Prueba de la combinación de medicamentos de investigación de daratumumab y teclistamab en comparación con el tratamiento habitual (daratumumab, pomalidomida, dexametasona o daratumumab, carfilzomib, dexametasona) para pacientes con refrigerario de mieloma múltiple de alto riesgo o en primera relativa

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad
• El paciente debe tener un estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) (PS) de 0-2 (PS 3 permitido si es secundario al dolor)
• El paciente debe tener una secuencia dominante identificable (clonotipo) establecida basada en el ensayo de biotecnologías adaptativas ClonoseQ®

• El paciente debe haber recibido solo una línea anterior de terapia

  • One prior line of systemic therapy is defined as 1 or more cycles of single agent or combination therapy, as well as a series of treatment regimens administered in a sequential manner (e.g., lenalidomide, bortezomib and dexamethasone induction therapy for 4 cycles followed by autologous stem cell transplantation and then lenalidomide +/- proteasome inhibitor or anti-CD38 monoclonal La terapia de mantenimiento de anticuerpos (mAb) se consideraría 1 línea de terapia previa)
  • Nota: Se permite el trasplante de células madre autólogas siempre que la infusión de células madre fuera> 90 días antes de la aleatorización. Los pacientes con trasplante alogénico de células madre (SCT) no son elegibles
• El paciente debe ser diagnosticado con mieloma múltiple recurrente o refractario (RR), como se define por la progresión de la enfermedad, un aumento en el suero o la proteína M de la orina de cualquier nivel, u otra evidencia de progresión bioquímica o clínica como se especifica en los criterios de progresión de IMWG (incluida la enfermedad que no es expuesta o progresiva en la terapia de los 60 días del último tratamiento en los pacientes que han alcanzado una respuesta parcial).
• El paciente debe ser daratumumab-hialuronidasa (o isatuximab) ingenuo o daratumumab-hialuronidasa (o isatuximab) sensible y> 180 días desde su última dosis de daratumumab-hyaluronidasa (o isatuximab) en el momento de la aleatorización

• El paciente debe tener mieloma múltiple de alto riesgo (HR-MM) según lo definido por uno de los siguientes en el diagnóstico o en estado refractario o en la primera recaída:

  • Evidencia de la deleción 17p por las pruebas de hibridación in situ de fluorescencia (peces) en médula ósea
  • Evidencia de t (4; 14) mediante pruebas de pescado en médula ósea
  • Evidencia de t (14; 16) mediante pruebas de pescado en médula ósea
  • Evidencia de t (14; 20) mediante pruebas de pescado en médula ósea
  • Evidencia de anormalidades del cromosoma 1, ya sea ganancia/amp 1q o deleción 1p por pruebas de pescado en médula ósea o
  • Evidencia de cariotipo no hiperdiploide o
  • Sistema de estadificación internacional revisado (R-ISS) Etapa III Beta2 microglobulina ≥ 5.5 mg/L y lactato sérico deshidrogenasa (LDH)> Límite superior institucional de lo normal (ULN) o
  • Paciente en la primera recaída y ≤ 24 meses desde el inicio de la inducción tanto para pacientes con trasplante de células madre alogénicas (ASCT) o de ASCT no elegibles (independientemente de la etapa de pescado, citogenético o RISS)

• El paciente debe tener una enfermedad medible como se define al tener uno o más de lo siguiente, obtenido dentro de los 28 días previos a la aleatorización:

  • Proteína M en suero ≥ 0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Proteína M de orina ≥ 200 mg/24 horas
  • Ensayo de cadena ligera libre de suero (FLC): involucrado nivel de cadena de luz libre ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) La relación FLC suero proporcionada es anormal (<0.26 o> 1.65)
  • Excepción: los pacientes sin enfermedad medible en el suero o la orina, pero con plasmacitoma (s) de tejidos blandos o de tejidos blandos ≥ 2 cm o que tienen células plasmáticas de médula ósea ≥ 30% son elegibles en el estudio

• El paciente debe tener electroforesis en proteína sérica (SPEP), electroforesis de proteína de orina (UPEP) y ensayos de FLC en suero junto con biopsia o aspiración de médula ósea realizada dentro de los 28 días previos a la aleatorización

  • Nota: Se requiere UPEP (en una colección de 24 horas), no es aceptable ningún método sustituto. La orina debe seguirse mensualmente si el pico M de orina basal es ≥ 200 mg/24 h. Si tanto el suero como los componentes M de la orina son medibles, ambos deben seguirse para confirmar la respuesta
  • Nota: Se requiere que la prueba de cadena ligera libre de suero se realice en cada ciclo
• El paciente no debe tener alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los respectivos insertos de paquetes o el folleto del investigador) o la sensibilidad conocida a los productos derivados de los mamíferos
• Los pacientes que han recibido terapia sistémica previa por mieloma, incluida la terapia experimental y los esteroides, deben haberse recuperado de eventos adversos clínicamente significativos antes de la aleatorización
• El paciente puede no estar en esteroides (prednisona> 40 mg/día o equivalente) en el momento de la aleatorización
• El paciente puede haber recibido radiación paliativa y/o localizada previa, siempre que se complete en el momento de la aleatorización
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000/ul (= <28 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Recuento de plaquetas no transfundidos ≥ 50,000/UL (para pacientes con ≥ 50% de células plasmáticas en la médula) y recuento de plaquetas sin administración> 75,000/ul (para pacientes con <50% de células plasmáticas en la médula) (= <28 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Hemoglobina no transfundida ≥ 8.0 g/dL (= <28 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln institucional (límite superior de lo normal) (= <28 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa piruvica glutámica sérica [SGPT]) ≤ 3.0 × ULN institucional (= <28 días antes de la aleatorización del proteocolización)

• Liquidación de creatinina calculada> 30 ml/min (= <28 días antes de la aleatorización del protocolo)

  • Nota: La ecuación de Cockcroft-Gault debe usarse para calcular el espacio libre de creatinina

• El paciente no debe estar embarazada o amamantando debido al daño potencial a un feto no nacido y un posible riesgo de eventos adversos en los bebés de enfermería con los regímenes de tratamiento que se utilizan

  • Todos los pacientes del potencial de maternidad deben hacerse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 antes de la aleatorización para descartar el embarazo. Los pacientes aleatorizados al brazo A y para recibir el régimen de daratumumab-hialuronidasa, pomalidomida, dexametasona (DPD) también deben tener una segunda prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de pomalidomida y acordar las pruebas de embarazo continuas mientras están en tratamiento con protocolo.
  • Un paciente de potencial de maternidad se define como cualquiera, independientemente de la orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de tubales, quien cumple con los siguientes criterios: 1) ha logrado la menarquia en algún momento, 2) no ha sufrido una histerectomía o oophorectomía bilateral; o 3) no ha sido naturalmente posmenopáusica (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta el potencial de maternidad) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruaciones en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Patient must not expect to conceive or father children by using accepted and effective method(s) of contraception or by abstaining from sexual intercourse for the duration of their participation in the study and for 5 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm B and for 3 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm A. In addition, patients randomized to Arm A and receive the daratumumab-hyaluronidase, pomalidomide, El régimen de Dexamethasone (DPD) también debe aceptar registrarse en el programa de evaluación de riesgos y mitigación de riesgos obligatorios (REMS®) y estar dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del programa REMS. Todos los pacientes no deben amamantar mientras están en tratamiento con protocolo y para los pacientes en el brazo B, no deben amamantar durante 5 meses adicionales después de la última dosis de tratamiento de protocolo
• El paciente puede tener leucemia de células plasmáticas primarias (PPCL), leucemia de células plasmáticas secundarias (SPCL) o mieloma extramedular (EMM)
• El paciente no debe tener evidencia de MM positivo del sistema nervioso central activo o no tratado (SNC). Los pacientes con afectación previa del SNC son elegibles siempre que hayan demostrado evidencia de resolución de la enfermedad del SNC mediante imágenes y/o 2 muestras consecutivamente negativas de líquido cefalorraquídeo (LCR) para la presencia de células plasmáticas
• El paciente no debe tener una enfermedad autoinmune activa
• Los pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B crónica (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable
• Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase 2b o mejor
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) deben haber forzado el volumen espiratorio en 1 segundo (FEV1) pruebas realizadas dentro de los 28 días previos a la aleatorización y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) debe ser> = 50% de la normalidad predicha predicha predicha

• El paciente no debe tener asma persistente moderada o grave dentro de los 2 años previos a la aleatorización

  • Nota: Los pacientes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada son elegibles
• El investigador debe declarar el régimen de quimioterapia previsto en el momento de la aleatorización en caso de que su paciente sea asignado al azar para armar de las dos opciones