Testare la combinazione di farmaci studiati di Daratumumab e Teclistamab rispetto al solito trattamento (daratumumab, pomalidomide, desametasone o daratumumab, carfilzomib, dexametasone) per i pazienti con refrattario a mieloma multiplo ad alto rischio o in prima ricapito refrattario
12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio randomizzato di fase II per mieloma multiplo ad alto rischio che è refrattario o in prima recidiva con Daratumumab, Teclistamab (DT) contro Daratumumab, Pomalidomide, Dexametasone (DPD) o Daratumumab, Carfilzomib, Dexametasone (DKD)
Questo studio di fase II confronta l'effetto della combinazione di daratumumab-hyaluronidasi (daratumumab) e teclistamab al solito trattamento di daratumumab, pomalidomide, desametasone o daratumumab, carfilzomib e dexametasone nel trattamento di pazienti multipli che non hanno risposto a un trattamento precedente o che ha restituito a un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di riferimento o che ha restituito un periodo di ritrattaggio o che ha restituito un periodo di ritrattaggio o che ha restituito un periodo di riferimento) (recidiva).
Daratumumab è in una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali.
Si lega a una proteina chiamata CD38, che si trova su alcuni tipi di cellule immunitarie e cellule tumorali, comprese le cellule di mieloma.
Daratumumab può bloccare il CD38 e aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali.
Teclistamab è un anticorpo bispecifico che può legarsi a due diversi antigeni contemporaneamente.
Teclistamab si lega all'antigene di maturazione delle cellule B, una proteina trovata su alcune cellule B e cellule di mieloma e CD3 su cellule T (un tipo di globuli bianchi) e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
La pomalidomide si trova in una classe di farmaci chiamati agenti immunomodulanti.
Funziona aiutando il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali e aiutando il midollo osseo a produrre globuli normali.
Il desametasone è in una classe di farmaci chiamati corticosteroidi.
Viene utilizzato per ridurre l'infiammazione e ridurre la risposta immunitaria del corpo per aiutare a ridurre gli effetti collaterali dei farmaci chemioterapici.
Carfilzomib, un tipo di inibitore del proteasoma, blocca l'azione degli enzimi chiamati proteasomi, che possono aiutare a impedire alle cellule tumorali di crescere e a ucciderle.
Dare Daratumumab e Teclistamab può essere più efficace del solito trattamento di Daratumumab, pomalidomide, desametasone o daratumumab, Carfilzomib e desametasone nella riduzione delle cellule di mieloma a livelli non rilevabili in pazienti con mieloma multiplo rilasciato o refrattario.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario:
I. per determinare se i pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio (mm) che sono refrattari o in prima recidiva randomizzati a daratumumab e ialuronidasi umana ricombinante (daratumumab-hyaluronidasi) in combinazione con teclamab (DT) hanno un'efficacia superiore misurata da una malattia residua minima (MRD)-Stato a nege-netto dopo la scelta della terapia di terapia di DT ha una scelta superio daratumumab-hyaluronidasi, pomalidomide e desametasone (DPD) o daratumumab-hyaluronidasi, carfilzomib e desametasone (DKD).
Obiettivi clinici secondari:
I. Per confrontare i tassi di tossicità fino a 6 cicli e complessivamente sul trattamento tra le armi.
Ii. Per confrontare la sopravvivenza priva di progressione e globale tra le armi. Iii. Per valutare la migliore risposta per criteri di lavoro di lavoro del mieloma internazionale (IMWG) dopo 6 cicli e nel complesso in trattamento.
IV. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità.
Obiettivi clinici esplorativi:
I. per valutare l'esposizione e l'adesione al trattamento. Ii. Per valutare il tempo alla progressione e alla sopravvivenza libera da eventi. Iii. Valutare l'associazione dello stato negativo MRD dopo 6 cicli con la migliore risposta per criteri IMWG e tempo per i risultati degli eventi.
Obiettivi di rischio di tromboembolia esplorativa:
I. per stimare l'incidenza cumulativa di eventi tromboembolici venosi e arteriosi.
Ii. Per calcolare i punteggi di rischio di impedire e risparmiato al basale e al momento dell'evento tromboembolico venoso.
Iii. Convalidare i modelli di stratificazione del rischio impedici e salvati. IV. Descrivere le strategie di tromboprofilassi sul trattamento e valutare l'associazione con eventi tromboembolici venosi e arteriosi.
V. per stimare l'incidenza di eventi di sanguinamento clinicamente significativi (principali) e valutare l'associazione con la strategia di tromboprofilassi.
Vi. Valutare l'associazione di eventi tromboembolici venosi e arteriosi e la sopravvivenza globale.
Schema: i pazienti sono randomizzati a 1 di 2 bracci.
ARM A: i pazienti sono assegnati a 1 su 2 trattamenti per scelta dello investigatore.
TRATTAMENTO I (DPD): i pazienti ricevono il dARATUMUMAB-Hyaluronidasi sottocutaneamente (SC) per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 di cicli 1 e 2, nei giorni 1 e 15 di cicli 3-6, quindi il giorno 1 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche pomalidomide per via orale (PO) nei giorni 1-21 di ciascun ciclo, DEXASHASONE PO o per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Trattamento II (DKD): i pazienti sono assegnati a 1 su 2 opzioni per Carfilzomib.
Opzione 1: i pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti Carfilzomib IV nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ogni ciclo e desametasone PO o IV nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Opzione 2: i pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 di cicli 1 e 2, nei giorni 1 e 15 di cicli 3-6 e il giorno 1 dei cicli successivi, Carfilzomib IV sui giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo e desametasone PO o IV o giorni, 8, 15, e 22 per il ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Braccio B:
I pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 1 e 2, nei giorni 1 e 15 di cicli 3-6 e il giorno 1 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche Teclistamab SC il giorno 2, 4, 8, 15 e 22 del ciclo 1, nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 2, nei giorni 1 e 15 dei cicli 3-6 e poi il giorno 1 dei cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti sono sottoposti a raccolta di campioni di urina e di sangue, biopsia del midollo osseo e tomografia a emissione di positroni F-18 (FDG) fludeossiglucosio (Tomografia computerizzata)/CT) durante lo studio.
Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino al 2 ° anno, ogni 6 mesi fino all'anno 5, quindi annuale per un massimo di 10 anni dalla randomizzazione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
80
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età
- Il paziente deve avere uno stato di prestazione (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0-2 (PS 3 consentito se secondario al dolore)
- Il paziente deve avere una sequenza dominante identificabile (clonotipo) stabilita in base al dosaggio di biotecnologie adattive clonoseq®
Il paziente deve aver ricevuto solo una linea di terapia precedente
- Una linea precedente di terapia sistemica è definita come 1 o più cicli di singolo agente o terapia di combinazione, nonché una serie di regimi di trattamento somministrati in modo sequenziale (ad es. Lenalidomide, bortezomib e dexametasone terapia di induzione ant-crus La terapia di mantenimento dell'anticorpo (MAB) sarebbe considerata 1 linea di terapia precedente)
- NOTA: il trapianto di cellule staminali autologhe è consentito a condizione che l'infusione di cellule staminali fosse> 90 giorni prima della randomizzazione. I pazienti con trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) non sono ammissibili
- Il paziente deve essere diagnosticato un mieloma multiplo recidiva o refrattario (RR), come definito dalla progressione della malattia, un aumento della proteina sierica o delle urine M di qualsiasi livello o altre prove di progressione biochimica o clinica come specificato nel criterio di progressione dell'IMWG (che ha ottenuto una restazioni prevocate o più preventiva)
- Il paziente deve essere daratumumab-hyaluronidasi (o isatuximab) ingenuo o daratumumab-hyaluronidasi (o isatuximab) sensibile e> 180 giorni dalla loro ultima dose di daratumumab-hyaluronidasi (o isAtuximab) al momento della randomizzazione
Il paziente deve avere mieloma multiplo ad alto rischio (HR-MM) come definito da uno dei seguenti alla diagnosi o allo stato refrattario o alla prima ricaduta:
- Prove di delezione 17p mediante test di ibridazione in situ (FISH) sul midollo osseo
- Prove di T (4; 14) mediante test dei pesci sul midollo osseo
- Prove di T (14; 16) mediante test dei pesci sul midollo osseo
- Prove di T (14; 20) mediante test dei pesci sul midollo osseo
- Prove di anomalie cromosomiche 1 guadagna/amp 1q o delezione 1p mediante test di pesci sul midollo osseo o
- Prova di cariotipo non iperdiploide o
- Sistema di stadiazione internazionale rivisto (R-ISS) Fase III Beta2 microglobulina ≥ 5,5 mg/L e lattato sierico deidrogenasi (LDH)> Limite superiore istituzionale di normale (ULN) o
- Paziente in prima recidiva e ≤ 24 mesi dall'inizio dell'induzione per i pazienti trapianti di cellule staminali allogeniche (ASCT) ammissibili o non ammissibili ASCT (indipendentemente da pesci, citogenetici o stadio di risanta)
Il paziente deve avere una malattia misurabile come definito da uno o più delle seguenti, ottenute entro 28 giorni prima della randomizzazione:
- Proteina sierica M ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
- Proteina di urina M ≥ 200 mg/24 ore
- Assaggio della catena leggera senza siero (FLC): livello di catena leggera libera ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) Il rapporto sierico FLC è anormale (<0,26 o> 1,65)
- Eccezione: i pazienti senza malattia misurabile nel siero o nelle urine, ma con plasmacitoma osso o tessuto molle (S) ≥ 2 cm o che hanno cellule plasmatiche del midollo osseo ≥ 30% sono ammissibili allo studio
Il paziente deve disporre di elettroforesi sierica di proteine (SPEP), elettroforesi proteica delle urine (UPEP) e saggi sierici FLC insieme alla biopsia del midollo osseo o all'aspirato eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione
- Nota: è richiesto UPEP (su una raccolta di 24 ore), non è accettabile nessun metodo sostitutivo. L'urina deve essere seguita mensilmente se l'urina di base M-Spike è ≥ 200 mg/24 ore. Se i componenti M sierici e delle urine sono misurabili, entrambi devono essere seguiti per confermare la risposta
- Nota: è necessario eseguire il test della catena leggera senza siero per ogni ciclo
- Il paziente non deve avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza a corticosteroidi, anticorpi monoclonali o proteine umane o loro eccipienti (fare riferimento a rispettivi inserti di pacchetto o brochure dello studia)
- I pazienti che hanno ricevuto una terapia sistemica precedente per il mieloma, compresa la terapia sperimentale e gli steroidi devono essersi ripresi da eventi avversi clinicamente significativi prima della randomizzazione
- Il paziente potrebbe non essere su steroidi (prednisone> 40 mg/die o equivalente) al momento della randomizzazione
- Il paziente può aver ricevuto precedenti radiazioni palliative e/o localizzate, a condizione che sia completato al momento della randomizzazione
- Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.000/UL (= <28 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
- Conta piastrinica non trasfusa ≥ 50.000/UL (per pazienti con cellule plasmatiche ≥ 50% nel midollo) e conta piastrinica non trasfusa> 75.000/UL (per pazienti con cellule plasmatiche <50% nel midollo) (= <28 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
- Emoglobina non trasfusa ≥ 8,0 g/dl (= <28 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale (limite superiore del normale) (= <28 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT]) ≤ 3,0 × Uln istituzionale (= <28 giorni prima della protocollo di protocollo)
Clearance di creatinina calcolata> 30 ml/min (= <28 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
- Nota: l'equazione di Cockcroft-Gault deve essere utilizzata per calcolare la clearance della creatinina
Il paziente non deve essere in gravidanza o all'allattamento a causa del potenziale danno a un feto non ancora nato e del possibile rischio di eventi avversi nei neonati infermieristici con i regimi di trattamento utilizzati
- Tutti i pazienti con potenziale di gravidanza devono avere un esame del sangue o uno studio sulle urine entro 14 prima della randomizzazione per escludere la gravidanza. I pazienti randomizzati ad armare A e per ricevere il regime di dAratumumab-yaluronidasi, pomalidomide, desametasone (DPD) deve anche avere un secondo test di gravidanza entro 24 ore prima della prima dose di pomalidomide e accettare il test di gravidanza in corso durante il trattamento del protocollo in corso
- Un paziente di potenziale di gravidanza è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che abbia subito una legatura tubale, che soddisfa i seguenti criteri: 1) ha raggiunto un menarca ad un certo punto, 2) non ha subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale; o 3) non è stato naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea in seguito alla terapia del cancro non esclude il potenziale di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti)
- Il paziente non deve aspettarsi di concepire o padre i bambini usando metodi accettati ed efficaci di contraccezione o astenendosi dal rapporto sessuale per la durata della loro partecipazione allo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento del protocollo per il braccio B e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento del protocollo per i pazienti con braccio A. in aggiunta ad aggiunta ai pazienti, randomizzati per il braccio A e il braccio di Dareumumabsi, Anche il regime di pomalidomide, desametasone (DPD) deve accettare di registrarsi al programma obbligatorio di valutazione del rischio e strategie di mitigazione (REMS®) ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS. Tutti i pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento del protocollo e per i pazienti sul braccio B non devono allattare al seno per altri 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento del protocollo
- Il paziente può avere leucemia di cellule plasmatiche primarie (PPCL), leucemia a cellule plasmatiche secondarie (SPCL) o mieloma extramidollare (EMM)
- Il paziente non deve avere prove di MM positivo del sistema nervoso centrale attivo o non trattato. I pazienti con un precedente coinvolgimento del SNC sono ammissibili a condizione che avessero dimostrato prove della risoluzione della malattia del SNC mediante imaging e/o 2 campioni di liquido cerebrospinale (CSF) consecutivamente negativo per la presenza di cellule plasmatiche
- Il paziente non deve avere una malattia autoimmune attiva
- I pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infettati su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi dalla randomizzazione sono ammissibili per questo studio
- Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), la carica virale HBV deve essere non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carico virale non rilevabile HCV
- I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo per questo studio
- I pazienti con storia nota o i sintomi attuali della malattia cardiaca o la storia del trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca usando la classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York. Per avere diritto a questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2b o meglio
- I pazienti con una storia di malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) devono avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) test effettuato entro 28 giorni prima della randomizzazione e il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) deve essere> = 50% del normale previsto normale
Il paziente non deve avere asma persistente moderato o grave entro 2 anni prima della randomizzazione
- Nota: i pazienti che hanno attualmente hanno controllato l'asma intermittente o l'asma persistente lieve controllato sono ammissibili
- L'investigatore deve dichiarare il regime di chemioterapia previsto al momento della randomizzazione nel caso in cui il paziente fosse randomizzato ad armare A dalle due opzioni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: ARM A TRATTAMENTO I (DPD)
I pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 1 e 2, nei giorni 1 e 15 di cicli 3-6, quindi il giorno 1 dei cicli successivi.
I pazienti ricevono anche la pomalidomide PO nei giorni 1-21 di ciascun ciclo, DEXASHASONE PO o IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti subiscono una raccolta di campioni di urina e sangue, biopsia del midollo osseo e PET/CT FDG durante lo studio.
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Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoporsi a FDG PET/CT
Altri nomi:
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
Sottoporsi all'FDG PET/CT
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Comparatore attivo: ARM A TRATTAMENTO II Opzione 1 (DKD)
I pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti Carfilzomib IV nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ciascun ciclo e desametasone PO o IV nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ogni ciclo.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti subiscono una raccolta di campioni di urina e sangue, biopsia del midollo osseo e PET/CT FDG durante lo studio.
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Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoporsi a FDG PET/CT
Altri nomi:
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
Sottoporsi all'FDG PET/CT
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Comparatore attivo: ARM A TRATTAMENTO II Opzione 2 (DKD)
I pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 1 e 2, nei giorni 1 e 15 di cicli 3-6 e il giorno 1 dei cicli successivi, Carfilzomib IV nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo e dexametasone PO o IV i giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti subiscono una raccolta di campioni di urina e sangue, biopsia del midollo osseo e PET/CT FDG durante lo studio.
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Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoporsi a FDG PET/CT
Altri nomi:
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
Sottoporsi all'FDG PET/CT
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Sperimentale: ARM B (DARATUMUMAB, TECLISTAMAB)
I pazienti ricevono Daratumumab-Hyaluronidasi SC per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 1 e 2, nei giorni 1 e 15 di cicli 3-6 e il giorno 1 dei cicli successivi.
I pazienti ricevono anche Teclistamab SC il giorno 2, 4, 8, 15 e 22 del ciclo 1, nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 2, nei giorni 1 e 15 dei cicli 3-6 e poi il giorno 1 dei cicli successivi.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti subiscono una raccolta di campioni di urina e sangue, biopsia del midollo osseo e PET/CT FDG durante lo studio.
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Sottoporsi a FDG PET/CT
Altri nomi:
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
Sottoporsi all'FDG PET/CT
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Negatività minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di trattamento (lunghezza del ciclo = 28 giorni), valutato a 6 mesi
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Sarà determinato dal risultato del dosaggio di clonoseq biotecnologie adattive.
L'analisi verrà eseguita utilizzando il test di Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), stratificato su una precedente terapia anticorpale anti-CD38 e la scelta della terapia dello investigatore se assegnato a ARM A. Stato negativo MRD richiede sia la negatività MRD che il raggiungimento della risposta completa.
Sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive mediante braccio di trattamento con intervalli binomiali di confidenza binomiale su due lati (CI), Clopper-Pearson.
Verrà segnalata la stima del corrispondente Odds Odds (OR) con un IC dell'80% e il valore p.
La regressione logistica verrà utilizzata per valutare l'effetto del trattamento all'interno di sottogruppi, inclusi ma non limitato allo stato di 70 anni, terapia anticorpale anticorpo anticorro e ad alto rischio di fluorescenza mediante stato di ibridazione in situ.
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Dopo 6 cicli di trattamento (lunghezza del ciclo = 28 giorni), valutato a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivi valutati fino a 10 anni
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Sarà classificato secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI) per eventi avversi (CTCAE) e classificati da classe di organi di sistema di sistema di attività medica per le attività di regolamentazione (MEDDRA).
La tossicità massima di grado per tipo AE sarà tabulata.
I riassunti (conteggio e percentuali) saranno segnalati dal tipo AE per braccio.
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Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivi valutati fino a 10 anni
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Incidenza di eventi avversi ematologici e/o non ematologici di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivi valutati fino a 10 anni
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Sarà classificato secondo la NCI CTCAE e classificata dalla classe Organ di Meddra System.
La tossicità massima di grado per tipo AE sarà tabulata.
I riassunti (conteggio e percentuali) saranno segnalati dal tipo AE per braccio.
Verranno calcolati i tassi di tossicità massima di grado 3 o superiore (compresa il grado 5) non ematologico, ematologico e complessivo insieme a IC al 90%.
Gli eventi avversi saranno ulteriormente analizzati da ARM in sottoinsiemi di eventi avversi gravi per protocollo, eventi avversi letali e stato emergente emergente del trattamento.
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Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivi valutati fino a 10 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni
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La PFS sarà stimata nella popolazione trattata usando il metodo Kaplan-Meier e confrontato tra i bracci usando il test di log-rank stratificato.
La regressione stratificata per rischi proporzionali Cox (PH) verrà utilizzata per produrre il rapporto di pericolo di trattamento (HR) insieme al IC al 90%, a condizione che il presupposto del pH sia valido.
Saranno condotte analisi di sensibilità escluse i pazienti non trattati.
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Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni
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La OS sarà stimata nella popolazione trattata usando il metodo Kaplan-Meier e confrontato tra i bracci usando il test log-rank stratificato.
La regressione di pH Cox stratificata verrà utilizzata per produrre il trattamento delle risorse umane insieme all'IC al 90%, a condizione che l'assunzione di pH sia valida.
Saranno condotte analisi di sensibilità escluse i pazienti non trattati.
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Dalla randomizzazione alla morte dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni
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Tassi di risposta
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di trattamento (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivamente, valutato fino a 10 anni
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Sarà segnalato dal braccio del trattamento.
Verranno calcolati i tassi di risposta completa rigorosa (CR) o migliore, molto buona risposta parziale (VGPR) o migliore e parziale (PR) o migliore insieme a IC al 90% in tutti i pazienti trattati.
Il test CMH stratificato verrà utilizzato per testare la differenza in VGPR o tassi migliori tra i bracci.
Saranno condotte analisi di sensibilità escluse i pazienti non trattati.
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Dopo 6 cicli di trattamento (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivamente, valutato fino a 10 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima terapia, progressione o morte non protocollo dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni
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Dalla randomizzazione fino alla prima terapia, progressione o morte non protocollo dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al tempo di progressione documentata o censurata alla data di valutazione della malattia se vivo o morte non a causa della progressione della malattia, valutato fino a 10 anni
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Dalla randomizzazione al tempo di progressione documentata o censurata alla data di valutazione della malattia se vivo o morte non a causa della progressione della malattia, valutato fino a 10 anni
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Durata del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del trattamento o censurata alla data dell'ultimo trattamento, valutato fino a 10 anni
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Dalla randomizzazione alla fine del trattamento o censurata alla data dell'ultimo trattamento, valutato fino a 10 anni
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Intensità dose cumulativa
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
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Sarà definito come la somma di tutte le dosi assunte in tutti i cicli.
Sarà caratterizzato usando statistiche descrittive.
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Fino a 24 mesi (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
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Numero di modifiche alla dose (DM)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivamente, valutato fino a 10 anni
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Il numero di DM, lo stato DM (pianificato contro non pianificato) e la ragione per DM per ciclo e trattamento generale sarà caratterizzato usando statistiche descrittive.
Verranno anche tabulati ragioni e ogni DM.
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Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivamente, valutato fino a 10 anni
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Intensità della dose relativa
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivamente, valutato fino a 10 anni
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Sarà definito come la dose ricevuta come percentuale della dose pianificata di ciascun ciclo.
Sarà caratterizzato usando statistiche descrittive.
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Fino a 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e complessivamente, valutato fino a 10 anni
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Incidenza di tromboembolismo venoso (TV)
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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L'incidenza cumulativa di TEV in generale e all'interno dei gruppi di rischio dicotomizzato sarà valutata utilizzando un modello fine e grigio con e senza aggiustamento per l'età e il rischio di morte concorrenti.
Per valutare l'impatto della trombosi sulla sopravvivenza, l'incidenza della TEV sarà trattata come una covariata dipendente dal tempo nei modelli di regressione del pH Cox del follow-up di sopravvivenza.
Saranno riportati HR calcolati e IC al 90%.
Inoltre, verranno condotte analisi di riferimento (LM) con pazienti vivi classificati per occorrenza di TEV dopo 6 cicli di trattamento basati su Kaplan Meier di quel timepoint.
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Fino a 10 anni
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Incidenza di eventi trombotici arteriosi (ATE)
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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L'incidenza cumulativa di ATE in generale e all'interno di gruppi di rischio dicotomizzato sarà valutata utilizzando un modello fine e grigio con e senza aggiustamento per l'età e il rischio di morte concorrenti.
Per valutare l'impatto della trombosi sulla sopravvivenza, l'incidenza di ATE sarà trattata come una covariata dipendente dal tempo nei modelli di regressione del pH di Cox di follow-up di sopravvivenza.
Saranno riportati HR calcolati e IC al 90%.
Inoltre, verranno condotte analisi LM con pazienti vivi classificati per occorrenza di ATE dopo 6 cicli di trattamento basati su Kaplan Meier di quel timepoint.
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Fino a 10 anni
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Incidenza di eventi sanguinanti clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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Sarà valutato in base al tipo e alla dose simultanea di tromboprofilassi.
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Fino a 10 anni
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Rischio venoso tromboembolismo
Lasso di tempo: Al basale e al momento della TEV, valutato fino a 24 mesi
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Verranno calcolati i punteggi di rischio impedici e salvati.
I pazienti saranno classificati in 3 gruppi di rischio (bassi, intermedi, alti) e dicotomizzati (basso vs. intermedio) in base al punteggio del rischio impedici mentre i pazienti saranno classificati in 2 gruppi di rischio (bassi e alti) in base al punteggio di rischio risparmiato.
Le statistiche descrittive verranno utilizzate per caratterizzare le variabili e i punteggi di rischio di impedizioni e salvate.
L'accuratezza dei modelli di rischio impedici e salvati sarà valutata in base al valore predittivo positivo.
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Al basale e al momento della TEV, valutato fino a 24 mesi
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Tromboprofilassi
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
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Le statistiche descrittive (conteggio e percentuali) verranno utilizzate per caratterizzare le strategie di tromboprofilassi (tipo e dose).
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Fino a 24 mesi (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
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Impatto dello stato negativo MRD su PFS e OS
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
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Le trame di Kaplan Meier saranno prodotte dallo stato negativo MRD come definito in questo studio.
Verranno inoltre valutate definizioni alternative di stato MRD-negativo e livelli MRD.
La valutazione MRD sarà anche valutata nel contesto della risposta della malattia in base ai criteri standard del gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG).
La percentuale di pazienti con stato negativo MD mD di midollo sarà tabulato con categorie di risposta IMWG (PR, VGPR, CR, resistenza completa rigorosa [SCR]).
Saranno condotte analisi di sensibilità escluse i pazienti non trattati.
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Dopo 6 cicli (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Muhamed Baljevic, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
26 agosto 2026
Completamento primario (Stimato)
28 febbraio 2028
Completamento dello studio (Stimato)
28 febbraio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 aprile 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 aprile 2025
Primo Inserito (Effettivo)
29 aprile 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie, plasmacellule
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Disturbi emorragici
- Malattie emiche e linfatiche
- Mieloma multiplo
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicoside idrolasi
- Idrolasi
- Enzimi
- Enzimi e coenzimi
- Polisaccaride-Laryases
- Liasi di ossigeno carbonio
- Lyasi
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Steroidi, fluorurati
- Derivati di benzene
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Acidi solfonici
- Acidi zolfo
- Incintadienetrioli
- Benzenesolfonati
- Arilsulfonati
- Acidi arilsolfonici
- Desametasone
- Dobesilato di calcio
- Ialuronoglucosaminidasi
- Biopsia
- Gestione dei campioni
- carfilzomib
- pomalidomide
- desametasone 21-fosfato
- daratumumab
- auricolare
- desametasone acetato
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2025-02986 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- EAA232 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati di sperimentazione clinica, accedi al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Desametasone
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Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCCompletato