Het testen van de combinatie van onderzoeksmedicatie van daratumumab en teclistamab vergeleken met de gebruikelijke behandeling (daratumumab, pomalidomide, dexamethason of daratumumumab, carfilzomib, dexamethasone) voor patiënten met een hoog risico multiple myeloma refractory of in eerste relaPS

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) hebben van 0-2 (PS 3 toegestaan ​​als het secundair aan pijn)
• Patiënt moet een identificeerbare dominante sequentie (clonotype) hebben op basis van adaptieve biotechnologieën Clonoseq® -test

• Patiënt moet slechts één eerdere therapielijn hebben ontvangen

  • Eén eerdere lijn van systemische therapie wordt gedefinieerd als 1 of meer cycli van enkele middel of combinatietherapie, evenals een reeks behandelingsregimes die op een sequentiële manier worden toegediend (bijv. Lenalidomide, bortezomib en dexamethason-inductietherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie en vervolgens lenalidomide + Antilichaam (MAB) onderhoudstherapie zou worden beschouwd als 1 lijn van eerdere therapie)
  • Opmerking: autologe stamceltransplantatie is toegestaan, mits de stamcelinfusie> 90 dagen voorafgaand aan randomisatie was. Allogene stamceltransplantatie (SCT) patiënten komen niet in aanmerking
• Patiënt moet worden gediagnosticeerd met terugvallen of refractair (RR) multipel myeloom, zoals gedefinieerd door ziekteprogressie, een toename van het serum- of urine M-eiwit van enig niveau, of ander bewijs van progressie biochemisch of klinisch zoals gespecificeerd in de IMWG-progressiecriteria (inclusief ziekte) die niet-respons wordt)
• Patiënt moet daratumumab-hyaluronidase zijn (of isatuximab) naïeve of daratumumab-hyaluronidase (of isatuximab) gevoelig en> 180 dagen vanaf hun laatste dosis daratumumab-hyaluronidase (of isatuximab) op het moment van randomisatie

• Patiënt moet een hoog risico multiple myeloom (HR-MM) hebben zoals gedefinieerd door een van de volgende, hetzij bij diagnose of bij een vuurvaste status of bij de eerste terugval:

  • Bewijs van deletie 17p door fluorescentie in situ hybridisatie (Fish) Test op beenmerg
  • Bewijs van t (4; 14) door vis testen op beenmerg
  • Bewijs van t (14; 16) door vissests op beenmerg
  • Bewijs van t (14; 20) door vissen testen op beenmerg
  • Bewijs van chromosoom 1 afwijkingen winst/amp 1q of deletie 1p door vis testen op beenmerg of
  • Bewijs van niet-hyperdiploïde karyotype of
  • Herzien International Staging System (R-ISS) Stadium III Beta2 Microglobuline ≥ 5,5 mg/L en serum lactaat dehydrogenase (LDH)> Institutionele bovengrens van normale (ULN) of
  • Patiënt in de eerste terugval en ≤ 24 maanden vanaf het begin van inductie voor zowel allogene stamceltransplantatie (ASCT) in aanmerking komende of ASCT -niet -in aanmerking komende patiënten (ongeacht vissen, cytogenetisch of Riss -stadium)

• Patiënt moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende, verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie:

  • Serum M -eiwit ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • Urine M eiwit ≥ 200 mg/24 uur
  • Serumvrije lichte keten (FLC) Assay: betrokken vrij lichte ketenniveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) op voorwaarde dat serum FLC -verhouding abnormaal is (<0,26 of> 1,65)
  • Uitzondering: patiënten zonder meetbare ziekte in het serum of urine, maar met bot- of zacht weefsel plasmacytoom (s) ≥ 2 cm of die beenmergplasmacellen hebben ≥ 30% komen in aanmerking bij onderzoek

• Patiënt moet serumeiwitelektroforese (SPEP), urine -eiwitelektroforese (UPEP) en serum FLC -testen hebben, samen met beenmergbiopsie of aspiratie die binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie wordt uitgevoerd

  • OPMERKING: UPEP (op een 24 -uurs verzameling) is vereist, geen vervangende methode is acceptabel. De urine moet maandelijks worden gevolgd als de basis-urine m-spike ≥ 200 mg/24 uur is. Als zowel serum- als urine-m-componenten meetbaar zijn, moeten beide worden gevolgd om de respons te bevestigen
  • Opmerking: de serumvrije lichte ketenstest moet bij elke cyclus worden uitgevoerd
• Patiënt mag geen bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie hebben voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectieve pakketinvoegingen of brochure van de onderzoeker), of bekende gevoeligheid voor zoogdier-afgeleide producten
• Patiënten die eerdere systemische therapie hebben ontvangen voor myeloom, inclusief experimentele therapie en steroïden moeten zijn hersteld van klinisch significante bijwerkingen voorafgaand aan randomisatie
• Patiënt mag niet op steroïden zijn (prednison> 40 mg/dag of gelijkwaardig) op het moment van randomisatie
• Patiënt kan voorafgaande palliatieve en/of gelokaliseerde straling hebben ontvangen, op voorwaarde dat het is voltooid tegen het moment van randomisatie
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.000/ul (= <28 dagen voorafgaand aan protocol -randomisatie)
• Niet -getransfuseerd aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/ul (voor patiënten met ≥ 50% plasmacellen in het merg) en niet -getransfuseerde bloedplaatjestelling> 75.000/UL (voor patiënten met <50% plasmacellen in het merg) (= <28 dagen voorafgaand aan protocol -randomisatie)
• Niet -getransfuseerde hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (= <28 dagen voorafgaand aan protocol -randomisatie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele uln (bovengrens van normaal) (= <28 dagen voorafgaand aan protocol -randomisatie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetisch transaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutamisch pyruvisch transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionele ULN (= <28 dagen voorafgaand aan protocol -randomisatie)

• Berekende creatinine -klaring> 30 ml/min (= <28 dagen voorafgaand aan protocol -randomisatie)

  • OPMERKING: Cockcroft-Gault-vergelijking moet worden gebruikt om creatinine-klaring te berekenen

• Patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentiële schade aan een ongeboren foetus en mogelijk risico op bijwerkingen bij zuigelingen met verpleegkundigen, waarbij de behandelingsregimes worden gebruikt

  • Alle patiënten met een vruchtbare potentieel moeten binnen 14 vóór randomisatie een bloedtest of urinestudie hebben om de zwangerschap uit te sluiten. Patiënten gerandomiseerd naar arm A en om de daratumumab-hyaluronidase te ontvangen, pomalidomide, dexamethason (DPD) -regime moeten ook binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis pomalidomide een tweede zwangerschapstest hebben en ermee instem
  • Een patiënt van het vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht de seksuele geaardheid of dat ze tubale ligatie hebben ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op een bepaald moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale oophorectomie ondergaan; of 3) is niet van nature postmenopauzaal geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de vruchtbaarheidspotentieel niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op elk moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad)
• Patient must not expect to conceive or father children by using accepted and effective method(s) of contraception or by abstaining from sexual intercourse for the duration of their participation in the study and for 5 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm B and for 3 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm A. In addition, patients randomized to Arm A and receive the daratumumab-hyaluronidase, pomalidomide, Dexamethason (DPD) regime moet ook instemmen om zich te registreren bij het verplichte risico -evaluatie- en mitigatiestrategieën (REMS®) -programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS -programma. Alle patiënten mogen niet borstvoeding geven tijdens de protocolbehandeling en voor patiënten op arm B mogen ze niet meer 5 maanden borstvoeding geven na de laatste dosis protocolbehandeling
• Patiënt kan primaire plasmacelleukemie (PPCL), secundaire plasmacelleukemie (SPCL) of extramedullair myeloom (EMM) (EMM) hebben
• Patiënt mag geen aanwijzingen hebben voor een actieve of onbehandelde centrale zenuwstelsel (CNS) positieve MM. Patiënten met eerdere CNS -betrokkenheid komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze het bewijs hadden aangetoond voor het resolutie van de CZS -ziektes door beeldvorming en/of 2 achtereenvolgende negatieve cerebrospinale vloeistof (CSF) -monsters voor de aanwezigheid van plasmacellen
• Patiënt mag geen actieve auto -immuunziekte hebben
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na randomisatie komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B -virus (HBV) infectie, moet de HBV -virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien aangegeven
• Patiënten met een geschiedenis van hepatitis C -virus (HCV) infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV -infectie die momenteel worden behandeld, komen ze in aanmerking als ze een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2b of beter zijn
• Patiënten met een geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) moeten een expiratoir volume hebben in 1 seconde (FEV1) -tests die binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd en het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) moet> = 50% van de voorspelde normaal zijn

• Patiënt mag binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie geen matige of ernstige aanhoudende astma hebben

  • OPMERKING: Patiënten die momenteel intermitterend astma of gecontroleerde milde persistent astma hebben gecontroleerd, komen in aanmerking
• Onderzoeker moet het beoogde chemotherapie -regime op het moment van randomisatie verklaren als hun patiënt gerandomiseerd wordt om A uit de twee opties te bewapenen