Testando a combinação de medicamentos para investigação de daratumumab e teclistamab em comparação com o tratamento usual (daratumumumab, pomalidomida, dexametasona ou daratumumab, carfilzomibe, dexametasona) para pacientes com mieloma de alto risco refratário ou no primeiro recapso

Critérios de inclusão:

• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade
• O paciente deve ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0-2 (Ps 3 permitido se secundário à dor)
• O paciente deve ter uma sequência dominante identificável (clonotipo) estabelecida com base em biotecnologias adaptativas do ensaio clonoseq®

• O paciente deve ter recebido apenas uma linha anterior de terapia

  • Uma linha anterior de terapia sistêmica é definida como 1 ou mais ciclos de agente único ou terapia combinada, bem como uma série de regimes de tratamento administrados de maneira seqüencial (por exemplo, lenalidomida, bortezomibe e terapia de indução de dexametasona para 4 ciclos seguidos por transplantação de células autólogas e depois lenalidomínio A terapia de manutenção de anticorpos (MAB) seria considerada 1 linha de terapia anterior)
  • Nota: O transplante autólogo de células -tronco é permitido, desde que a infusão de células -tronco tenha sido> 90 dias antes da randomização. Pacientes alogênicos de transplante de células -tronco (SCT) são inelegíveis
• Patient must be diagnosed with relapsed or refractory (RR) multiple myeloma, as defined by disease progression, either an increase in serum or urine M protein of any level, or other evidence of progression biochemical or clinical as specified in the IMWG progression criteria (including disease which becomes non-responsive or progressive on therapy or within 60 days of the last treatment in patients who had achieved a partial response or better on prior therapy)
• O paciente deve ser daratumumab-hialuronidase (ou isatuximabe) ingênuo ou daratumumab-hialuronidase (ou isatuximabe) sensível e> 180 dias a partir da última dose de daratumumab-hialuronidase (ou isatximabe) na época de randomização

• O paciente deve ter mieloma múltiplo de alto risco (HR-MM), conforme definido por um dos seguintes, no diagnóstico ou no status refratário ou na primeira recaída:

  • Evidência de exclusão 17p por fluorescência in situ de hibridação (peixe) testando na medula óssea
  • Evidência de t (4; 14) por teste de peixe na medula óssea
  • Evidência de t (14; 16) por teste de peixe na medula óssea
  • Evidência de t (14; 20) por testes de peixe na medula óssea
  • Evidência de anormalidades cromossômicas 1 ganho/amp 1q ou exclusão 1p por teste de peixe na medula óssea ou
  • Evidência de cariótipo não hiperdiplóide ou
  • Sistema Internacional Revisado do Sistema de Estragamento (R-ISS) Microglobulina Beta2 estágio III ≥ 5,5 mg/L e lactato sérico desidrogenase (LDH)> Limite superior institucional do normal (ULN) ou
  • Paciente na primeira recaída e ≤ 24 meses a partir do início da indução para o transplante alogênico de células -tronco (ASCT), pacientes inelegíveis ou inelegíveis (independentemente do estágio de peixe, citogenético ou rindo)

• O paciente deve ter uma doença mensurável, conforme definido por ter um ou mais dos seguintes, obtidos dentro de 28 dias antes da randomização:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Proteína M da urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Ensaio de cadeia leve livre sérica (FLC): envolvendo nível de cadeia leve livre ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), desde que a proporção sérica FLC seja anormal (<0,26 ou> 1,65)
  • Exceção: Pacientes sem doença mensurável no soro ou urina, mas com o osso ou plasmacitoma (s) (s) de tecidos moles ≥ 2 cm ou que possuem células plasmáticas de medula óssea ≥ 30% são elegíveis em estudo

• O paciente deve ter eletroforese de proteína sérica (SPEP), eletroforese da proteína urina (UPEP) e ensaios séricos de FLC, juntamente com a biópsia da medula óssea ou aspirado realizado dentro de 28 dias antes da randomização

  • NOTA: É necessário o aumento (em uma coleção de 24 horas), nenhum método substituto é aceitável. A urina deve ser seguida mensalmente se o spike de urina B basal for ≥ 200 mg/24 horas. Se o soro e os componentes M da urina forem mensuráveis, ambos devem ser seguidos para confirmar a resposta
  • NOTA: O teste de cadeia leve livre de soro deve ser feita em cada ciclo
• O paciente não deve ter alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou seus excipientes (consulte as respectivas inserções de pacotes ou o folheto do investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• Pacientes que receberam terapia sistêmica prévia para mieloma, incluindo terapia experimental e esteróides devem ter se recuperado de eventos adversos clinicamente significativos antes da randomização
• O paciente pode não estar em esteróides (prednisona> 40mg/dia ou equivalente) no momento da randomização
• O paciente pode ter recebido radiação paliativa e/ou localizada prévia, desde que seja concluída no momento da randomização
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/ul (= <28 dias antes da randomização do protocolo)
• Contagem de plaquetas não transfundidas ≥ 50.000/ul (para pacientes com ≥ 50% de células plasmáticas na medula) e contagem de plaquetas não transfundidas> 75.000/ul (para pacientes com <50% de células plasmáticas na medula) (= <28 dias antes da randomização do protocolo)
• Hemoglobina não transfundida ≥ 8,0 g/dL (= <28 dias antes da randomização do protocolo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN institucional (limite superior do normal) (= <28 dias antes da randomização do protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN institucional (= <28 dias anteriores ao protocolamento aleatórios))

• Captura de creatinina calculada> 30 ml/min (= <28 dias antes da randomização do protocolo)

  • NOTA: A equação de Cockcroft-Gault deve ser usada para calcular a depuração da creatinina

• O paciente não deve estar grávida ou amamentando devido ao dano potencial a um feto por nascer e ao possível risco de eventos adversos em bebês de enfermagem com os regimes de tratamento sendo usados

  • Todos os pacientes com potencial de gravidez devem ter um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 antes da randomização para descartar a gravidez. Os pacientes randomizados para armar A e receber o regime de Daratumumab-Hicoleronidase, Pomalidomida e Dexametasona (DPD) também devem ter um segundo teste de gravidez dentro de 24 horas antes da primeira dose de pomalidomida e concordar em testes de gravidez em andamento durante o tratamento do protocolo
  • Um paciente do potencial infantil é definido como qualquer um, independentemente da orientação sexual ou se eles foram submetidos à ligação tubária, que atende aos seguintes critérios: 1) alcançou a menarca em algum momento, 2) não sofreu uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não foi naturalmente na pós -menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não descarta o potencial de gravidez) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Patient must not expect to conceive or father children by using accepted and effective method(s) of contraception or by abstaining from sexual intercourse for the duration of their participation in the study and for 5 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm B and for 3 months after the last dose of protocol treatment for patients on Arm A. In addition, patients randomized to Arm A and receive the daratumumab-hyaluronidase, pomalidomide, O regime de dexametasona (DPD) também deve concordar em se registrar no programa de Estratégias de Avaliação e Mitigação de Risco obrigatório (REMS®) e estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do programa REMS. Todos os pacientes não devem amamentar durante o tratamento do protocolo e, para os pacientes no braço B, não devem amamentar por mais 5 meses após a última dose de tratamento de protocolo
• O paciente pode ter leucemia de células plasmáticas primárias (PPCL), leucemia de células plasmáticas secundárias (SPCL) ou mieloma extramedular (EMM)
• O paciente não deve ter evidências de MM positivo ou não tratado do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com envolvimento anterior do SNC são elegíveis, desde que demonstrem evidências de resolução da doença do SNC por imagens e/ou 2 amostras de líquido cefalorraquidiano consecutivamente negativo (LCR) para a presença de células plasmáticas
• O paciente não deve ter doença auto -imune ativa
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a randomização são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção por vírus da hepatite B crônica (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressora, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV
• Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser de classe 2b ou melhor
• Pacientes com histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) devem ter forçado o volume expiratório em 1 segundo (FEV1) testados realizados dentro de 28 dias antes da randomização e o volume expiratório forçado em 1 segundo (fev1) deve ser> = 50% do normal previsto normal

• O paciente não deve ter asma persistente moderada ou grave dentro de 2 anos antes da randomização

  • NOTA: Os pacientes que atualmente controlam asma intermitente ou a asma persistente e controlada são elegíveis
• O investigador deve declarar o regime de quimioterapia pretendido no momento da randomização, caso seu paciente seja randomizado para armar a das duas opções