Тестирование комбинации исследуемых лекарств даратумумаба и teclistamab по сравнению с обычным лечением (даратумумаб, помалидомид, дексаметазон или даратумумаб, карфильзомиб, дексаметазон) для пациентов с рефрактерным для множественной миеломы с высоким риском или в первом ретровсе)
12 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Рандомизированное исследование фазы II для множественной миеломы высокого риска, которая является рефрактерной или в первом рецидиве с даратумумабом, teclistamab (DT) по сравнению с даратумумабом, помалидомидом, дексаметазоном (DPD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DKD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DKD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DKD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DKD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DKD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DKD) или даратумумабом, карфильзомибом, дексаметазоном (DPD) или даратумумабом.
Это исследование фазы II сравнивает влияние комбинации даратумумаб-гялуронидазы (даратумумаб) и teclistamab для обычного лечения даратумумаба, помалидомида, дексаметазона или даратумумаба, карфилзомиба и дексаметазона у лечения с множественным миеломой, которые не реагировали на предыдущую обработку или, которые не реагировали на предыдущую обработку или, которые не реагировали на предыдущую обработку), которые не реагировали на предыдущую обработку), которые не реагировали на предыдущую обработку). (рецидивировал).
Даратумумаб находится в классе лекарств, называемых моноклональными антителами.
Он связывается с белком, называемым CD38, который обнаруживается на некоторых типах иммунных клеток и раковых клеток, включая клетки миеломы.
Даратумумаб может блокировать CD38 и помочь иммунной системе убить раковые клетки.
Teclistamab - это биспецифическое антитело, которое может одновременно связываться с двумя разными антигенами.
Teclistamab связывается с антигеном созревания B-клеток, белком, обнаруженным на некоторых B-клетках и клетках миеломы, и CD3 на Т-клетках (тип лейкоцитов) и может мешать способности раковых клеток расти и распространяться.
Помалидомид находится в классе лекарств, называемых иммуномодулирующими агентами.
Он работает, помогая иммунной системе убить раковые клетки и помогая костному мозгу продуцировать нормальные клетки крови.
Дексаметазон находится в классе лекарств, называемых кортикостероидами.
Он используется для снижения воспаления и снижения иммунного ответа организма, чтобы помочь уменьшить побочные эффекты химиотерапевтических препаратов.
Карфилзомиб, тип ингибитора протеасом, блокирует действие ферментов, называемых протеасомами, которые могут помочь не допустить раковых клеток и могут их убить.
Предоставление даратумумаба и teclistamab может быть более эффективным, чем обычное лечение даратумумаба, помалидомида, дексаметазона или даратумумаба, карфилзомиба и дексаметазона при восстановлении клеток миеломы для неопределяемых уровней у пациентов с рецидивированной или рефрактерной множественной миеломой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Дексаметазон
- Лекарство: Помалидомид
- Лекарство: Карфилзомиб
- Процедура: Компьютерная томография
- Процедура: Биопсия костного мозга
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Процедура: ФДГ-позитронно-эмиссионная томография
- Лекарство: Теклистамаб
- Лекарство: Даратумумаб и рекомбинантная гиалуронидаза человека
Подробное описание
Основная цель:
I. Чтобы определить, является ли пациенты с множественной миеломой высокого риска (ММ), которая является рефрактерной или в первом рецидиве, рандомизированным на даратумумаб и рекомбинантную гиалуронидазу человека (даратумумаб-гялуронидаза) в комбинации с Teclistamab (DT) имеет превосходную эффективность, измеренную по минимальным остаткам (MRD)-Неогативное статус 6 циклов по сравнению с терапитором по сравнению с терапитором по сравнению с терапитором по сравнению с терапитором по сравнению с терапии по сравнению с терапии по сравнению с терапитором по сравнению с терапитором по сравнению с терапитором по сравнению с терапитором по сравнению с минимальным заболеванием). даратумумаб-гьялуронидаза, помалидомид и дексаметазон (DPD) или даратумумаб-гьялуронидаза, карфильзомиб и дексаметазон (DKD).
Вторичные клинические цели:
I. Для сравнения показателей токсичности до 6 циклов и в целом при лечении между вознаграждениями.
II Сравнить без прогрессирования и общую выживаемость между руками. Iii. Чтобы оценить лучший ответ на критерии международной рабочей группы миеломы (IMWG) после 6 циклов и в целом при лечении.
IV Оценить безопасность и переносимость.
Исследовательские клинические цели:
I. Чтобы оценить воздействие лечения и приверженность. II Чтобы оценить время до прогресса и выживания без событий. Iii. Оценить ассоциацию MRD-негативного статуса после 6 циклов с лучшим ответом за критерии IMWG и время для результатов событий.
Исследовательский тромбоэмболизм Цели риска:
I. Оценить кумулятивную частоту венозных и артериальных тромбоэмболических событий.
II Рассчитать препятствие и сохранение показателей риска на исходном уровне и во время венозного тромбоэмболического события.
Iii. Чтобы подтвердить и сохранить модели стратификации риска. IV Описать стратегии тромбопрофилактики по лечению и оценить связь с венозными и артериальными тромбоэмболическими событиями.
V. Оценить частоту клинически значимых (основных) событий кровотечения и оценить связь со стратегией тромбопрофилактики.
VI Оценить ассоциацию венозных и артериальных тромбоэмболических событий и общей выживаемости.
Схема: Пациенты рандомизированы до 1 из 2 рук.
ARM A: Пациенты назначаются на 1 из 2 лечения на выбор исследователя.
Лечение I (DPD): Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу подкожно (SC) в течение 3-5 минут в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6, затем в 1-й день последующих циклов. Пациенты также получают помалидомид перорально (PO) в дни 1-21 каждого цикла, дексаметазон PO или внутривенно (IV) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Лечение II (DKD): пациентам назначается 1 из 2 вариантов для карфилзомиба.
Вариант 1: Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу SC более 3-5 минут Carfilzomib IV в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 каждого цикла и дексаметазон PO или IV в дни 1, 2, 8, 15, 15 и 16 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Вариант 2: Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу SC в течение 3-5 минут в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6 и на 1-й день последующих циклов, карфилзомиб IV в дни 1, 8 и 15 из каждого цикла и дексаметазон По или IV на 1, 8, 15 и 22 из цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Рука B:
Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу SC более 3-5 минут в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6 и на 1-й день последующих циклов. Пациенты также получают Teclistamab SC в день 2, 4, 8, 15 и 22 цикла 1, в дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6, а затем на 1-й день последующих циклов. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются сбору мочи и образцов крови, биопсии костного мозга и Fludeoxyglucose F-18 (FDG) позитронной эмиссионной томографии (PET)/компьютерной томографии (КТ) на протяжении всего исследования.
После завершения учебного лечения пациенты следуют каждые 3 месяца до 2 -го года, каждые 6 месяцев до 5 -го года, а затем ежегодно в течение 10 лет после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
- Рекрутинг
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
Главный следователь:
- Muhamed Baljevic
-
Контакт:
- Muhamed Baljevic
- Электронная почта: muhamed.baljevic@vumc.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен быть ≥ 18 лет
- Пациент должен иметь состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2 (PS 3 разрешено, если вторично к боли)
- Пациент должен иметь идентифицируемую доминирующую последовательность (клонотип), установленная на основе адаптивных биотехнологий Clonoseq®
Пациент должен был получить только одну предварительную линию терапии
- Одна предыдущая линия системной терапии определяется как 1 или более циклов одноразового или комбинированной терапии, а также серию режимов лечения, вводимых последовательным образом (например, леналидомид, бортезомиб и дексаметазон индукционная терапия для 4 циклов, следовав, трансплантация стволовых стволовых клеток и затем линиалидомид-индукция с помощью транс-элеационированного или анти-элеационирования. Поддерживающая терапия антитела (MAB) будет рассматриваться для 1 линии предварительной терапии)
- ПРИМЕЧАНИЕ. Аутологичная трансплантация стволовых клеток разрешена при условии при условии, что инфузия стволовых клеток составляла> 90 дней до рандомизации. Пациенты трансплантации аллогенных стволовых клеток (SCT) не имеют права
- Пациент должен быть диагностирован с рецидивной или рефрактерной (RR) множественной миеломой, как определено в результате прогрессирования заболевания, либо увеличением сывороточного или моче M-белка на любом уровне, либо другие свидетельства биохимического или клинического или клинического
- Пациент должен быть даратумумаб-гьялуронидазой (или иатуксимаб) наивным или даратумумаб-гьялуронидазой (или иатуксимаб) чувствительным и> 180 дней с их последней дозы даратумумаб-гьялуронидазы (или итуксимаб) в то время рандомизации
Пациент должен иметь множественную миелому высокого риска (HR-MM), как определено одним из следующих при диагностике или при рефрактерном статусе или на первом рецидиве:
- Свидетельство об удалении 17p по флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в костном мозге
- Свидетельство t (4; 14) путем тестирования рыбы на костном мозге
- Свидетельство t (14; 16) путем тестирования рыбы в костном мозге
- Свидетельство T (14; 20) путем тестирования рыбы на костном мозге
- Свидетельство о нарушениях хромосомы 1, либо получение/усилие 1Q, либо делеция 1p путем тестирования рыб на костном мозге или
- Свидетельство негипердиплоидного кариотипа или
- Пересмотренная международная система постановки (R-ISS) III III Beta2 Microgolobulin ≥ 5,5 мг/л и лактеро-дегидрогеназа (LDH)> Институциональный верхний предел нормального (ULN) или
- Пациент в первом рецидиве и ≤ 24 месяца с момента начала индукции как для подходящих для получения аллогенных стволовых клеток (ASCT), либо непрерывных пациентов ASCT (независимо от стадии рыбы, цитогенетической или RISS)
Пациент должен иметь измеримое заболевание, которое определено, имея одно или несколько из следующих, полученных в течение 28 дней до рандомизации:
- Сывороточный белок m ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л)
- Моча М белок ≥ 200 мг/24 часа
- Сыворочная легкая цепочка (FLC). Анализ: включал уровень свободного светового цепи ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л), при условии, что сывороточное соотношение FLC является аномальным (<0,26 или> 1,65)
- Исключение: пациенты без измеримых заболеваний в сыворотке или моче, но с плазмацитомой (ы) кости или мягких тканей ≥ 2 см или у которых плазматические клетки костного мозга ≥ 30% имеют право на исследование
Пациент должен иметь электрофорез в сыворотке белка (SPEP), электрофорез белка мочи (UPEP) и сывороточных FLC, а также биопсию костного мозга или аспират, выполняемый в течение 28 дней до рандомизации
- Примечание. UPEP (на 24 -часовой сборе) требуется, метод замены не является приемлемым. Моча должна соблюдаться ежемесячно, если базовая моча m-spike составляет ≥ 200 мг/24 часа. Если как M-компоненты сыворотки, так и мочи являются измеримыми, необходимо соблюдать оба, чтобы подтвердить ответ
- Примечание. Тест легкой световой цепи сыворотки необходимо выполнять в каждом цикле
- Пациент не должен иметь никакой известной аллергии, гиперчувствительности или непереносимости к кортикостероидам, моноклональным антителам или белкам человека или их наполнителям (см. Соответствующие вставки для пакетов или брошюру исследователей) или известная чувствительность к продуктам из млекопитающих, произведенных млекопитающими продуктами, или к продуктам, полученным из млекопитающих или продуктов, произведенных млекопитающими к продуктам млекопитающих или продуктов, полученных из млекопитающих, или в брошюре исследователей) или их
- Пациенты, которые получали предварительную системную терапию миеломы, включая экспериментальную терапию и стероиды, должны быть восстановлены после клинически значимых побочных эффектов до рандомизации
- Пациент не может быть на стероидах (преднизон> 40 мг/день или эквивалент) во время рандомизации
- Пациент, возможно, получил предварительное паллиативное и/или локальное излучение, при условии, что оно завершено к моменту рандомизации
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/UL (= <28 дней до рандомизации протокола)
- Неперенсированное количество тромбоцитов ≥ 50 000/UL (для пациентов с ≥ 50% плазматическими клетками в костном мозге) и непереноситым количеством тромбоцитов> 75 000/UL (для пациентов с <50% плазматическими клетками в костном мозге) (= <28 дней до рандомизации протокола)
- Непереданный гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (= <28 дней до рандомизации протокола)
- Общая билирубин ≤ 1,5 x институциональная ULN (верхний предел нормального) (= <28 дней до рандомизации протокола)
- Аспартат -аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминазаза [SGOT]) и аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза [SGPT]) ≤ 3,0 × институциональная ульвора
Рассчищенный клиренс креатинина> 30 мл/мин (= <28 дней до рандомизации протокола)
- Примечание. Уравнение Cockcroft-Gault следует использовать для расчета очистки креатинина
Пациент не должен быть беременным или кормлением грудью из-за потенциального вреда нерожденному плоду и возможного риска побочных эффектов у детей-кормящих с использованием схем лечения
- Все пациенты с детородным потенциалом должны провести анализ крови или исследование мочи в течение 14 до рандомизации, чтобы исключить беременность. Пациенты, рандомизированные для рукава А и для получения даратумумаб-гьялуронидазы, помалидомида, дексаметазона (DPD), также должен пройти второй тест на беременность в течение 24 часов до первой дозы Помалидомида и согласиться на текущее тестирование на беременность при протоколе
- Пациент по деторождению потенциал определяется как любой, независимо от сексуальной ориентации или ли они подверглись лигированию труб, которые соответствуют следующим критериям: 1) достиг менархе в какой -то момент, 2) не подвергся гистерэктомии или двусторонней оофорэктомии; или 3) не было естественным образом постменопауза (аменорея после терапии рака не исключает детородного потенциала) в течение по меньшей мере 24 месяца подряд (то есть имел менструации в любое время в предыдущие 24 месяца подряд)
- Пациент не должен ожидать зачать или отца детей, используя общепринятый и эффективный метод (ы) контрацепции или воздержавшись от полового акта в течение продолжительности их участия в исследовании и в течение 5 месяцев после последней дозы протокола для пациентов, на руке B и в течение 3 месяцев после последней дозы лечения протокола для пациентов A., пациентов, рандомизированной до рук A, и получают даратамаб-гидромабийдуид-гид. Режим дексаметазона (DPD) должен также согласиться зарегистрироваться в программе обязательной оценки и смягчения рисков (REMS®) и быть готовым и способным соблюдать требования программы REMS. Все пациенты не должны кормить грудью во время лечения протоколами и для пациентов на руке B они не должны кормить грудью в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы протокола
- Пациент может иметь первичную лейкемию плазматической клеток (PPCL), вторичная лейкоза плазматических клеток (SPCL) или экстрамедаллярная миелома (EMM)
- Пациент не должен иметь доказательств активной или необработанной центральной нервной системы (ЦНС) положительного мм. Пациенты с предыдущим вовлечением ЦНС имеют право на участие при условии, что они продемонстрировали признаки разрешения заболевания ЦНС путем визуализации и/или 2 последовательно отрицательных образцов спинномозговой жидкости (CSF) для присутствия плазматических клеток
- У пациента не должно быть активного аутоиммунного заболевания
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациенты с эффективной антиретровирусной терапией с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев после рандомизации имеют право на этот исследование.
- Для пациентов с доказательствами хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть не обнаружена при подавляющей терапии, если указано
- Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и отверждены. Для пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право, если у них есть не обнаруживаемая вирусная нагрузка ВГС
- Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании
- Пациенты с известными историческими или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клиническую оценку риска функции сердца, используя функциональную классификацию нью -йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны быть класс 2B или лучше
- Пациенты с историей хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) должны иметь объем выдоха в 1 секунду (FEV1) тестирование, проведенное в течение 28 дней до рандомизации, и принудительный объем выдоха за 1 секунду (FEV1) должен быть> = 50% прогнозируемого нормального.
Пациент не должен иметь умеренную или тяжелую постоянную астму в течение 2 лет до рандомизации
- Примечание: пациенты, которые в настоящее время контролируют прерывистую астму или контролируемую легкую постоянную астму, имеют право на участие в
- Исследователь должен объявить предполагаемый режим химиотерапии во время рандомизации, если их пациент будет рандомизирован для вооружения A из двух вариантов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вооружать лечение I (DPD)
Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу SC более 3-5 минут в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6, затем на 1-й день последующих циклов.
Пациенты также получают помалидомид PO в дни 1-21 каждого цикла, дексаметазон PO или IV в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются сбору мочи и образцов крови, биопсии костного мозга и FDG PET/CT на протяжении всего исследования.
|
Учитывая PO или IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ARM A REATCHION II Вариант 2 (DKD)
Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу SC в течение 3-5 минут в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6 и в день 1 последующих циклов, карфильзомиб IV в дни 1, 8 и 15 цикла и дексаметазон PO или IV в дни 1, 8, 15 и 22 из каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются сбору мочи и образцов крови, биопсии костного мозга и FDG PET/CT на протяжении всего исследования.
|
Учитывая PO или IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ARM B (даратумумаб, Teclistamab)
Пациенты получают даратумумаб-гьялуронидазу SC более 3-5 минут в дни 1, 8, 15 и 22 циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6 и на 1-й день последующих циклов.
Пациенты также получают Teclistamab SC в день 2, 4, 8, 15 и 22 цикла 1, в дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2, в дни 1 и 15 циклов 3-6, а затем на 1-й день последующих циклов.
Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются сбору мочи и образцов крови, биопсии костного мозга и FDG PET/CT на протяжении всего исследования.
|
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Arm A Treatment II Option 1 (DKd)
Patients receive daratumumab-hyaluronidase SC over 3-5 minutes on days 1, 8, 15, and 22 of cycles 1 and 2, on days 1 and 15 of cycles 3-6, then on day 1 of subsequent cycles, carfilzomib IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle, and dexamethasone PO or IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo urine and blood sample collection, bone marrow biopsy, and FDG PET/CT throughout the study.
|
Учитывая PO или IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
Пройти ФДГ ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Негативность минимального остаточного заболевания (MRD)
Временное ограничение: После 6 циклов лечения (длина цикла = 28 дней), оценивается через 6 месяцев
|
Будет определяться адаптивным результатом анализа биотехнологий.
Анализ будет проведен с использованием теста Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), стратифицированного на предшествующей терапии антителами против CD38 и выбором исследователей терапии, если он назначен для ARM A. MRD-отрицательный статус требует как негативности MRD, так и достижения полного ответа.
Будет суммирован с использованием описательной статистики с помощью обработки с двусторонним точным биномиальным 80% доверительными интервалами (CI), Clopper-Pearson.
Сообщается о соответствующей оценке отношения коэффициентов CMH (OR) с 80% CI и P-значением.
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки эффекта лечения в подгруппах, включая, помимо прочего, статус 70 лет, предварительную терапию антител против CD38 и высокий риск по состоянию гибридизации флуоресценции in situ.
|
После 6 циклов лечения (длина цикла = 28 дней), оценивается через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (AES)
Временное ограничение: До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом оценивается до 10 лет
|
Будет оцениваться в соответствии с общими критериями общих терминологий Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE) и классифицируется по медицинским словарям для системы органов органов.
Максимальная токсичность оценки по типу AE будет таблица.
Резюме (подсчет и проценты) будут сообщены AE Type ARM.
|
До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом оценивается до 10 лет
|
|
Заболеваемость гематологическим и/или негематологическим AE
Временное ограничение: До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом оценивается до 10 лет
|
Будет оценен в соответствии с NCI CTCAE и классифицируется по классу органов системы Meddra.
Максимальная токсичность оценки по типу AE будет таблица.
Резюме (подсчет и проценты) будут сообщены AE Type ARM.
Показатели максимальной степени 3 или выше (в том числе 5) не гематологическая, гематологическая и общая токсичность, будут рассчитаны вместе с 90% ДИ.
AES будет дополнительно проанализирован ARM в подмножествах серьезных AE на протокол, смертельных AES и статус AES-лечения.
|
До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом оценивается до 10 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до более раннего прогрессирования или смерти по какой -либо причине, оценивалось до 10 лет
|
PFS будет оцениваться в обработанной популяции с использованием метода Kaplan-Meier и сравнивать между руками с использованием стратифицированного теста логарифмического рейтинга.
Стратифицированная регрессия пропорциональной опасности Кокса (pH) будет использоваться для получения отношения опасности лечения (HR) вместе с 90% ДИ, при условии, что предположение pH является достоверным.
Анализ чувствительности, за исключением необработанных пациентов.
|
От рандомизации до более раннего прогрессирования или смерти по какой -либо причине, оценивалось до 10 лет
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине, оценивается до 10 лет
|
ОС будет оцениваться в обработанной популяции с использованием метода Каплана-Мейера и сравнивать между руками с использованием стратифицированного теста логарифмического ранга.
Стратифицированная регрессия PH COX будет использоваться для получения HR лечения вместе с 90% ДИ, при условии, что предположение pH является достоверным.
Анализ чувствительности, за исключением необработанных пациентов.
|
От рандомизации до смерти по любой причине, оценивается до 10 лет
|
|
Скорость ответа
Временное ограничение: После 6 циклов лечения (длина цикла = 28 дней) и в целом оценивается до 10 лет
|
Будет сообщено рукой лечения.
Скорости строгого полного ответа (CR) или лучше, очень хороший частичный ответ (VGPR) или более высокий уровень и частичный ответ (PR) или лучше, будут рассчитаны вместе с 90% ДИ у всех лечащихся пациентов.
Стратифицированный тест CMH будет использоваться для проверки разницы в VGPR или более высоких показателях между руками.
Анализ чувствительности, за исключением необработанных пациентов.
|
После 6 циклов лечения (длина цикла = 28 дней) и в целом оценивается до 10 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: От рандомизации до более раннего непротокола терапии, прогрессирования или смерти по какой-либо причине, оцениваемой до 10 лет
|
От рандомизации до более раннего непротокола терапии, прогрессирования или смерти по какой-либо причине, оцениваемой до 10 лет
|
|
|
Время до прогресса
Временное ограничение: От рандомизации до времени документированного прогрессирования или цензуры в дату последней оценки заболевания, если жив или смерть, не из -за прогрессирования заболевания, оценивается до 10 лет.
|
От рандомизации до времени документированного прогрессирования или цензуры в дату последней оценки заболевания, если жив или смерть, не из -за прогрессирования заболевания, оценивается до 10 лет.
|
|
|
Продолжительность лечения
Временное ограничение: От рандомизации до конца лечения или цензуры на дату последнего лечения, оцениваемое до 10 лет
|
От рандомизации до конца лечения или цензуры на дату последнего лечения, оцениваемое до 10 лет
|
|
|
Совокупная интенсивность дозы
Временное ограничение: До 24 месяцев (длина цикла = 28 дней)
|
Будет определен как сумма всех доз, взятых во всех циклах.
Будет охарактеризован с использованием описательной статистики.
|
До 24 месяцев (длина цикла = 28 дней)
|
|
Количество модификаций дозы (DM)
Временное ограничение: До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом, оценивается до 10 лет
|
Количество DMS, статус DM (запланированное и незапланированное) и причина DM по циклу и общему лечению будет охарактеризоваться с использованием описательной статистики.
Причины от лечения, и каждый DM также будет таблицами.
|
До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом, оценивается до 10 лет
|
|
Относительная интенсивность дозы
Временное ограничение: До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом, оценивается до 10 лет
|
Будет определен как доза, полученная в процентах от запланированной дозы каждого цикла.
Будет охарактеризован с использованием описательной статистики.
|
До 6 циклов (длина цикла = 28 дней) и в целом, оценивается до 10 лет
|
|
Частота венозной тромбоэмболии (VTE)
Временное ограничение: До 10 лет
|
Совокупная частота VTE в целом и в рамках дихотомизированных групп рисков будет оцениваться с использованием точной и серой модели с корректировкой и без него и без нее и конкурирующим риском смерти.
Чтобы оценить влияние тромбоза на выживаемость, частота VTE будет рассматриваться как зависимая от времени ковариат в моделях регрессии PH COX PH.
Сообщается о вычисленных HR и 90% CI.
Кроме того, анализ Landmark (LM) с пациентами, живыми, классифицированными по возникновению VTE после 6 циклов лечения, основанных на Каплане Мейере из этого времени.
|
До 10 лет
|
|
Частота артериальных тромботических событий (съел)
Временное ограничение: До 10 лет
|
Совокупная частота ATE в целом и в рамках дихотомизированных групп риска будет оцениваться с использованием точной и серой модели с адаптацией и без него и без нее и конкурирующим риском смерти.
Чтобы оценить влияние тромбоза на выживаемость, частота ATE будет рассматриваться как зависимая от времени ковариат в моделях регрессии PH COX PH.
Сообщается о вычисленных HR и 90% CI.
Кроме того, LM анализируется с пациентами, которые были классифицированы по возникновению ATE после 6 циклов лечения, основанного на Каплане Мейере из этой моменты времени.
|
До 10 лет
|
|
Частота клинически значимых кровотечений
Временное ограничение: До 10 лет
|
Будет оцениваться в соответствии с одновременной тромбопрофилактикой и дозой.
|
До 10 лет
|
|
Тромбопрофилактика
Временное ограничение: До 24 месяцев (длина цикла = 28 дней)
|
Описательная статистика (количество и проценты) будет использоваться для характеристики стратегий тромбопрофилактики (тип и дозы).
|
До 24 месяцев (длина цикла = 28 дней)
|
|
Venous thromboembolism risk
Временное ограничение: At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
IMPEDE and SAVED risk scores will be calculated.
Patients will be classified into 3 risk groups (low, intermediate, high) and dichotomized (low vs. intermediate-high) based on IMPEDE risk score while patients will be classified into 2 risk groups (low and high) based on SAVED risk score.
Descriptive statistics will be used to characterize IMPEDE and SAVED risk variables and scores.
The accuracy of IMPEDE and SAVED risk models will be assessed based on positive predictive value.
|
At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
|
Impact of MRD-negative status on PFS and OS
Временное ограничение: After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Kaplan Meier plots will be produced by MRD-negative status as defined in this study.
Alternative definitions of MRD-negative status and MRD levels will also be assessed.
MRD assessment will also be evaluated in the context of disease response based on standard International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
The proportion of patients with marrow MRD-negative status will be cross-tabulated with IMWG response categories (PR, VGPR, CR, stringent complete response).
Sensitivity analyses excluding untreated patients will be conducted.
|
After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Muhamed Baljevic, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
22 мая 2027 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 февраля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозид -гидролазы
- Гидролазы
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Полисахарид-лиазы
- Углеродистые лиязы
- Лиазы
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Бензольные производные
- Диагностические методы, хирургический
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Bergyadienetriols
- Бензолсульфонаты
- Арилсульфонаты
- Арилсульфоновые кислоты
- Дексаметазон
- Добезилат кальция
- Гиалуроноглюкозаминидаза
- Биопсия
- Обработка образца
- Карфилзомиб
- Помалидомид
- Дексаметазон 21-фосфат
- даратумумаб
- ушной
- Дексаметазон ацетат
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2025-02986 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
- EAA232 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI стремится обмениваться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как передаются данные о клинических испытаниях, обратитесь к ссылке на страницу Политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .