Testning af undersøgelsesmedicinsk kombination af daratumumab og teclistamab sammenlignet med den sædvanlige behandling (daratumumab, pomalidomid, dexamethason eller daratumumab, carfilzomib, dexamethason) til patienter med flere myeloma-myelomer med høj risiko eller i første relapse

Inkluderingskriterier:

• Patienten skal være ≥ 18 år
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-2 (PS 3 tilladt, hvis sekundær til smerter)
• Patienten skal have en identificerbar dominerende sekvens (klonotype) etableret baseret på adaptive bioteknologier Clonoseq® -assay

• Patienten må kun have modtaget en forudgående terapi

  • En forudgående linje med systemisk terapi er defineret som 1 eller flere cyklusser af enkelt middel eller kombinationsterapi, samt en række behandlingsregimer, der er administreret på en sekventiel måde (f.eks. Lenalidomid, bortezomib og dexamethasoninduktionsbehandling til 4 cykler efterfulgt af autolog stamcelle-transplantation og derefter Lenalidomid +/-Proteasome Inhibitor eller Anti-C DE CD388 Monoklonalt antistof (MAB) vedligeholdelsesbehandling ville blive betragtet som 1 linje af forudgående terapi)
  • Bemærk: Autolog stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at stamcelleinfusionen var> 90 dage før randomisering. Allogene stamcelletransplantation (SCT) patienter er ikke berettigede
• Patienten skal diagnosticeres med tilbagefaldt eller ildfast (RR) multiple myelomer, som defineret af sygdomsprogression, enten en stigning i serum eller urin M-protein på ethvert niveau eller andet bevis på progression biokemisk eller klinisk som specificeret i IMWG-progressionskriterierne (inklusive sygdom, der bliver ikke-responsivt eller progressiv på terapi eller inden for 60 dage af den sidste behandling i patienter, der havde opnået en del af en del af respekt eller bedre på forudgående terapi) på terapi eller inden for 60 dage af den sidste behandling i patienter, der havde opnået en del af en del af en del af respekt eller bedre på forudgående terapi) på terapi eller inden for den 60 dage, der var i den sidste behandling i patienter, der havde opnået en del af en del af en del af respekt eller bedre på forudgående behandling) på terapi eller inden for terapi eller inden for den 6
• Patienten skal være daratumumab-hyaluronidase (eller isatuximab) naive eller daratumumab-hyaluronidase (eller isatuximab) følsom og> 180 dage fra deres sidste dosis af daratumumab-hyaluronidase (eller isatuximab) på tidspunktet for randomisering

• Patienten skal have højrisiko-multiple myeloma (HR-MM) som defineret af et af følgende enten ved diagnose eller ved ildfast status eller ved første tilbagefald:

  • Bevis for sletning 17p ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) -test på knoglemarv
  • Bevis for t (4; 14) ved fisketest på knoglemarv
  • Bevis for t (14; 16) ved fisketest på knoglemarv
  • Bevis for t (14; 20) ved fisketest på knoglemarv
  • Bevis for kromosom 1 Abnormaliteter får enten/amp 1Q eller deletion 1p ved fisketest på knoglemarv eller
  • Bevis for ikke-hyperdiploid karyotype eller
  • Revideret internationalt iscenesættelsessystem (R-iss) fase III beta2 mikroglobulin ≥ 5,5 mg/l og serumlactatdehydrogenase (LDH)> institutionel øvre grænse for normal (ULN) eller
  • Patient i første tilbagefald og ≤ 24 måneder fra starten af ​​induktionen for både allogen stamcelletransplantation (ASCT) Kvalificerede eller ASCT -uberettigede patienter (uanset fisk, cytogenetisk eller RISS -fase)

• Patienten skal have målbar sygdom som defineret ved at have et eller flere af følgende, opnået inden for 28 dage før randomisering:

  • Serum M -protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/l)
  • Urin M -protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri lyskæde (FLC) Assay: Involveret frit letkædede niveau ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/l), forudsat at serum FLC -forholdet er unormalt (<0,26 eller> 1,65)
  • Undtagelse: Patienter uden målbar sygdom i serum eller urin, men med knogler eller blødt vævsplasmacytom (r) ≥ 2 cm eller som har knoglemarvsplasmaceller ≥ 30% er berettiget til undersøgelse

• Patienten skal have serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serum FLC -assays sammen med knoglemarvsbiopsi eller aspirat udført inden for 28 dage før randomisering

  • Bemærk: UPEP (på en 24 timers samling) er påkrævet, ingen erstatningsmetode er acceptabel. Urin skal følges månedligt, hvis baseline-urinen M-Spike er ≥ 200 mg/24 timer. Hvis både serum og urin M-komponenter er målbare, skal begge følges for at bekræfte respons
  • BEMÆRK: Den serumfri lyskædetest skal udføres ved hver cyklus
• Patienten må ikke have nogen kendte allergi, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres excipienser (se respektive pakkeindsatser eller efterforskerens brochure) eller kendte følsomhed over for pattedyrsafledte produkter
• Patienter, der har modtaget forudgående systemisk terapi for myelom, herunder eksperimentel terapi og steroider, skal være kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger inden randomisering
• Patienten er muligvis ikke på steroider (prednison> 40 mg/dag eller tilsvarende) på randomiseringstidspunktet
• Patienten har muligvis modtaget tidligere palliativ og/eller lokaliseret stråling, forudsat at den er afsluttet på tidspunktet for randomisering
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.000/UL (= <28 dage før protokollens randomisering)
• Utransfused blodpladetælling ≥ 50.000/UL (for patienter med ≥ 50% plasmaceller i margen) og ikke -transfuseret blodpladetælling> 75.000/UL (for patienter med <50% plasmaceller i margen) (= <28 dage før protokolrandomisering)
• Utransfused hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (= <28 dage før protokol randomisering)
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x Institutionel ULN (øvre normalgrænse) (= <28 dage før protokolrandomisering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × Institutionel ULN (= <28 dage før protokol randomisering)

• Beregnet kreatinin -clearance> 30 ml/min (= <28 dage før protokol randomisering)

  • Bemærk: Cockcroft-Gault-ligning skal bruges til at beregne kreatinin-clearance

• Patienten må ikke være gravid eller amme på grund af den potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, hvor behandlingsregimerne bruges

  • Alle patienter med fødedygtige potentiale skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 før randomisering for at udelukke graviditet. Patienter, der er randomiseret til at bevæge A og til at modtage Daratumumab-Hyaluronidase, pomalidomid, dexamethason (DPD) -regime, skal også have en anden graviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af pomalidomid og accepterer løbende graviditetstest, mens den er på protokolbehandling
  • En patient af fødedygtige potentiale defineres som nogen, uanset seksuel orientering, eller om de har gennemgået tubal ligation, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) har ikke været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke det fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på ethvert tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienten må ikke forvente at blive gravid eller far børn ved hjælp af accepterede og effektive metoder (er) af prævention eller ved at undlade at afholde sig fra samleje i varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling til patienter på arm B og i 3 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling for patienter på arm A. Desuden randomiseres patienter til at arm en og modtager daratumumab-hyaluronidase, pomidome, Dexamethason (DPD) -regime skal også acceptere at registrere sig til programmet Obligatory Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS -programmet. Alle patienter må ikke amme, mens de er på protokolbehandling, og for patienter på arm B må de ikke amme i yderligere 5 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling
• Patienten kan have primær plasmacelle leukæmi (PPCL), sekundær plasmacelle leukæmi (SPCL) eller ekstramedullær myelom (EMM)
• Patienten må ikke have bevis for aktivt eller ubehandlet centralnervesystem (CNS) positiv MM. Patienter med forudgående CNS -involvering er berettigede, forudsat at de havde vist bevis for CNS -sygdomsopløsning ved billeddannelse og/eller 2 på hinanden følgende negative cerebrospinalvæske (CSF) -prøver til tilstedeværelse af plasmaceller
• Patienten må ikke have aktiv autoimmun sygdom
• Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder efter randomisering er berettiget til denne undersøgelse
• For patienter med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen være uopdagelig ved undertrykkende terapi, hvis indikeret
• Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettiget til denne undersøgelse
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af funktionel klassificering i New York Heart Association. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienterne være klasse 2b eller bedre
• Patienter med en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) skal have tvunget ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) test udført inden for 28 dage før randomisering og det tvungne ekspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) skal være> = 50% af den forudsagte normale

• Patienten må ikke have moderat eller alvorlig vedvarende astma inden for 2 år før randomisering

  • Bemærk: Patienter, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma er berettiget
• Undersøger skal erklære det tilsigtede kemoterapiregime på randomiseringstidspunktet, hvis deres patient er randomiseret til at bevæbne A fra de to muligheder