Testowanie kombinacji leków badawczych daratumumabu i teclistamabu w porównaniu z zwykłym leczeniem (daratumumab, pomalidomid, deksametazon lub daratumumab, karfilzomib, deksametazon) u pacjentów z refraktowaniem szpikulaka wysokiego ryzyka lub w pierwszym rekureji.
12 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy II dla szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka, które jest oporne lub w pierwszym nawrotie z daratumumabem, teclistamab (DT) w porównaniu z daratumumabem, pomalidomidem, deksametazonem (DPD) lub daratumumabu, karfilzomibu, deksametazonu (DKD)
To badanie fazy II porównuje wpływ kombinacji daratumumab-hyaluronidazy (daratumumab) i teclistamab z zwykłym leczeniem daratumumabu, pomalidomidu, deksametazonu lub daratumumabu, karfilzomibu i deksametazonu u leczenia leczenia multiple mieloma, który nie udziela się na wcześniejsze leczenie (refraktoryczne) lub następuje po backu. (nawrotnie).
Daratumumab jest w klasie leków zwanych przeciwciałami monoklonalnymi.
Wiąże się z białkiem o nazwie CD38, które znajduje się na niektórych rodzajach komórek odpornościowych i komórkach rakowych, w tym komórkach szpiczaka.
Daratumumab może blokować CD38 i pomóc układowi odpornościowe zabijać komórki rakowe.
Teclistamab jest przeciwciałem bispecyficznym, które może wiązać się z dwoma różnymi antygenami jednocześnie.
Teclistamab wiąże się z antygenem dojrzewania komórek B, białkiem występującym na niektórych komórkach B i komórkach szpiczaka oraz CD3 na komórkach T (rodzaj białych krwinek) i może zakłócać zdolność komórek rakowych do rosnącej i rozprzestrzeniania się.
Pomalidomid znajduje się w klasie leków zwanych środkami immunomodulującymi.
Działa, pomagając układowi odpornościowe w zabijaniu komórek rakowych i pomagając szpiku kostnemu w wytwarzaniu normalnych komórek krwi.
Deksametazon znajduje się w klasie leków zwanych kortykosteroidami.
Służy do zmniejszenia stanu zapalnego i obniżenia odpowiedzi immunologicznej organizmu, aby zmniejszyć skutki uboczne leków chemioterapii.
Carfilzomib, rodzaj inhibitora proteasomu, blokuje działanie enzymów zwanych proteasomami, które mogą pomóc powstrzymać komórki rakowe przed rosnącymi i może je zabić.
Dawanie daratumumabu i teclistamabu może być bardziej skuteczne niż zwykłe leczenie daratumumabu, pomalidomidu, deksametazonu lub daratumumabu, karfilzomibu i deksametazonu w zmniejszaniu komórek szpiczaka do niewykrywalnych poziomów u pacjentów z nawrotem lub refrakcyjnym szpiczakiem wielokrotnym.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowy cel:
I. Aby ustalić, czy pacjenci z szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka (MM), które jest oporne na oporność, czy w pierwszym nawrotie losowo losowo do daratumumabu i rekombinowanej ludzkiej hialuronidazy (daratumumab-hyaluronidaza) w połączeniu z Teclistamab (DT) mają lepszą skuteczność mierzoną przez minimalną chorobę resztkową (MRD)-genetyczną po 6 cyklach terapii do badania dochodzenia do inwestycji wyboru wyboru wyboru wyboru. Daratumumab-hyaluronidaza, pomalidomid i deksametazon (DPD) lub daratumumab-hyaluronidaza, karfilzomib i deksametazon (DKD).
Wtórne cele kliniczne:
I. Aby porównać wskaźniki toksyczności do 6 cykli i ogólnie po leczeniu ramion.
Ii. Porównać progresję i ogólne przeżycie między bronią. Iii. Aby ocenić najlepszą odpowiedź na kryteria grupy roboczej szpiczaka międzynarodowego (IMWG) po 6 cyklach i ogólnie w leczeniu.
Iv. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji.
Eksploracyjne cele kliniczne:
I. Aby ocenić ekspozycję i przestrzeganie leczenia. Ii. Aby ocenić czas na progresję i przetrwanie bez zdarzeń. Iii. Aby ocenić powiązanie statusu MRD-ujemnego po 6 cyklach z najlepszą odpowiedzią na kryteria IMWG i czas na wyniki zdarzeń.
Eksploracyjny zakrzepowo -zatorowość Cele ryzyka:
I. Aby oszacować skumulowaną częstość występowania zdarzeń zakrzepowo -zatorowych żylnych i tętniczych.
Ii. Aby obliczyć utrudnianie i oszczędzanie wyników ryzyka na początku i w czasie żylnego zdarzenia zakrzepowo -zatorowego.
Iii. Aby potwierdzić utrudnianie i zaoszczędzić modele stratyfikacji ryzyka. Iv. Opisać strategie tromboprofilaksji w leczeniu i ocenić związek z zdarzeniami zakrzepowo -zatorowymi żylnymi i tętniczymi.
V. Aby oszacować częstość występowania klinicznie istotnych (głównych) zdarzeń krwawienia i ocena związku ze strategią tromboprofilaktyki.
Vi. Aby ocenić związek żylnych i tętniczych zdarzeń zakrzepowo -zatorowych i przeżycia ogólnego.
Zarys: Pacjenci są losowo losowo do 1 z 2 ramion.
ARM A: Pacjenci są przypisani do 1 z 2 zabiegów na wybór badacza.
Leczenie I (DPD): Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę podskórnie (SC) w ciągu 3-5 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6, a następnie w dniu 1 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również pomalidomid doustnie (PO) w dniach 1-21 każdego cyklu, deksametazonu lub dożylnie (IV) w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Leczenie II (DKD): Pacjenci są przypisani do 1 z 2 opcji karfilzomibu.
Opcja 1: Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę SC w ciągu 3-5 minut karfilzomibu IV w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego cyklu, a deksametazon PO lub IV w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 z każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Opcja 2: Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę SC w ciągu 3-5 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6 oraz w dniu 1 kolejnych cykli, karfilzomib IV w dniach 1, 8 i 15 z każdego cyklu oraz aksametazonazonazonu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Arm B:
Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę SC w ciągu 3-5 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6 oraz w dniu 1 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również Teclistamab SC w dniu 2, 4, 8, 15 i 22 cyklu 1, w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6, a następnie w dniu 1 kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ponadto pacjenci poddają się zbieraniu moczu i próbek krwi, biopsji szpiku kostnego i fludeoksyglukozy F-18 (FDG) pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) podczas badania.
Po zakończeniu leczenia badawczego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez rok 2, co 6 miesięcy do 5 roku, a następnie co roku przez okres do 10 lat od randomizacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
80
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- Rekrutacyjny
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
Główny śledczy:
- Muhamed Baljevic
-
Kontakt:
- Muhamed Baljevic
- E-mail: muhamed.baljevic@vumc.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent musi mieć ≥ 18 lat
- Pacjent musi mieć status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) (PS) 0-2 (PS 3 dozwolony, jeżeli wtórny do bólu)
- Pacjent musi mieć możliwą do zidentyfikowania dominującą sekwencję (klonotyp) w oparciu o adaptacyjne biotechnologie Clonoseq®
Pacjent musiał otrzymać tylko jedną wcześniejszą linię terapii
- Jedna wcześniejsza linia terapii ogólnoustrojowej definiuje się jako 1 lub więcej cykli jednego środka lub terapii skojarzonej, a także serię schematów leczenia podawanych w sekwencyjny sposób (np. Lenalidomid, bortezomib i induktor deksametazonu dla 4 cykli, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych, a następnie autologiczne przeszczep komórek macierzystych. Terapia podtrzymująca przeciwciało monoklonalne (MAB) byłaby uważana za 1 linię wcześniejszej terapii)
- Uwaga: Dozwolony jest autologiczny przeszczep komórek macierzystych, pod warunkiem, że wlew komórek macierzystych wynosił> 90 dni przed randomizacją. Pacjenci z przeszczepem komórek macierzystych (SCT) są niekwalifikowalni
- Należy zdiagnozować pacjenta nawrotnie lub oporne (RR) szpiczaka mnogiego, zgodnie z definicją progresji choroby, wzrostu w surowicy lub białku M moczu na dowolnym poziomie lub innych dowodach progresji biochemicznej lub klinicznej, jak określono w kryteriach postępowania IMWG (w tym chorobie, która staje się niepowiązana lub postępująca leczenie lub postępująca leczenie lub postępująca terapia lub postępująca leczenie lub postępująca leczenie.
- Pacjent musi być daratumumab-hyaluronidaza (lub isatuximab) naiwna lub daratumumab-hyaluronidaza (lub isatuximab) wrażliwa i> 180 dni od ostatniej dawki daratumumab-hyaluronidazy (lub izatuksymab) w czasie losowej
Pacjent musi mieć szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka (HR-MM) zgodnie z definicją przez jeden z następujących w diagnozie lub w stanie opornym lub przy pierwszym nawrotu:
- Dowód usunięcia 17p przez fluorescencję hybrydyzację in situ (FISH) Testowanie na szpiku kostnym
- Dowody t (4; 14) przez testowanie ryb na szpiku kostnym
- Dowody t (14; 16) przez testowanie ryb na szpiku kostnym
- Dowody t (14; 20) przez testowanie ryb na szpiku kostnym
- Dowody nieprawidłowości chromosomu 1 Zyskaj/wzmacniacz 1Q lub usunięcie 1p przez testy rybne na szpiku kostnym lub
- Dowody niehyperdiploidalnego kariotypu lub
- Zmieniony międzynarodowy system inscenizacji (R-ISS) stadium III mikroglobulina beta2 ≥ 5,5 mg/l i dehydrogenaza mleczanowa w surowicy (LDH)> Instytucjonalna górna granica normalnego (ULN) lub
- Pacjent w pierwszym nawrotach i ≤ 24 miesiące od początku indukcji zarówno dla pacjentów kwalifikujących się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub ASCT (niezależnie od stadium FISH, cytogenetycznego lub RISS)
Pacjent musi mieć mierzalną chorobę określoną przez posiadanie jednego lub więcej z poniższych, uzyskanych w ciągu 28 dni przed randomizacją:
- Białko M surowicy ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
- Białko M moczu ≥ 200 mg/24 godziny
- Test bez surowicy łańcucha lekkiego (FLC): Obejmuje się wolny poziom łańcucha lekkiego ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy (<0,26 lub> 1,65)
- Wyjątek: Pacjenci bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu, ale z plazmacytoma (plazacy tkanki miękkiej lub tkanki miękkiej ≥ 2 cm lub którzy mają komórki osocza szpiku kostnego ≥ 30%, kwalifikują się do badania
Pacjent musi mieć elektroforezę białka w surowicy (SPEP), elektroforeza białka moczu (UPEP) i testy FLC w surowicy wraz z biopsją szpiku kostnego lub aspiracją przeprowadzoną w ciągu 28 dni przed randomizacją
- UWAGA: UPEP (na 24 -godzinnym zbiorze) jest wymagany, żadna metoda zastępcza nie jest dopuszczalna. Mocz musi być obserwowany co miesiąc, jeśli wyjściowy M-SPIKE MOT wynosi ≥ 200 mg/24 godziny. Jeśli zarówno komponenty M w surowicy, jak i moczu są mierzalne, oba należy przestrzegać, aby potwierdzić odpowiedź
- Uwaga: W każdym cyklu wymaga wykonania testu lekkiego łańcucha lekkiego w surowicy
- Pacjent nie może mieć żadnych znanych alergii, nadwrażliwości ani nietolerancji na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub ludzkie białka ani ich substancje substancji (patrz odpowiednie wkładki opakowania lub broszurę badacza) lub znaną wrażliwość na produkty pochodzące z ssaków
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą terapię ogólnoustrojową szpiczaka, w tym leczenie eksperymentalne i sterydy musieli odzyskać się z klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych przed randomizacją
- Pacjent może nie być na sterydach (prednizon> 40 mg/dzień lub równoważny) w momencie randomizacji
- Pacjent mógł otrzymywać wcześniejsze promieniowanie paliatywne i/lub zlokalizowane, pod warunkiem, że jest on ukończony do czasu randomizacji
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/UL (= <28 dni przed randomizacją protokołu)
- Untransfonowana liczba płytek krwi ≥ 50 000/UL (u pacjentów z ≥ 50% komórek osocza w szpiku) i liczba płytek krwi nietransfukowanej> 75 000/UL (u pacjentów z <50% komórkami osocza w szpiku) (= <28 dni przed randomizacją protokołu)
- Nietransfukowana hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (= <28 dni przed randomizacją protokołu)
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x ULN instytucjonalna (górna granica normy) (= <28 dni przed randomizacją protokołu)
- Asparaginian aminotransferaza (AST) (glutamiczna transaminaza oksoacetyczna w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaniny (alt) (losowa pirolunaza gluwiczna) ≤ 3,0 × ULN institutirulcyjnej (= <28 dni losowa protokołu)
Obliczone klirens kreatyniny> 30 ml/min (= <28 dni przed randomizacją protokołu)
- Uwaga: Do obliczenia klirensu kreatyniny należy użyć równania Cockcroft-Gault
Pacjent nie może być w ciąży ani karmił piersią z powodu potencjalnej szkody dla nienarodzonego płodu i możliwego ryzyka zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich z stosowanym schematami leczenia
- Wszyscy pacjenci o potencjale dzieci muszą mieć badanie krwi lub badanie moczu w ciągu 14 przed randomizacją, aby wykluczyć ciążę. Pacjenci zrandomizowani do uzbrojenia A i otrzymania daratumumab-hyaluronidazy, pomalidomidu, schematu deksametazonu (DPD) muszą również mieć drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką pomalidomidu i zgodzić się na trwające testy ciąży podczas leczenia protokołu
- Pacjent o potencjale dziecięcej jest definiowany jako każdy, niezależnie od orientacji seksualnej lub tego, czy przeszedł podwiązanie jajowodów, który spełnia następujące kryteria: 1) w pewnym momencie osiągnęło menarche, 2) nie uległo histerektomii lub dwustronnej wycięcia jamy ustnej; lub 3) nie było naturalnie po menopauzie (Amenorrhea po terapii przeciwnowotworowej nie wyklucza potencjału dzieci) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. Mies miał mens w dowolnym momencie w poprzednich 24 kolejnych miesiącach)
- Pacjent nie może oczekiwać, że nie będzie się wyobrazić ani ojca dzieci, stosując zaakceptowane i skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymywanie się od stosunku płciowego podczas czasu ich udziału w badaniu i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia protokołu u pacjentów B i 3 miesiące po ostatniej dawce protokołu leczenia pacjentów na ramię A. Dodatkowo pacjentów, pacjentów losowych do randowania A i otrzymania daratumumumumapii, puszonowej, POMOID, POMOIDOID, POMOID, Schemat Dexamethasone (DPD) musi również zgodzić się na zarejestrowanie programu obowiązkowej oceny ryzyka i strategii ograniczania (REMS®) oraz być chętny i możliwy do przestrzegania wymagań programu REMS. Wszyscy pacjenci nie mogą karmić piersią podczas leczenia protokołu, a u pacjentów na ramieniu B nie mogą karmić piersią przez dodatkowe 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia protokołu
- Pacjent może mieć pierwotną białaczkę komórek plazmatycznych (PPCL), białaczkę wtórną komórki osocza (SPCL) lub szpiczak pozadłokowy (EMM)
- Pacjent nie może mieć dowodów na aktywny lub nietraktowany ośrodkowy układ nerwowy (CNS) dodatni MM. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zajęciem OUN, pod warunkiem, że wykazali dowody rozdzielczości choroby CNS poprzez obrazowanie i/lub 2 kolejno ujemne próbki płynu mózgowo -rdzeniowego (CSF) do obecności komórek plazmatycznych
- Pacjent nie może mieć aktywnej choroby autoimmunologicznej
- Pacjenci zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od randomizacji kwalifikują się do tego badania
- U pacjentów z dowodem przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) obciążenie wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli wskazano
- Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV
- Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania
- Pacjenci ze znanymi historią lub obecnymi objawami choroby serca lub wywiadu leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być klasą 2b lub lepiej
- Pacjenci z historią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) muszą wymuszać objętość wydechową w 1 sekundzie (FEV1) przeprowadzone w ciągu 28 dni przed randomizacją i przymusową objętość wydechową w 1 sekundzie (FEV1) musi wynosić> = 50% przewidywanego normalnego
Pacjent nie może mieć umiarkowanej ani ciężkiej trwałej astmy w ciągu 2 lat przed randomizacją
- UWAGA: Pacjenci, którzy obecnie kontrolowali przerywaną astmę lub kontrolowane łagodne trwałe astma, są kwalifikujący się
- Badacz musi zadeklarować zamierzony schemat chemioterapii w momencie randomizacji, gdyby ich pacjent będzie losowy do uzbrojenia A z dwóch opcji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Uzbrojenie leczenie I (DPD)
Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę SC w ciągu 3-5 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6, a następnie w dniu 1 kolejnych cykli.
Pacjenci otrzymują również POMalidomid PO w dniach 1-21 każdego cyklu, deksametazon PO lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci poddają się zbieraniu moczu i próbek krwi, biopsji szpiku kostnego i FDG PET/CT podczas badania.
|
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Wykonaj FDG PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
Poddaj się FDG PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Uzbrojenie opcja 2 leczenia II (DKD)
Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę SC w ciągu 3-5 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6 oraz w dniu 1 kolejnych cykli, karfilzomibu IV w dniach 1, 8 i 15 z każdego cyklu oraz deksametazon PO lub IV.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci poddają się zbieraniu moczu i próbek krwi, biopsji szpiku kostnego i FDG PET/CT podczas badania.
|
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj FDG PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
Poddaj się FDG PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm B (Daratumumab, Teclistamab)
Pacjenci otrzymują daratumumab-hyaluronidazę SC w ciągu 3-5 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 1 i 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6 oraz w dniu 1 kolejnych cykli.
Pacjenci otrzymują również Teclistamab SC w dniu 2, 4, 8, 15 i 22 cyklu 1, w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 2, w dniach 1 i 15 cykli 3-6, a następnie w dniu 1 kolejnych cykli.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci poddają się zbieraniu moczu i próbek krwi, biopsji szpiku kostnego i FDG PET/CT podczas badania.
|
Wykonaj FDG PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
Poddaj się FDG PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Arm A Treatment II Option 1 (DKd)
Patients receive daratumumab-hyaluronidase SC over 3-5 minutes on days 1, 8, 15, and 22 of cycles 1 and 2, on days 1 and 15 of cycles 3-6, then on day 1 of subsequent cycles, carfilzomib IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle, and dexamethasone PO or IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo urine and blood sample collection, bone marrow biopsy, and FDG PET/CT throughout the study.
|
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj FDG PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
Poddaj się FDG PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalna choroba resztkowa (MRD) negatywność
Ramy czasowe: Po 6 cyklach leczenia (długość cyklu = 28 dni), oceniona po 6 miesiącach
|
Zostanie określone przez adaptacyjne biotechnologie wyników testu klonoseq.
Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu testu Cochrana-Mantela-Haensszela (CMH), stratyfikowanego na wcześniejszej terapii przeciwciał anty-CD38 i wyboru leczenia przez badacza, jeśli zostanie przypisany status A. MRD-ujemny wymaga zarówno negatywności MRD, jak i osiągnięcia pełnej odpowiedzi.
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyki opisowej przez ramię leczące dwustronne dokładne dwumianowe 80% przedziały ufności (CI), Clopper-Pearson.
Odpowiednie oszacowanie ilorazów szans CMH (OR) z 80% CI i wartość p zostanie zgłoszona.
Regresja logistyczna zostanie zastosowana do oceny efektu leczenia w podgrupach, w tym między innymi statusu wieku, wcześniejszej terapii przeciwciał anty-CD38 i wysokiego ryzyka przez fluorescencję hybrydyzacji in situ.
|
Po 6 cyklach leczenia (długość cyklu = 28 dni), oceniona po 6 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AES)
Ramy czasowe: Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie oceniono do 10 lat
|
Zostanie oceniane zgodnie z Common Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) i sklasyfikowane przez klasę organów systemowych działań regulacyjnych (MEDDRA).
Toksyczność maksymalnej klasy według typu AE zostanie zestawiona w tabeli.
Podsumowania (liczba i wartości procentowe) zostaną zgłoszone przez AE typu ARM.
|
Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie oceniono do 10 lat
|
|
Częstość występowania stopnia hematologicznego i/lub nie-hematologicznego stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie oceniono do 10 lat
|
Zostaną ocenione zgodnie z NCI CTCAE i sklasyfikowane przez klasę organów Meddra System.
Toksyczność maksymalnej klasy według typu AE zostanie zestawiona w tabeli.
Podsumowania (liczba i wartości procentowe) zostaną zgłoszone przez AE typu ARM.
Wskaźniki maksymalnego stopnia 3 lub wyższego (w tym stopnia 5) nie-hematologiczne, hematologiczne i ogólne toksyczność zostaną obliczone wraz z 90% cis.
AES będą dalej analizowane za pomocą ARM w podzbiorach poważnej AES na protokół, śmiertelną AES i statusu AES-emergentowego leczenia.
|
Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie oceniono do 10 lat
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do wcześniejszego postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 lat
|
PFS zostanie oszacowany w leczonej populacji przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównywane między ramionami za pomocą testu stratyfikowanego log-rank.
Stratyfikowane regresja proporcjonalnych zagrożeń COX (pH) zostanie wykorzystana do wytworzenia stosunku ryzyka leczenia (HR) wraz z 90% CI, pod warunkiem, że założenie pH jest ważne.
Przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości z wyłączeniem nietraktowanych pacjentów.
|
Od randomizacji do wcześniejszego postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 lat
|
OS zostanie oszacowany w leczonej populacji przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównana między ramionami za pomocą testu stratyfikowanego log-rank.
Stratyfikowana regresja pH COX zostanie wykorzystana do wytworzenia HR obróbki wraz z 90% CI, pod warunkiem, że założenie pH jest ważne.
Przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości z wyłączeniem nietraktowanych pacjentów.
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 lat
|
|
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 6 cyklach leczenia (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie oceniane do 10 lat
|
Zostanie zgłoszony przez ramię leczenia.
Wskaźniki rygorystycznej kompletnej odpowiedzi (CR) lub lepszej, bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) lub lepszej i częściowej odpowiedzi (PR) lub lepszej zostaną obliczone wraz z 90% cis u wszystkich leczonych pacjentów.
Test stratyfikowany CMH zostanie wykorzystany do przetestowania różnicy w VGPR lub lepszych stawkach między ramionami.
Przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości z wyłączeniem nietraktowanych pacjentów.
|
Po 6 cyklach leczenia (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie oceniane do 10 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie wolne od wydarzeń
Ramy czasowe: Od randomizacji do wcześniejszej terapii bez protokołu, postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 10 lat
|
Od randomizacji do wcześniejszej terapii bez protokołu, postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 10 lat
|
|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od randomizacji do czasu udokumentowanego postępu lub ocenzurowania w dniu ostatniej oceny choroby, jeśli żywa lub śmierć nie z powodu postępu choroby, oceniana do 10 lat
|
Od randomizacji do czasu udokumentowanego postępu lub ocenzurowania w dniu ostatniej oceny choroby, jeśli żywa lub śmierć nie z powodu postępu choroby, oceniana do 10 lat
|
|
|
Czas leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca leczenia lub ocenzurowanego w dniu ostatniego leczenia, oceniany do 10 lat
|
Od randomizacji do końca leczenia lub ocenzurowanego w dniu ostatniego leczenia, oceniany do 10 lat
|
|
|
Skumulowana intensywność dawki
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy (długość cyklu = 28 dni)
|
Zostanie zdefiniowany jako suma wszystkich dawek pobranych we wszystkich cyklach.
Zostanie scharakteryzowany za pomocą statystyki opisowej.
|
Do 24 miesięcy (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Liczba modyfikacji dawki (DM)
Ramy czasowe: Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie, oceniane do 10 lat
|
Liczba DM, status DM (planowany w porównaniu z nieplanowanym) i powód DM według cyklu i ogólnego leczenia zostaną scharakteryzowane przy użyciu statystyki opisowej.
Przyczyny leczenia, a każdy DM zostanie również zestawiony w tabeli.
|
Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie, oceniane do 10 lat
|
|
Względna intensywność dawki
Ramy czasowe: Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie, oceniane do 10 lat
|
Zostanie zdefiniowany jako dawka otrzymana jako odsetek planowanej dawki każdego cyklu.
Zostanie scharakteryzowany za pomocą statystyki opisowej.
|
Do 6 cykli (długość cyklu = 28 dni) i ogólnie, oceniane do 10 lat
|
|
Występowanie żylnej zakrzepowo -zatorowej (VTE)
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Skumulowana częstość występowania w ogóle VTE i w dychotomizowanych grupach ryzyka będzie oceniana za pomocą modelu drobnego i szarego z dostosowaniem wieku i konkurencyjnym ryzykiem śmierci.
Aby ocenić wpływ zakrzepicy na przeżycie, częstość występowania ŻChZZ będzie traktowana jako zależna od czasu współzmienna w modelach regresji Coxa PH obserwacji przeżycia.
Zgłoszone zostanie obliczone HR i 90% CI.
Dodatkowo, przeprowadzone zostaną analizy Landmark (LM) z pacjentami żyjącymi sklasyfikowanymi przez występowanie ŻChZZ po 6 cyklach leczenia opartych na Kaplan Meier z tego punktu czasowego.
|
Do 10 lat
|
|
Występowanie tętnicze zdarzeń zakrzepowych (ATE)
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Skumulowana częstość występowania ATE ogółem i w dychotomizowanych grupach ryzyka będzie oceniana za pomocą modelu drobnego i szarego z dostosowaniem i bez niego i konkurencyjnego ryzyka śmierci.
Aby ocenić wpływ zakrzepicy na przeżycie, częstość występowania ATE będzie traktowana jako zależna od czasu współzmienność w modelach regresji Coxa PH obserwacji przeżycia.
Zgłoszone zostanie obliczone HR i 90% CI.
Dodatkowo, analizy LM z pacjentami żyjącymi sklasyfikowanymi przez występowanie ATE po 6 cyklach leczenia oparte na Kaplan Meier z tego punktu czasowego.
|
Do 10 lat
|
|
Występowanie klinicznie istotnych zdarzeń krwawienia
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Zostaną ocenione zgodnie z równoczesnym typem i dawką zakrztufiloszy.
|
Do 10 lat
|
|
TROBOKOPRYLAXIS
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy (długość cyklu = 28 dni)
|
Statystyka opisowa (liczba i wartości procentowe) zostaną wykorzystane do scharakteryzowania strategii tromboprofilaksji (rodzaj i dawka).
|
Do 24 miesięcy (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Venous thromboembolism risk
Ramy czasowe: At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
IMPEDE and SAVED risk scores will be calculated.
Patients will be classified into 3 risk groups (low, intermediate, high) and dichotomized (low vs. intermediate-high) based on IMPEDE risk score while patients will be classified into 2 risk groups (low and high) based on SAVED risk score.
Descriptive statistics will be used to characterize IMPEDE and SAVED risk variables and scores.
The accuracy of IMPEDE and SAVED risk models will be assessed based on positive predictive value.
|
At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
|
Impact of MRD-negative status on PFS and OS
Ramy czasowe: After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Kaplan Meier plots will be produced by MRD-negative status as defined in this study.
Alternative definitions of MRD-negative status and MRD levels will also be assessed.
MRD assessment will also be evaluated in the context of disease response based on standard International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
The proportion of patients with marrow MRD-negative status will be cross-tabulated with IMWG response categories (PR, VGPR, CR, stringent complete response).
Sensitivity analyses excluding untreated patients will be conducted.
|
After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Muhamed Baljevic, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
22 maja 2027
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
28 lutego 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
28 lutego 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 kwietnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Hydrolazy glikozydowe
- Hydrolazy
- Enzymy
- Enzymy i koenzymy
- Polisacharyd-Lyaza
- Lyaza z tlenkiem węgla
- Lyazy
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Pochodne benzenu
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Ciąży
- Benzenezulfoniany
- Arylosulfoniany
- Kwasy arylosulfonowe
- Deksametazon
- Dobesylan wapnia
- Hialuronoglukozaminidaza
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Carfilzomib
- pomalidomid
- 21-fosforan deksametazonu
- daratumumab
- Auricularum
- octan deksametazonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2025-02986 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- EAA232 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI jest zaangażowany w udostępnianie danych zgodnie z zasadami NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, dostęp do linku do strony zasady udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .