Testing the Investigational Medication Combination of Daratumumab and Teclistamab Compared to the Usual Treatment (Daratumumab, Pomalidomide, Dexamethasone or Daratumumab, Carfilzomib, Dexamethasone) for Patients With High-risk Multiple Myeloma Refractory or in First Relapse
12. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En randomisert fase II-studie for høyrisiko multippelt myelom som er ildfast eller i første tilbakefall med daratumumab, teclistamab (DT) versus daratumumab, pomalidomid, dexamethason (DPD) eller daratumumab, karfilzomib, dexametason (DKD)
Denne fase II-studien sammenligner effekten av kombinasjonen av daratumumab-hyaluronidase (daratumumab) og teclistamab med vanlig behandling av daratumumab, pomalidomid, dexamethason eller daratumab, carfilzomib og dexamethasone i å behandle pasienter med å komme etter en periode som ikke har noen gang til å ha en periode som har kommet til å få en periode som har kommet til en periode som en periode som en periode har ikke å svare på en periode. (tilbakefall).
Daratumumab er i en klasse medisiner som kalles monoklonale antistoffer.
Det binder seg til et protein kalt CD38, som finnes på noen typer immunceller og kreftceller, inkludert myelomceller.
Daratumumab kan blokkere CD38 og hjelpe immunforsvaret med å drepe kreftceller.
Teclistamab er et bispesifikt antistoff som kan binde seg til to forskjellige antigener samtidig.
Teclistamab binder seg til B-celle modningsantigen, et protein som finnes på noen B-celler og myelomceller, og CD3 på T-celler (en type hvite blodlegemer) og kan forstyrre kreftcellens evne til å vokse og spre seg.
Pomalidomid er i en klasse medisiner som kalles immunmodulerende midler.
Det fungerer ved å hjelpe immunforsvaret med å drepe kreftceller og ved å hjelpe benmargen til å produsere normale blodceller.
Dexamethason er i en klasse medisiner som kalles kortikosteroider.
Det brukes til å redusere betennelse og senke kroppens immunrespons for å redusere bivirkningene av cellegiftmedisiner.
Carfilzomib, en type proteasominhibitor, blokkerer virkningen av enzymer som kalles proteasomer, noe som kan bidra til å forhindre at kreftceller vokser og kan drepe dem.
Å gi daratumumab og teclistamab kan være mer effektivt enn den vanlige behandlingen av daratumumab, pomalidomid, dexamethason eller daratumumab, carfilzomib og dexamethason for å redusere myelomceller til uoppdagelige nivåer hos pasienter med gjenværende eller ildfast multippel myelom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål:
I. For å avgjøre om pasienter med høyrisiko multippelt myelom (MM) som er ildfast eller i første tilbakefall randomisert til daratumumab og rekombinant human hyaluronidase (daratumumab-hyaluronidase) i kombinasjon med teclistamab (DT) har overlegen effektivitet målt ved minimal rester (MRD) (DT) har overlegen effektivitet målt ved minimal residuell sykdom (MRD) (DT) har overlegen effektivitet målt ved minimering av minimering av minimering av teklista (DT) har overordnet daratumumab-hyaluronidase, pomalidomid og dexamethason (DPD) eller daratumumab-hyaluronidase, carfilzomib og dexamethason (DKD).
Sekundære kliniske mål:
I. For å sammenligne toksisitetsrater opp til 6 sykluser og samlet sett på behandling mellom armene.
Ii. For å sammenligne progresjonsfri og generell overlevelse mellom armer. Iii. For å evaluere best respons per internasjonale kriterier for Myeloma Working Group (IMWG) etter 6 sykluser og samlet sett på behandlingen.
IV. For å evaluere sikkerhet og toleranse.
Utforskende kliniske mål:
I. Å evaluere eksponering og overholdelse av behandling. Ii. For å evaluere tid til progresjon og hendelsesfri overlevelse. Iii. For å evaluere assosiasjon av MRD-negativ status etter 6 sykluser med best respons per IMWG-kriterier og tid til hendelsesresultater.
Utforskende tromboembolisme Risikomål:
I. Å estimere kumulativ forekomst av venøs og arteriell tromboemboliske hendelser.
Ii. For å beregne hindring og lagret risikoscore ved baseline og på tidspunktet for venøs tromboembolsk hendelse.
Iii. For å validere hindring og lagret risikostratifiseringsmodeller. IV. For å beskrive tromboprofylakse -strategier for behandling og vurdere assosiasjonen til venøse og arterielle tromboemboliske hendelser.
V. For å estimere forekomsten av klinisk signifikante (viktige) blødningshendelser og vurdere tilknytning til tromboprofylakse -strategi.
Vi. For å vurdere assosiasjonen til venøse og arterielle tromboemboliske hendelser og generell overlevelse.
Oversikt: Pasienter blir randomisert til 1 av 2 armer.
Arm A: Pasienter blir tildelt 1 av 2 behandlinger per etterforskers valg.
Behandling I (DPD): Pasienter får daratumumab-hyaluronidase subkutant (SC) over 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklusene 1 og 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6, deretter på dag 1 i påfølgende sykluser. Pasienter får også pomalidomid oralt (PO) på dagene 1-21 i hver syklus, dexamethason PO eller intravenøst (iv) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Behandling II (DKD): Pasienter blir tildelt 1 av 2 alternativer for carfilzomib.
Alternativ 1: Pasienter får daratumumab-hyaluronidase SC i løpet av 3-5 minutter carfilzomib IV på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver syklus, og dexamethason PO eller IV på dagene 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Alternativ 2: Pasienter mottar daratumumab-hyaluronidase SC i løpet av 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklusene 1 og 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6 og på dag 1 av påfølgende sykluser, carfilzomib IV på dag 1, 8 og 15 av hver syklus og dexametason Po eller Iv på dag 1, 8 og 15 av hver syklus og dexametason Po Or Iv på dag 1, 8 og 15 av hver syklus, og dexametason Po Or Iv på dag 1, 8 og 15 av hver syklus, og de av hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM B:
Pasientene får daratumumab-hyaluronidase SC i løpet av 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklusene 1 og 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6 og på dag 1 av påfølgende sykluser. Pasientene får også Teclistamab SC på dag 2, 4, 8, 15 og 22 i syklus 1, på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6 og deretter på dag 1 av påfølgende sykluser. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter urin- og blodprøveinnsamling, benmargsbiopsi og fludeoxyglucose F-18 (FDG) positron emission tomography (PET)/computertomography (CT) gjennom hele studien.
Etter fullføring av studiebehandlingen blir pasienter fulgt opp hver tredje måned for opp til år 2, hver 6. måned til år 5 og deretter årlig i opptil 10 år fra randomisering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
- Rekruttering
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
Hovedetterforsker:
- Muhamed Baljevic
-
Ta kontakt med:
- Muhamed Baljevic
- E-post: muhamed.baljevic@vumc.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienten må være ≥ 18 år
- Pasienten må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2 (PS 3 tillatt hvis sekundær til smerte)
- Pasienten må ha en identifiserbar dominerende sekvens (klonotype) etablert basert på adaptiv bioteknologi Clonoseq® -analyse
Pasienten må ha fått bare en tidligere terapi
- En tidligere linje med systemisk terapi er definert som 1 eller flere sykluser av enkeltmiddel eller kombinasjonsbehandling, samt en serie behandlingsregimer administrert på en sekvensiell måte (f.eks. Lenalidomid, Bortezomib og dexamethason induksjon av 4-syklen for autolog og deretter lenalidomsolato-cellen/antide eller antide-cellen-cellen/antide-cellen eller antide-cellen eller antide-ortoklonalen for å få autor. Antistoff (MAB) vedlikeholdsbehandling vil bli betraktet som en linje med tidligere terapi)
- Merk: Autolog stamcelletransplantasjon er tillatt forutsatt at stamcelleinfusjonen var> 90 dager før randomisering. Allogene stamcelletransplantasjonspasienter er ikke kvalifiserte
- Pasienten må diagnostiseres med tilbakefall eller ildfast (RR) multippelt myelom, som definert av sykdomsprogresjon, enten en økning i serum eller urin M-protein på et hvilket
- Pasienten må være daratumumab-hyaluronidase (eller isatuximab) naiv eller daratumumab-hyaluronidase (eller isatuximab) følsom og> 180 dager fra deres siste dose daratumumab-hyaluronidase (eller isatuximab) på tidspunktet for randomisering
Pasienten må ha høyrisiko multippelt myelom (HR-MM) som definert av ett av følgende enten ved diagnose eller ved ildfast status eller ved første tilbakefall:
- Bevis for sletting 17p ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing på benmarg
- Bevis for t (4; 14) ved fisketesting på benmarg
- Bevis for t (14; 16) ved fisketesting på benmarg
- Bevis for t (14; 20) ved fisketesting på benmarg
- Bevis for kromosom 1 abnormiteter enten gevinst/amp 1q eller sletting 1p ved fisketesting på benmarg eller
- Bevis på ikke-hyperdiploid karyotype eller
- Revidert internasjonalt iscenesettingssystem (R-ISS) trinn III beta2 mikroglobulin ≥ 5,5 mg/l og serumlaktatdehydrogenase (LDH)> institusjonell øvre grense for normal (ULN) eller
- Pasient i første tilbakefall og ≤ 24 måneder fra induksjonsstart for både allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) kvalifiserte eller ASCT -ikke -kvalifiserte pasienter (uavhengig av fisk, cytogenetisk eller RISS -stadium)
Pasienten må ha målbar sykdom som definert ved å ha ett eller flere av følgende, oppnådd innen 28 dager før randomisering:
- Serum M -protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/l)
- Urin m protein ≥ 200 mg/24 timer
- Serumfri lettkjede (FLC) -analyse: involvert gratis lettkjedenivå ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/l) forutsatt at serum FLC -forholdet er unormalt (<0,26 eller> 1,65)
- Unntak: Pasienter uten målbar sykdom i serum eller urin, men med bein eller bløtvevs plasmacytom (er) ≥ 2 cm eller som har benmargsplasmaceller ≥ 30% er kvalifisert på studien
Pasienten må ha serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serum FLC -analyser sammen med benmargsbiopsi eller aspirat utført innen 28 dager før randomisering
- Merk: UPEP (på en 24 -timers samling) er nødvendig, ingen erstatningsmetode er akseptabel. Urin må følges månedlig hvis baseline urin m-pigg er ≥ 200 mg/24 timer. Hvis både serum og urin-m-komponenter er målbare, må begge følges for å bekrefte responsen
- Merk: Serumfri lettkjedetest må gjøres på hver syklus
- Pasienten må ikke ha noen kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakkeinnsatser eller etterforskers brosjyre), eller kjent følsomhet for pattedyr-avledede produkter
- Pasienter som har fått tidligere systemisk terapi for myelom, inkludert eksperimentell terapi og steroider, må ha kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger før randomisering
- Pasien
- Pasienten kan ha fått tidligere palliativ og/eller lokal stråling, forutsatt at den er fullført ved randomiseringstidspunktet
- Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1000/UL (= <28 dager før protokoll randomisering)
- Ikke -transfusert blodplatetall ≥ 50 000/UL (for pasienter med ≥ 50% plasmaceller i margen) og ikke -transfusert blodplatetall> 75 000/UL (for pasienter med <50% plasmaceller i margen) (= <28 dager før protokoll randomisering)
- Ikke -transfusert hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (= <28 dager før protokoll randomisering)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (øvre normalgrense) (= <28 dager før protokoll randomisering)
- Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloeddisk transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institusjonell ULN (= <28 dager før protokoll randomisering)
Beregnet kreatininklarering> 30 ml/min (= <28 dager før randomisering av protokoll)
- Merk: Cockcroft-Gault-ligningen skal brukes til å beregne kreatininclearance
Pasienten må ikke være gravid eller ammes på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos sykepleieres spedbarn med behandlingsregimene som brukes
- Alle pasienter med fødselspotensial må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 før randomisering for å utelukke graviditet. Pasienter randomisert til arm A og til å motta daratumumab-hyaluronidase, pomalidomid, dexamethason (DPD) -regime må også ha en annen graviditetstest innen 24 timer før den første dosen av pomalidomid og godta pågående graviditetstesting mens du er på protokollbehandling
- En pasient med fødselspotensial er definert som noen, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftterapi utelukker ikke fertilpotensial) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende måneder)
- Pasienten må ikke forvente å bli gravid eller far barn ved å bruke akseptert og effektiv prevensjonsmetode eller ved å avstå fra seksuell omgang i løpet av deres deltakelse i studien og i 5 måneder etter den siste dosen av protokollbehandling for pasienter på arm B og i 3 måneder etter den siste dosen av protokollbehandlingen for pasienter på ARM A. I tillegg, POM-pasienter til Arm A og motta Darat-DARAT-proce-behandlingen for pasienter på ARM A. I tillegg til ARMA-en og mottok den siste protasebehandlingen for pasienter på ARM B-behandling for pasienter på ARM B, og POM ARMA og mottok den siste dosen av protokollbehandling for pasienter på ARM B og POM-behandling for pasienter på ARM B og POM-behandling for pasienter på ARM B, og POM-behandlingen for pasienter på ARM B og i 3 måneder etter den siste dosen av protokollbehandling for pasienter på ARM B, og POM. Dexamethason (DPD) -regime må også gå med på å registrere seg i det obligatoriske risikovurderings- og avbøtningsstrategiene (REMS®) -programmet og være villig og i stand til å oppfylle kravene i REMS -programmet. Alle pasienter må ikke amme mens de er på protokollbehandling, og for pasienter på ARM B må de ikke amme i ytterligere 5 måneder etter den siste dosen av protokollbehandling
- Pasienten kan ha primær plasmacelle leukemi (PPCL), sekundær plasmacelle leukemi (SPCL) eller ekstramedullær myelom (EMM)
- Pasienten må ikke ha bevis for aktivt eller ubehandlet sentralnervesystem (CNS) positiv MM. Pasienter med tidligere CNS -involvering er kvalifisert forutsatt at de hadde vist bevis for CNS -sykdomsoppløsning ved avbildning og/eller 2 fortløpende negative cerebrospinalvæske (CSF) prøver for tilstedeværelse av plasmaceller
- Pasienten må ikke ha aktiv autoimmun sykdom
- Menneskelig immunsviktvirus (HIV) -infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med bevis på kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må HBV -viralbelastningen ikke være påvisbar ved undertrykkende terapi, hvis indikert
- Pasienter med en historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifiserte hvis de har en uoppdagelig HCV -viral belastning
- Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
- Pasienter med en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) må ha tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) testing utført innen 28 dager før randomisering og det tvangslige ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1) må være> = 50% av forutsagt normalt
Pasienten må ikke ha moderat eller alvorlig vedvarende astma innen 2 år før randomisering
- Merk: Pasienter som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er kvalifisert
- Etterforskeren må erklære det tiltenkte cellegiftregimet på randomiseringstidspunktet dersom pasienten deres blir randomisert til å bevæpne A fra de to alternativene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm en behandling I (DPD)
Pasientene får daratumumab-hyaluronidase SC i løpet av 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklusene 1 og 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser.
Pasientene får også pomalidomid PO på dagene 1-21 av hver syklus, dexamethason PO eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 av hver syklus.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter urin- og blodprøveinnsamling, benmargsbiopsi og FDG PET/CT gjennom hele studien.
|
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm A Treatment II Alternativ 2 (DKD)
Pasientene får daratumumab-hyaluronidase SC i løpet av 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklusene 1 og 2, på dag 1 og 15 av syklusene 3-6 og på dag 1 av påfølgende sykluser, carfilzomib IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasone Po eller IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasone Po eller IV på dag 1, 8, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasone Po eller IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasone eller IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasone eller IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasone eller IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, og dexametasonen eller IV på dag 1, 8 og 15, og 22 og 22, og de hver syklus, og dexa.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter urin- og blodprøveinnsamling, benmargsbiopsi og FDG PET/CT gjennom hele studien.
|
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (Daratumumab, Teclistamab)
Pasientene får daratumumab-hyaluronidase SC i løpet av 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklusene 1 og 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6 og på dag 1 av påfølgende sykluser.
Pasientene får også Teclistamab SC på dag 2, 4, 8, 15 og 22 i syklus 1, på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 2, på dag 1 og 15 i syklusene 3-6 og deretter på dag 1 av påfølgende sykluser.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter urin- og blodprøveinnsamling, benmargsbiopsi og FDG PET/CT gjennom hele studien.
|
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm A Treatment II Option 1 (DKd)
Patients receive daratumumab-hyaluronidase SC over 3-5 minutes on days 1, 8, 15, and 22 of cycles 1 and 2, on days 1 and 15 of cycles 3-6, then on day 1 of subsequent cycles, carfilzomib IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle, and dexamethasone PO or IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo urine and blood sample collection, bone marrow biopsy, and FDG PET/CT throughout the study.
|
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå FDG PET/CT
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Etter 6 behandlingssykluser (sykluslengde = 28 dager), vurdert etter 6 måneder
|
Vil bli bestemt av det adaptive bioteknologiene Clonoseq -analyseresultatet.
Analyse vil bli utført ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) -test, stratifisert på tidligere anti-CD38 antistoffterapi og etterforskers valg av terapi hvis det er tildelt arm A. MRD-negativ status krever både MRD-negativitet og oppnåelse av fullstendig respons.
Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk etter behandlingsarm med tosidige eksakte binomiale 80% konfidensintervaller (CI), Clopper-Pearson.
Det tilsvarende CMH-oddsforholdet (eller) estimatet med en 80% CI, og p-verdi vil bli rapportert.
Logistisk regresjon vil bli brukt til å vurdere behandlingseffekten i undergrupper, inkludert, men ikke begrenset til 70-status, tidligere anti-CD38 antistoffterapi og høyrisiko ved fluorescens in situ hybridiseringsstatus.
|
Etter 6 behandlingssykluser (sykluslengde = 28 dager), vurdert etter 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger (AES)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og generelt vurdert opptil 10 år
|
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology -kriterier for bivirkninger (CTCAE) og klassifisert av Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) System Organ Class.
Maksimal kvalitetstoksisitet etter AE -type vil bli tabulert.
Sammendrag (telling og prosenter) vil bli rapportert av AE -type for arm.
|
Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og generelt vurdert opptil 10 år
|
|
Forekomst av grad 3 eller høyere hematologiske og/eller ikke-hematologiske AE-er
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og generelt vurdert opptil 10 år
|
Vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE og klassifisert av Meddra System Organ Class.
Maksimal kvalitetstoksisitet etter AE -type vil bli tabulert.
Sammendrag (telling og prosenter) vil bli rapportert av AE -type for arm.
Priser på maksimal grad 3 eller høyere (inkludert grad 5) ikke-hematologisk, hematologisk og total toksisitet vil bli beregnet sammen med 90% CI-er.
AE-er vil bli analysert videre med ARM i undergrupper av alvorlig AE-er per protokoll, dødelig AE-er og behandlingsoppførende AES-status.
|
Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og generelt vurdert opptil 10 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligere av progresjon eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 10 år
|
PFS vil bli estimert i den behandlede populasjonen ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet mellom ARMs ved bruk av den stratifiserte log-rank-testen.
Stratified Cox proporsjonale farer (pH) regresjon vil bli brukt til å produsere behandlingsfareforholdet (HR) sammen med 90% CI, forutsatt at pH -forutsetningen er gyldig.
Følsomhetsanalyser unntatt ubehandlede pasienter vil bli utført.
|
Fra randomisering til den tidligere av progresjon eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 10 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 10 år
|
OS vil bli estimert i den behandlede populasjonen ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet mellom ARMs ved bruk av den lagdelte log-rank-testen.
Stratifisert Cox pH -regresjon vil bli brukt til å produsere behandlingen HR sammen med 90% CI, forutsatt at pH -antagelsen er gyldig.
Følsomhetsanalyser unntatt ubehandlede pasienter vil bli utført.
|
Fra randomisering til død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 10 år
|
|
Svarprosent
Tidsramme: Etter 6 behandlingssykluser (sykluslengde = 28 dager) og totalt sett, vurderte opptil 10 år
|
Vil bli rapportert av behandlingsarm.
Priser for streng fullstendig respons (CR) eller bedre, veldig god delvis respons (VGPR) eller bedre og delvis respons (PR) eller bedre vil bli beregnet sammen med 90% CI hos alle behandlede pasienter.
Stratifisert CMH -test vil bli brukt til å teste forskjellen i VGPR eller bedre hastigheter mellom armene.
Følsomhetsanalyser unntatt ubehandlede pasienter vil bli utført.
|
Etter 6 behandlingssykluser (sykluslengde = 28 dager) og totalt sett, vurderte opptil 10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligere av ikke-protokollbehandling, progresjon eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 10 år
|
Fra randomisering til den tidligere av ikke-protokollbehandling, progresjon eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 10 år
|
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra randomisering til tid for dokumentert progresjon eller sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering hvis i live eller død ikke på grunn av sykdomsutvikling, vurdert opptil 10 år
|
Fra randomisering til tid for dokumentert progresjon eller sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering hvis i live eller død ikke på grunn av sykdomsutvikling, vurdert opptil 10 år
|
|
|
Behandlingsvarighet
Tidsramme: Fra randomisering til behandlings slutt, eller sensurert på datoen for siste behandling, vurdert opptil 10 år
|
Fra randomisering til behandlings slutt, eller sensurert på datoen for siste behandling, vurdert opptil 10 år
|
|
|
Kumulativ doseintensitet
Tidsramme: Opptil 24 måneder (sykluslengde = 28 dager)
|
Vil bli definert som summen av alle doser tatt over alle sykluser.
Vil bli karakterisert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Opptil 24 måneder (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Antall dosemodifikasjoner (DM)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og totalt sett vurderte opptil 10 år
|
Antall DM -er, DM -status (planlagt kontra ikke planlagt) og grunn til DM etter syklus og generell behandling vil bli karakterisert ved bruk av beskrivende statistikk.
Årsaker fra behandlingen og hver DM vil også bli tabulert.
|
Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og totalt sett vurderte opptil 10 år
|
|
Relativ doseintensitet
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og totalt sett vurderte opptil 10 år
|
Vil bli definert som dosen mottatt som prosentandel av planlagt dose av hver syklus.
Vil bli karakterisert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Opptil 6 sykluser (sykluslengde = 28 dager) og totalt sett vurderte opptil 10 år
|
|
Forekomst av venøs tromboembolisme (VTE)
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Den kumulative forekomsten av VTE totalt og innen dikotomiserte risikogrupper vil bli vurdert ved bruk av fin og grå modell med og uten justering for alder og konkurrerende dødsrisiko.
For å vurdere virkningen av trombose på overlevelse, vil forekomst av VTE bli behandlet som et tidsavhengig kovariat i Cox pH-regresjonsmodeller for overlevelsesoppfølging.
Beregnet HR og 90% CI vil bli rapportert.
I tillegg vil landemerke (LM) analyser med pasienter i live klassifisert ved forekomst av VTE etter 6 sykluser med behandling basert på Kaplan Meier fra det tidspunktet, bli utført.
|
Opptil 10 år
|
|
Forekomst av arteriell trombotiske hendelser (spiste)
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Den kumulative forekomsten av spiste generelt og innen dikotomiserte risikogrupper vil bli vurdert ved bruk av fin og grå modell med og uten justering for alder og konkurrerende dødsrisiko.
For å vurdere virkningen av trombose på overlevelse, vil forekomst av ATE bli behandlet som et tidsavhengig kovariat i Cox pH-regresjonsmodeller for overlevelsesoppfølging.
Beregnet HR og 90% CI vil bli rapportert.
I tillegg vil LM -analyser med pasienter i live klassifisert ved forekomst av ATE etter 6 behandlingssykluser basert på Kaplan Meier fra det tidspunktet, bli utført.
|
Opptil 10 år
|
|
Forekomst av klinisk signifikante blødningshendelser
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Vil bli vurdert i henhold til samtidig tromboprofylakse type og dose.
|
Opptil 10 år
|
|
Tromboprofylakse
Tidsramme: Opptil 24 måneder (sykluslengde = 28 dager)
|
Beskrivende statistikk (telling og prosenter) vil bli brukt til å karakterisere tromboprofylakse strategier (type og dose).
|
Opptil 24 måneder (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Venous thromboembolism risk
Tidsramme: At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
IMPEDE and SAVED risk scores will be calculated.
Patients will be classified into 3 risk groups (low, intermediate, high) and dichotomized (low vs. intermediate-high) based on IMPEDE risk score while patients will be classified into 2 risk groups (low and high) based on SAVED risk score.
Descriptive statistics will be used to characterize IMPEDE and SAVED risk variables and scores.
The accuracy of IMPEDE and SAVED risk models will be assessed based on positive predictive value.
|
At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
|
Impact of MRD-negative status on PFS and OS
Tidsramme: After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Kaplan Meier plots will be produced by MRD-negative status as defined in this study.
Alternative definitions of MRD-negative status and MRD levels will also be assessed.
MRD assessment will also be evaluated in the context of disease response based on standard International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
The proportion of patients with marrow MRD-negative status will be cross-tabulated with IMWG response categories (PR, VGPR, CR, stringent complete response).
Sensitivity analyses excluding untreated patients will be conducted.
|
After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Muhamed Baljevic, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
22. mai 2027
Primær fullføring (Antatt)
28. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
28. februar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
29. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosidhydrolaser
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Polysakkarid-lyaser
- Karbon-oksygen-lyaser
- Lyaser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Benzenderivater
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Gravadienetrioler
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Deksametason
- Kalsiumdobesilat
- Hyaluronoglucosaminidase
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- carfilzomib
- pomalidomid
- Dexamethason 21-fosfat
- daratumumab
- auricularum
- Dexamethasonacetat
Andre studie-ID-numre
- NCI-2025-02986 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- EAA232 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIH -policyen.
For mer informasjon om hvordan kliniske forsøksdata deles, får du tilgang til lenken til NIH Data Sharing Policy -siden.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .