus tai käyttö 30 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista tai suunniteltua luovutusta aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivään 28).
24. Yliherkkyyden historia tai allerginen reaktio mihin tahansa tutkimusrokotteen komponenttiin, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kala -gelatiiniallergia.
25. Tutkimusryhmän jäsen tai minkä tahansa tutkimusryhmän jäsenen ensimmäisen asteen sukulainen (mukaan lukien tutkimukseen osallistuvat sponsorin ja sivuston henkilöstön).