Testování kombinace vyšetřovacích léků daratumumabu a teclistamabu ve srovnání s obvyklou léčbou (Daratumumab, Pomalidomid, Dexamethason nebo Daratumumab, Carfilzomib, Dexamethason) u pacientů s vysoce rizikovým relapsem nebo v první relaps

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být ≥ 18 let
• Pacient musí mít výkonový status (ECOG) (PS) 0-2 (PS 3 povolen, pokud sekundární k bolesti)
• Pacient musí mít identifikovatelnou dominantní sekvenci (klonotyp) stanovenou na základě adaptivního biotechnologií Clonoseq® test

• Pacient musel obdržet pouze jednu předchozí linii terapie

  • Jedna předchozí linie systémové terapie je definována jako 1 nebo více cyklů jednorázového činidla nebo kombinované terapie, jakož i řada léčebných režimů podávaných sekvenčním způsobem (např. Lenalidomid, bortezomib a dexamethason indukční terapie pro autologní kmenový buňka nebo relacidomid nebo proteazová indukční terapie nebo anti-cD3-inhibitor nebo anti-cD38 nebo anti-cD3 nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotok nebo antiotomik nebo terapii a antiteadomid indukční terapie nebo anti-proteasomid indukční terapií nebo s opíráním nebo na indukční terapii lenalidomidu nebo na proteasome indukční terapii. Terapie protilátkou (MAB) by byla považována za 1 řádek předchozí terapie)
  • Poznámka: Je povolena autologní transplantace kmenových buněk za předpokladu, že infuze kmenových buněk byla> 90 dní před randomizací. Pacienti s alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) jsou nezpůsobilí
• Pacient musí být diagnostikován s relapsovaným nebo refraktorním (RR) mnohočetným myelomem, jak je definován progresí onemocnění, buď zvýšení séra nebo moči m protein jakékoli úrovně, nebo jiným důkazem progresivní biochemické nebo klinické, jak je uvedeno v kritérii progrese IMWG, nebo se stane neresící nebo progresivním nebo progresivním nebo progresivním nebo progresivním nebo v poslední léčbě), kteří se dostali na předchozí léčbu)
• Pacient musí být daratumumab-hyaluronidáza (nebo isatuximab) naivní nebo daratumumab-hyaronidáza (nebo isatuximab) citlivá a> 180 dní od jejich poslední dávky daratumumab-hyaronidázy (nebo isatuximab) v době randomizace)

• Pacient musí mít vysoce rizikový mnohočetný myelom (HR-MM), jak je definován jedním z následujících buď při diagnostice nebo při refrakterním stavu nebo na prvním relapsu:

  • Důkaz delece 17p fluorescenci in situ hybridizace (ryby) testování na kostní dřeni
  • Důkaz T (4; 14) testováním ryb na kostní dřeni
  • Důkaz T (14; 16) testováním ryb na kostní dřeni
  • Důkaz T (14; 20) testováním ryb na kostní dřeni
  • Důkaz chromozomu 1 Abnormality buď zisk/amp 1q nebo delece 1p testováním ryb na kostní dřeni nebo
  • Důkaz nehyperdiploidního karyotypu nebo
  • Revidovaný mezinárodní stagingový systém (R-ISS) Stage III BETA2 mikroglobulin ≥ 5,5 mg/l a sérový laktát dehydrogenáza (LDH)> institucionální horní hranice normálního (ULN) nebo
  • Pacient v prvním relapsu a ≤ 24 měsíců od začátku indukce pro transplantaci alogenních kmenových buněk (ASCT) způsobilých nebo nezpůsobilých pacientů ASCT (bez ohledu na ryby, cytogenetické nebo Riss Stage)

• Pacient musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno tím, že má jednu nebo více z následujících, získaných do 28 dnů před randomizací:

  • Sérum M protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • Moč m protein ≥ 200 mg/24 hodin
  • Test bez séra (FLC) (FLC): Zahrnutý úroveň volného lehkého řetězce ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) za předpokladu, že poměr séra FLC je abnormální (<0,26 nebo> 1,65)
  • Výjimka: Pacienti bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči, ale s plazmacytomem (S) kostními nebo měkkými tkáněmi ≥ 2 cm nebo kteří mají plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 30%, jsou způsobilí ke studiu

• Pacient musí mít elektroforézu sérového proteinu (SPEP), proteinový protein moči (UPEP) a testy FLC v séru spolu s biopsií kostní dřeně nebo aspirátem provedeným do 28 dnů před randomizací

  • POZNÁMKA: Je vyžadován UPEP (ve 24hodinovém sbírce), není přijatelná žádná metoda náhradních prostředků. Moč musí být sledován měsíčně, pokud je základní moč m-špendlík ≥ 200 mg/24 hodin. Pokud jsou měřitelné jak sérové ​​i močové m-komponenty, musí být obě sledovány, aby se potvrdila odpověď
  • Poznámka: V každém cyklu je třeba provést test lehkého řetězce bez séra
• Pacient nesmí mít žádné známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příslušné vložky nebo brožuru vyšetřovatele) nebo známou citlivost na produkty odvozené z savců)
• Pacienti, kteří dostali předchozí systémovou terapii pro myelom, včetně experimentální terapie a steroidů, se před randomizací museli zotavit z klinicky významných nežádoucích účinků
• Pacient nemusí být na steroidech (prednison> 40 mg/den nebo ekvivalent) v době randomizace
• Pacient mohl obdržet předchozí paliativní a/nebo lokalizované záření za předpokladu, že je dokončen v době randomizace
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/UL (= <28 dní před randomizací protokolu)
• Počet netransfused destiček ≥ 50 000/UL (u pacientů s ≥ 50% plazmatickými buňkami v dřeně) a počet netransfuzovaných destiček> 75 000/UL (u pacientů s <50% plazmatickými buňkami v dřeně) (= <28 dní před protokol randomizací)
• Netransfused hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (= <28 dní před randomizací protokolu)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN (horní hranice normálního) (= <28 dní před randomizací protokolu)
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot]) a alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3,0 × ústavní uln (= <28 dní před protokolem randomizace)

• Vypočítaná clearance kreatininu> 30 ml/min (= <28 dní před randomizací protokolu)

  • Poznámka: K výpočtu clearance kreatininu by měla být použita rovnice Cockcroft-Gault

• Pacient nesmí být těhotný nebo kojení kvůli potenciálnímu poškození nenarození plodu a možného rizika nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců s použitím léčebných režimů

  • Všichni pacienti s plodným potenciálem musí mít krevní test nebo studii moči do 14 před randomizací, aby se vyloučila těhotenství. Pacienti randomizovaní na rameno A a přijímat daratumumab-hyaronidázu, pomalidomid, dexamethasonový (DPD) režim musí mít také druhý těhotenský test do 24 hodin před první dávkou pomalidomidu a souhlasí s probíhajícím testováním těhotenství při léčbě protokolu při léčbě protokolu při léčbě protokolu při léčbě protokolu při léčbě protokolu při léčbě protokolu při léčbě protokolu ošetření protokol
  • Pacient s plodným potenciálem je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupili tubální ligaci, který splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarchie 2), neposkytl hysterektomii nebo bilaterální oopherektomii; nebo 3) nebyl přirozeně postmenopauzální (amenorea po terapii rakoviny nevylučuje potenciál porodu) po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. Měl menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacient nesmí očekávat, že otěhotní nebo otce děti pomocí akceptovaného a účinného metody antikoncepce nebo zdržením sexuálního styku po dobu trvání jejich účasti ve studii a po dobu 5 měsíců po poslední dávce léčby protokolem pro pacienty B a po dobu 3 měsíců po poslední dávce protokolu léčby pacientům A. Kromě toho, pacienti, randomizovaní na rameno A a a dostávají do ramene A a dostávají a a dostávají bomci a a dostávají a a dostávají do ramene, a po dobu poslední dávky protokolu, pacienti A. Režim Dexamethason (DPD) se musí také dohodnout na registraci do programu povinného hodnocení a zmírnění rizik (REMS®) a být ochotný a schopen dodržovat požadavky programu REMS. Všichni pacienti nesmí kojit při léčbě protokolu a u pacientů na rameni B nesmí kojit dalších 5 měsíců po poslední dávce léčby protokolem
• Pacient může mít primární leukémii plazmatických buněk (PPCL), leukémii sekundárních plazmatických buněk (SPCL) nebo extramedulární myelom (EMM)
• Pacient nesmí mít důkazy o aktivním nebo neošetřeném centrálním nervovém systému (CNS) pozitivním MM. Pacienti s předchozím postižením CNS jsou způsobilí za předpokladu, že prokázali důkaz o rozlišení onemocnění CNS zobrazením a/nebo 2 posidelně negativních vzorků mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové tekutiny (CSF) na přítomnost plazmatických buněk
• Pacient nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců od randomizace jsou způsobilé pro tuto studii
• U pacientů s důkazem chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při potlačující terapii nezjistitelná, pokud je uvedeno
• Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s předchozím nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
• Pacienti se známou historií nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto zkoušku nárok, měli by být pacienti třídou 2b nebo lepší
• Pacienti s anamnézou chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD) musí mít vynucené expirační objem za 1 sekundu (FEV1) testování provedené do 28 dnů před randomizací a nucenou expirační objem za 1 sekundu (FEV1) musí být> = 50% předpovězeného normálního

• Pacient nesmí mít mírné nebo závažné přetrvávající astma do 2 let před randomizací

  • Poznámka: Pacienti, kteří v současné době kontrolovali přerušované astma nebo kontrolované mírné přetrvávající astma, jsou způsobilí
• Vyšetřovatel musí vyhlásit zamýšlený režim chemoterapie v době randomizace, pokud by byl jejich pacient randomizován na rameno A z obou možností