ダラツムマブとテクリスタマブの治験薬の組み合わせをテストして、高リスクの多発性骨髄腫耐性患者または最初の再発におい​​て、通常の治療（ダラトゥムマブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン、またはダラトゥムマブ、カルフィルゾミブ、デキサメタゾン、デキサメタゾン）と比較してテスト

包含基準：

• 患者は18歳以上でなければなりません
• 患者は、0-2の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）を持っている必要があります（PS 3が痛みに伴う場合は許可されます）
• 患者は、適応型バイオテクノロジーClonoseq®アッセイに基づいて確立された識別可能な支配的な配列（クロノタイプ）を持っている必要があります

• 患者は1件の以前の治療系を受け取ったに違いありません

  • 全身療法の1つの以前のラインは、単一剤または併用療法の1つ以上のサイクル、および連続的な方法で投与される一連の治療レジメンとして定義されます（例：レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン誘導療法は4サイクルの4サイクルの続いて自家幹細胞移植が続き、その後レナリドミド+/-cdieadomide +-repteasome +-dieadomide +-repteasomeをモノクローナル抗体（MAB）維持療法は、1系統の事前療法と見なされます）
  • 注：幹細胞の注入がランダム化の90日前に条件であった場合、自家幹細胞移植が許可されます。 同種幹細胞移植（SCT）患者は資格がありません
• 患者は、疾患の進行、あらゆるレベルの血清または尿Mタンパク質の増加、またはIMWGの進行基準で指定された進行生化学または臨床の他の証拠の増加によって定義される、再発または耐火性（RR）多発性骨髄腫と診断されなければなりません（患者の60日間では、患者が非応答性または進行中に患者に依存していない60日間で、疾患または進行中に症状を抱いています。
• 患者は、ダラトゥムマブ・ホルルロニダーゼ（またはイサトキシマブ）ナイーブまたはダラチュムマブ・ホルルロニダーゼ（またはイサトゥキシマブ）であり、ランダム化時にダラツムマブ・ホルロニダーゼ（またはイサチキシマブ）の最後の投与から180日以上でなければなりません

• 患者は、診断または難治性状態または最初の再発時のいずれかで定義されているように、高リスク多発性骨髄腫（HR-MM）を持っている必要があります。

  • 骨髄での蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）テストによる削除17pの証拠
  • 骨髄での魚試験によるt（4; 14）の証拠
  • 骨髄での魚試験によるt（14; 16）の証拠
  • 骨髄での魚試験によるt（14; 20）の証拠
  • 骨髄での魚の検査による獲得/AMP 1Qまたは削除1pのいずれかの染色体1異常の証拠または
  • 非高増形体核型の証拠または
  • 改訂された国際病期分類システム（R-ISS）ステージIIIベータ2ミクロブリン≥5.5mg/Lおよび血清乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）>正常（ULN）または制度上の上限（ULN）または
  • 最初の再発の患者および同種幹細胞移植（ASCT）の対象またはASCTの不適格な患者の両方の誘導から24か月以下（魚、細胞遺伝学、またはRISS段階）

• 患者は、ランダム化の28日以内に得られた次の1つ以上のものを持つことによって定義されるように測定可能な疾患を患っている必要があります。

  • 血清Mタンパク質≥0.5g/dL（≥5g/L）
  • 尿Mタンパク質≥200mg/24時間
  • 血清フリーライトチェーン（FLC）アッセイ：関連するフリーライトチェーンレベル≥10mg/dL（≥100mg/L）提供された血清FLC比は異常です（<0.26または> 1.65）
  • 例外：血清または尿中の測定可能な疾患のない患者ですが、骨または軟部組織の形質細胞腫≥2cmまたは骨髄血漿細胞≥30％を持っている患者は、研究の対象となります

• 患者は、無作為化の28日以内に行われた骨髄生検または吸引液とともに、血清タンパク質電気泳動（SPEP）、尿タンパク質電気泳動（UPEP）、および血清FLCアッセイを有している必要があります。

  • 注：UPEP（24時間のコレクション）が必要です。代替方法は受け入れられません。 ベースライン尿Mスパイクが200 mg/24時間以上の場合、尿は毎月追跡する必要があります。 血清と尿の両方のMコンポーネントが測定可能な場合、応答を確認するために両方を追跡する必要があります
  • 注：各サイクルで血清フリーライトチェーンテストを行う必要があります
• 患者は、既知のアレルギー、過敏症、またはコルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する不耐性を持っている必要があります（それぞれのパッケージ挿入物または研究者のパンフレットを参照）、または哺乳類由来の生成物に対する既知の感受性
• 実験療法やステロイドを含む骨髄腫の全身療法を受けた患者は、ランダム化前に臨床的に重大な有害事象から回復したに違いありません
• 患者は、ランダム化の時点でステロイド（プレドニゾン> 40mg/日または同等）を服用していない可能性があります
• 患者は、ランダム化の時までに完了した場合、以前の緩和および/または局所的な放射線を受けた可能性があります
• 絶対好中球数（ANC）≥1,000/UL（=プロトコルランダム化の28日前）
• 未透過の血小板カウント≥50,000/UL（骨髄の≥50％血漿細胞の患者の場合）およびトランスフュ化されていない血小板カウント> 75,000/UL（骨髄の50％<50％血漿細胞の患者の場合）（=プロトコル無作為化の28日前）
• トランスフューズされていないヘモグロビン≥8.0g/dL（=プロトコルランダム化の28日前）
• 合計ビリルビン≤1.5x施設ULN（通常の上限）（=プロトコルランダム化の28日前）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3.0×施設ULN（= <28日前）

• 計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL/min（=プロトコルランダム化の28日前）

  • 注：Cockcroft-Gault方程式は、クレアチニンクリアランスを計算するために使用する必要があります

• 胎児への害の潜在的な害と、治療計画が使用されている看護乳児の有害事象のリスクの可能性があるため、患者は妊娠したり母乳で育てたりしてはなりません

  • 出産可能性のあるすべての患者は、妊娠を除外するために、ランダム化の前に14以内に血液検査または尿の研究をしなければなりません。 ARM Aにランダム化され、ダラツムマブ - ハイアルロニダーゼ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（DPD）レジメンを投与する患者も、ポマリドマイドの最初の用量の24時間前に2回目の妊娠検査を受け、プロトコル治療中に進行中の妊娠検査に同意する必要があります。
  • 出産可能性の患者は、性的指向に関係なく、または次の基準を満たしている尿細管結紮を受けたかどうかに関係なく、誰でも定義されます。1）ある時点で頭蓋を達成しました。または3）少なくとも24か月間（つまり、過去24ヶ月連続でいつでも月経があった）、自然に閉経後（癌療法後の無月経は出産の可能性を排除しません）ではありませんでした）
• 患者は、避妊の受け入れられた効果的な方法を使用したり、研究への参加期間中および性交を控えたり、腕Bの患者の最後の用量のプロトコル治療後5か月間、患者の最後の用量の患者のプロトコル治療後3ヶ月後に妊娠または父親の子供を妊娠または父親の子供を妊娠または期待してはならない。デキサメタゾン（DPD）レジメンは、必須のリスク評価および緩和戦略（REMS®）プログラムに登録することに同意し、REMSプログラムの要件に喜んで遵守することに同意する必要があります。 すべての患者は、プロトコル治療中に母乳で育ててはなりません。また、アームBの患者については、プロトコル治療の最後の用量後にさらに5か月後に母乳で育ててはなりません。
• 患者は、原発性血漿細胞白血病（PPCL）、二次血漿細胞白血病（SPCL）または髄外骨髄腫（EMM）を有する場合があります
• 患者は、活性または未処理の中枢神経系（CNS）陽性mmの証拠を持っていてはなりません。 血漿細胞の存在のために、イメージングによるCNS疾患分解能および/または2つの陰性脳脊髄液（CSF）サンプルによるCNS疾患の解決の証拠が実証されていた場合、以前のCNS関与の患者は資格があります。
• 患者は活動的な自己免疫疾患を患ってはなりません
• ランダム化から6か月以内に検出不可能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者の場合、示されている場合、HBVウイルス量は抑制療法では検出できない必要があります
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療および治癒したに違いありません。 現在治療中のHCV感染症の患者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合は資格があります
• 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がないという事前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります
• 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の対象となるには、患者はクラス2B以上である必要があります
• 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の既往歴のある患者は、ランダム化の28日以内に行われた1秒（FEV1）検査を強制し、1秒で強制呼気量（FEV1）が予測される正常の> = 50％でなければなりません

• 患者は、ランダム化の2年以内に中程度または重度の持続的な喘息を患ってはいけません

  • 注：現在、断続的な喘息または制御された軽度の持続性喘息を制御している患者が適格です
• 調査員は、患者が2つのオプションからARM Aにランダム化された場合に、ランダム化時に意図した化学療法レジメンを宣言しなければなりません