Testa undersökningsmedicinsk kombination av daratumumab och teclistamab jämfört med den vanliga behandlingen (daratumumab, pomalidomid, dexametason eller daratumumab, carfilzomib, dexametason) för patienter med högrisk multipel myelomuppdrag eller i första återfall

Inkluderingskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 18 år
• Patienten måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-2 (PS 3 tillåtet om sekundär till smärta)
• Patienten måste ha en identifierbar dominerande sekvens (klonotyp) etablerad baserad på adaptiva bioteknik Clonoseq® -analys

• Patienten måste ha fått endast en tidigare behandlingslinje

  • One prior line of systemic therapy is defined as 1 or more cycles of single agent or combination therapy, as well as a series of treatment regimens administered in a sequential manner (e.g., lenalidomide, bortezomib and dexamethasone induction therapy for 4 cycles followed by autologous stem cell transplantation and then lenalidomide +/- proteasome inhibitor or anti-CD38 monoclonal Antikropp (MAB) underhållsterapi skulle betraktas som en rad tidigare terapi)
  • Obs: Autolog stamcellstransplantation är tillåten förutsatt att stamcellinfusionen var> 90 dagar före randomisering. Allogen stamcellstransplantation (SCT) -patienter är inte berättigade
• Patient must be diagnosed with relapsed or refractory (RR) multiple myeloma, as defined by disease progression, either an increase in serum or urine M protein of any level, or other evidence of progression biochemical or clinical as specified in the IMWG progression criteria (including disease which becomes non-responsive or progressive on therapy or within 60 days of the last treatment in patients who had achieved a partial response or better on prior therapy)
• Patienten måste vara daratumumab-hyaluronidas (eller isatuximab) naiva eller daratumumab-hyaluronidas (eller isatuximab) känsligt och> 180 dagar från deras sista dos av daratumumab-hyaluronidas (eller isatuximab) vid tidpunkten för randomisering

• Patienten måste ha högrisk multipel myelom (HR-MM) enligt definitionen av ett av följande antingen vid diagnos eller vid eldfast status eller vid första återfall:

  • Bevis på radering 17p genom fluorescens in situ Hybridisering (FISH) -testning på benmärg
  • Bevis på T (4; 14) genom fiskprovning på benmärg
  • Bevis på T (14; 16) genom fiskprovning på benmärg
  • Bevis på T (14; 20) genom fiskprovning på benmärg
  • Bevis på kromosom 1 avvikelser antingen får/amp 1q eller borttagning 1p genom fiskprovning på benmärgen eller
  • Bevis på icke-hyperdiploid karyotyp eller
  • Reviderat International Staging System (R-IS) Steg III Beta2 Microglobulin ≥ 5,5 mg/L och serumlaktatdehydrogenas (LDH)> Institutionell övre gräns för normal (ULN) eller
  • Patient i första återfall och ≤ 24 månader från induktionsstart för både allogen stamcelltransplantation (ASCT) berättigade eller ASCT -inte berättigade patienter (oavsett fisk, cytogenetisk eller riss -stadium)

• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen genom att ha ett eller flera av följande, erhållna inom 28 dagar före randomisering:

  • Serum M -protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M -protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lätt kedja (FLC) -analys: involverad fri ljuskedjanivå ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) förutsatt att serum -flc -förhållande är onormalt (<0,26 eller> 1,65)
  • Undantag: Patienter utan mätbar sjukdom i serum eller urin, men med ben eller mjukvävnad plasmacytom (er) ≥ 2 cm eller som har benmärgsplasmaceller ≥ 30% är berättigade vid studien

• Patienten måste ha serumproteinelektrofores (SPEP), urinproteinelektrofores (UPEP) och serum FLC -analyser tillsammans med benmärgsbiopsi eller aspirat utförda inom 28 dagar före randomisering

  • Obs: UPEP (på en 24 -timmarssamling) krävs, ingen substitutionsmetod är acceptabel. Urin måste följas varje månad om baslinjen urin M-spik är ≥ 200 mg/24 timmar. Om både serum- och urin-M-komponenter är mätbara måste båda följas för att bekräfta svar
  • Obs: Serumfria ljuskedestest måste göras vid varje cykel
• Patienten får inte ha några kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner eller deras hjälpämnen (se respektive paketinsatser eller utredares broschyr) eller känd känslighet för däggdjurs-härledda produkter
• Patienter som har fått tidigare systemisk terapi för myelom, inklusive experimentell terapi och steroider måste ha återhämtat sig från kliniskt betydande biverkningar före randomisering
• Patienten får inte vara på steroider (prednison> 40 mg/dag eller motsvarande) vid randomiseringstillfället
• Patienten kan ha fått tidigare palliativ och/eller lokal strålning, förutsatt att den är klar vid randomiseringstiden
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/ul (= <28 dagar före randomisering av protokoll)
• Otransfuserat blodplättantal ≥ 50 000/ul (för patienter med ≥ 50% plasmaceller i märgen) och otransfuserat blodplättantal> 75 000/ul (för patienter med <50% plasmaceller i märgen) (= <28 dagar före protokollsandokoll)
• Otransfuserad hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (= <28 dagar före protokoll randomisering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN (övre gräns för normal) (= <28 dagar före protokoll randomisering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serum glutamisk oxaloättiketiskt transaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminas [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionell uln (= <28 dagar före protokol randomisering))

• Beräknat kreatininclearance> 30 ml/min (= <28 dagar före protokoll randomisering)

  • Obs: Cockcroft-Gault-ekvation bör användas för att beräkna kreatininclearance

• Patienten får inte vara gravid eller amning på grund av den potentiella skadan på ett ofödet foster och möjlig risk för biverkningar hos sjuksköterskor med behandlingsregimer som används

  • Alla patienter med barnfödelsepotential måste ha ett blodprov eller urinstudie inom 14 före randomisering för att utesluta graviditet. Patienter som randomiserats för att arm A och för att ta emot karatumumab-hyaluronidas, pomalidomid, dexametason (DPD) -regimen måste också ha ett andra graviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av pomalidomid och samtycker till pågående graviditetstest under protokollbehandling
  • En patient med barnfödelsepotential definieras som vem som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menark vid någon tidpunkt, 2) har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) har inte varit naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi utesluter inte barnfödelsepotentialen) i minst 24 månader i rad (dvs har haft menstruation när som helst under de föregående månaderna i rad)
• Patient must not expect to conceive or father children by using accepted and effective method(s) of contraception or by abstaining from sexual intercourse for the duration of their participation in the study and for 5 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm B and for 3 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm A. In addition, patients randomized to Arm A and receive the daratumumab-hyaluronidase, pomalidomide, DEXAMETHASONE (DPD) -regimen måste också gå med på att registrera sig för programmet för obligatorisk riskutvärdering och minskning av strategier (REMS®) och vara villig och kunna uppfylla kraven i REMS -programmet. Alla patienter får inte amma vid protokollbehandling och för patienter på arm B får de inte amma i ytterligare 5 månader efter den sista dosen av protokollbehandling
• Patienten kan ha primär plasmacell leukemi (PPCL), sekundär plasmacell leukemi (SPCL) eller extramedullär myelom (EMM)
• Patienten får inte ha bevis på aktivt eller obehandlat centrala nervsystem (CNS) positiva MM. Patienter med tidigare CNS -engagemang är berättigade under förutsättning att de hade visat bevis på CNS -sjukdomsupplösning genom avbildning och/eller 2 i följd negativ negativ cerebrospinalvätska (CSF) för närvaro av plasmaceller
• Patienten får inte ha aktiv autoimmun sjukdom
• Mänskligt immunbristvirus (HIV) -infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader efter randomisering är berättigade till denna studie
• För patienter med bevis på infektion av kronisk hepatit B -virus (HBV) måste HBV -viral belastning vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om det anges
• Patienter med en historia av infektion av hepatit C -virus (HCV) måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV -infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV -viral belastning
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen är berättigade till denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdomar, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association funktionell klassificering. För att vara berättigade till denna studie bör patienterna vara klass 2B eller bättre
• Patienter med en historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) måste ha tvingat expiratorisk volym under 1 sekund (FEV1) testning gjord inom 28 dagar före randomisering och den tvingade expiratoriska volymen på 1 sekund (FEV1) måste vara> = 50% av förutsagda normala

• Patienten får inte ha måttlig eller svår ihållande astma inom två år före randomisering

  • Obs: Patienter som för närvarande har kontrollerat intermittent astma eller kontrollerad mild ihållande astma är berättigade
• Utredaren måste förklara den avsedda kemoterapimetiden vid tidpunkten för randomisering om deras patient randomiseras för att beväpna A från de två alternativen