与通常的治疗相比，测试达拉特珠单抗和teclistamab的研究性药物组合（daratumumab，pomalidomide，pomalidomide，dexamethasone或daratumumab，carfilzomib，Dexamethasone）对于高风险多发性骨髓瘤或首先复制的患者

纳入标准：

• 患者必须年龄≥18岁
• 患者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态（PS）为0-2（如果继发于疼痛，则允许PS 3）
• 患者必须具有基于自适应生物技术Clonoseq®分析的可识别的显性序列（克隆型）

• 患者必须仅接受过一条先前的治疗

  • One prior line of systemic therapy is defined as 1 or more cycles of single agent or combination therapy, as well as a series of treatment regimens administered in a sequential manner (e.g., lenalidomide, bortezomib and dexamethasone induction therapy for 4 cycles followed by autologous stem cell tr​​ansplantation and then lenalidomide +/- proteasome inhibitor or anti-CD38单克隆抗体（MAB）维持疗法将被视为1线治疗）
  • 注意：如果干细胞输注在随机分组前> 90天，则允许自体干细胞移植。 同种异体干细胞移植（SCT）患者不合格
• 必须诊断出患者的复发或难治性（RR）多发性骨髓瘤，这是由疾病进展定义的，无论是疾病的进展，血清或尿液蛋白的增加，或其他表现出进展的生化或临床证据，如IMWG进展标准（包括在60天内的疾病或渐进疗法中，在60天内都在治疗或逐渐累积的疾病，该疾病在60天内均具有一定的治疗方法，这些疾病是在60天的治疗方法中的一部分。
• 患者必须是daratumumab--甲状腺素酶（或isatuximab）幼稚或daratumumab--甲状腺神经爵士（或iSatuximab）敏感的，并且在随机化的最后剂量的daratumumab-hyraronidase（或isatuximab）敏感> 180天内

• 患者必须患有高风险多发性骨髓瘤（HR-MM），如以下一个在诊断时或难治状态下或起初复发时所定义的：

  • 通过荧光原位杂交（FISH）测试在骨髓上删除17p的证据
  • 通过在骨髓上进行鱼类测试的T（4; 14）的证据
  • 通过在骨髓上进行鱼类测试的T（14; 16）的证据
  • 通过在骨髓上进行鱼类测试的T（14; 20）的证据
  • 染色体1异常的证据可以增加/AMP 1Q或通过在骨髓上进行鱼类测试或缺失1p的证据
  • 非二倍体核型或
  • 修订的国际分阶段系统（RISS）III阶段Beta2微球蛋白≥5.5mg/L和血清乳酸脱氢酶（LDH）>正常（ULN）或机构上限
  • 同种异体干细胞移植（ASCT）符合条件或不合格患者的诱导开始，患者在第一次复发和≤24个月（无论鱼类，细胞遗传学或RISS阶段如何）

• 患者必须具有可测量的疾病，如在随机分组前28天内获得以下一个或多个以下疾病：

  • 血清M蛋白≥0.5g/dL（≥5g/L）
  • 尿液M蛋白≥200mg/24小时
  • 血清游离轻型链（FLC）测定：涉及自由轻链水平≥10mg/dl（≥100mg/l），提供血清FLC比异常（<0.26或> 1.65）
  • 例外：血清或尿液中没有可测量疾病的患者，但骨或软组织浆细胞瘤（S）≥2cm或患有骨髓浆细胞≥30％的患者有资格

• 患者必须具有血清蛋白电泳（SPEP），尿液蛋白电泳（UPEP）和血清FLC测定法以及骨髓活检或在随机分组前28天内进行的骨髓活检或抽吸物

  • 注意：需要UPEP（在收集24小时内），不可接受替代方法。 如果基线尿液M尖峰≥200mg/24小时，则必须每月进行尿液。 如果可以测量血清和尿液M-组件，则必须遵循两者以确认反应
  • 注意：需要在每个周期进行血清的无轻链测试
• 患者不得对皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅相应的包装插入物或研究者的小册子）或对哺乳动物来源的产品的敏感性，因此不得对皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白或人类蛋白质或人类蛋白质或人类蛋白质或人类蛋白质或人类蛋白质或其赋形剂有任何已知的过敏，超敏反应或不耐受性或不耐受性
• 接受过骨髓瘤的全身治疗的患者，包括实验疗法和类固醇，必须在随机分组之前从临床上的不良事件中恢复
• 随机分组时，患者可能不接受类固醇（泼尼松> 40mg/天或同等学历）
• 患者可能已经收到之前的姑息和/或局部辐射，但前提是在随机分组时完成
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/ul（协议随机分组前= <<28天）
• 未转移的血小板计数≥50,000/ul（对于骨髓中≥50％浆细胞的患者）和未转移的血小板计数> 75,000/ul（对于骨髓中<50％的血浆细胞<50％的患者）（= <28天之前，在协议随机化之前）
• 未经转移的血红蛋白≥8.0g/dl（协议随机分组前= <<<<<28天）
• 总胆红素≤1.5x机构紫外线（正常的上限）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺型跨透明酶[sgpt]）≤3.0x uln（到协议随机化之前）

• 计算出的肌酐清除率> 30 ml/min（协议随机分组前= <28天）

  • 注意：应使用Cockcroft-Gault方程计算肌酐清除率

• 由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的治疗婴儿的不良事件的潜在伤害，患者不得怀孕或母乳喂养

  • 所有生育潜力的患者在随机分组之前必须进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。 患者随机进行手臂A并接受daratumumab-羟肌瘤酶，Pomalidomide，地塞米松（DPD）方案也必须在Pomalidomide的第一次剂量之前的24小时内进行第二次妊娠试验
  • 不论性取向或是否经历了输卵管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地发生过生育潜力）
• 患者不得期望通过使用避孕的可接受和有效的方法来构思或父亲，或者通过参加研究的持续时间在其参与研究的持续时间内戒除性交，以及在ARM B的最后剂量治疗后5个月，在ARM B的最后剂量治疗后3个月，在ARM上进行了最后剂量的治疗方法。 （DPD）方案还必须同意注册强制性风险评估和缓解策略（REMS®）计划，并愿意并且能够遵守REMS计划的要求。 所有患者在方案治疗时不得母乳喂养，对于手臂B的患者，他们在最后剂量治疗后不得再母乳喂养5个月
• 患者可能患有原发性浆细胞白血病（PPCL），继发性浆细胞白血病（SPCL）或外肺骨髓瘤（EMM）
• 患者不得有活性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）阳性MM的证据。 前CNS参与的患者有资格，只要他们通过成像证明了CNS疾病的证据，并且/或2个连续性脑脊液（CSF）样品的存在证据
• 患者不得患有主动自身免疫性疾病
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者在有效的抗逆转录病毒治疗中，在随机分组的6个月内进行了无法检测到的病毒载量
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。 对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 患有已知病史或心脏病症状的患者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• 患有慢性阻塞性肺疾病病史（COPD）的患者必须在随机分组前的28天内进行1秒（FEV1）测试，并且在1秒内进行强制呼气量（FEV1）必须> = 50％的预测正常量。

• 在随机分组前的2年内，患者不得具有中度或严重的持续性哮喘

  • 注意：目前控制间歇性哮喘或受控轻度持续性哮喘的患者符合条件
• 研究人员必须在随机分组时声明预期的化疗方案，如果他们的患者从两种选择中随机分配A组A